Амоксапин - Amoxapine

Амоксапин

Клинические данные
Произношение	Мокс-пин
Торговые наименования	Асендин, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a682202
Данные лицензии
Пути администрирования	Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	> 60%
Связывание с белками	90%
Метаболизм	Печеночная ( система цитохрома P450 )
Ликвидация Период полураспада	8-10 часов (30 часов для главного активного метаболита)
Экскреция	Почек (60%), кал (18%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК 2-хлор-11- (пиперазин-1-ил) дибензо [ b, f ] [1,4] оксазепин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.034.411
Химические и физические данные
Формула	C 17 H 16 Cl N 3 O
Молярная масса	313,79  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки Clc2ccc1Oc4c (/ N = C (\ c1c2) N3CCNCC3) cccc4
ИнЧИ InChI = 1S / C17H16ClN3O / c18-12-5-6-15-13 (11-12) 17 (21-9-7-19-8-10-21) 20-14-3-1-2-4- 16 (14) 22-15 / ч1-6,11,19H, 7-10H2 Y Ключ: QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N Y
(проверять)

Амоксапин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Asendin , представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА). Это N- деметилированный метаболит из локсапин . Амоксапин впервые получил разрешение на продажу в США в 1992 году (примерно через 30-40 лет после того, как большинство других ТЦА были введены в Соединенных Штатах).

Медицинское использование

Амоксапин используется при лечении большого депрессивного расстройства . Считается, что по сравнению с другими антидепрессантами он проявляет более быстрое начало действия, а терапевтический эффект проявляется в течение четырех-семи дней. Сообщается, что более 80% пациентов, которые действительно реагируют на амоксапин, реагируют в течение двух недель после начала лечения. Он также имеет свойства, аналогичные свойствам атипичных нейролептиков , и может вести себя как один, и его можно использовать для лечения шизофрении не по назначению. Несмотря на очевидное отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов у пациентов с шизофренией, было обнаружено, что он усиливает двигательные симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона и психозами.

Противопоказания.

Как и все антидепрессанты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, он содержит предупреждение о возможности увеличения суицидальных мыслей или поведения у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 25 лет. либо амоксапин, либо другие ингредиенты в его пероральных формах. Его использование также рекомендуется при следующих болезненных состояниях:

• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (потенциальные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как удлинение интервала QT)
• Неисправленная узкоугольная глаукома
• Острое восстановление после инфаркта миокарда

Его использование также не рекомендуется лицам, одновременно принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или если они принимали один в течение последних 14 дней, а также лицам, принимающим лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, ондансетрон , циталопрам , пимозид , сертиндол , зипразидон , галоперидол , хлорпромазин , тиоридазин и др.).

Кормление грудью

Его использование кормящим матерям не рекомендуется, так как он выделяется с грудным молоком, а его концентрация в грудном молоке составляет примерно четверть от уровня в сыворотке крови матери.

Побочные эффекты

Побочные эффекты по частоте возникновения:
Примечание. Серьезные (т. Е. Те, которые могут привести к необратимым травмам, являются необратимыми или потенциально опасными для жизни) выделены жирным шрифтом .

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

• Запор
• Сухость во рту
• Седация

Общие (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают:

• Отек . Аномальное скопление жидкости в тканях тела, приводящее к отеку.
• Уровень пролактина увеличился. Пролактин - это гормон, регулирующий выработку грудного молока. Повышение уровня пролактина не так значительно, как при приеме рисперидона или галоперидола.

Необычные / редкие (частота <1%) побочные эффекты включают:

• Васкулит - заболевание, при котором кровеносные сосуды разрушаются в результате воспаления. Может быть опасным для жизни, если поражает правые кровеносные сосуды.
• Галакторея (период лактации, не связанный с беременностью или кормлением грудью)
• Задержка мочеиспускания (то есть задержка мочеиспускания после сознательного попытки помочиться)
• Гипертермия (повышение температуры тела; ее серьезность зависит от степени гипертермии)
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) - это, в основном, повышенный уровень в организме гормона, антидиуретического гормона , который регулирует сохранение воды и сужение кровеносных сосудов. Это потенциально фатально, поскольку может вызвать нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию (низкий уровень натрия в крови), гипокалиемию (низкий уровень калия в крови) и гипокальциемию (низкий уровень кальция в крови), которые могут быть опасными для жизни.
• Агранулоцитоз - снижение количества лейкоцитов. Лейкоциты - это клетки иммунной системы, которые борются с чужеродными захватчиками. Следовательно, агранулоцитоз делает человека уязвимым для опасных для жизни инфекций.
• Лейкопения такая же, как агранулоцитоз, но менее тяжелая.
• Нейролептический злокачественный синдром (потенциально фатальная реакция на антидофаминергические средства, чаще всего антипсихотики. Характеризуется гипертермией, диареей, тахикардией, изменениями психического статуса [например, спутанность сознания], ригидностью, экстрапирамидными побочными эффектами)
• Поздняя дискинезия - чаще всего необратимая неврологическая реакция на антидофаминергическое лечение, характеризующаяся непроизвольными движениями лицевых мышц, языка, губ и других мышц. Чаще всего развивается только после длительного (месяцы, годы или даже десятилетия) воздействия антидофаминергических средств.
• Экстрапирамидные побочные эффекты . Двигательные симптомы, такие как тремор, паркинсонизм , непроизвольные движения, снижение способности произвольно двигать мышцами и т. Д.

Неизвестная частота или связь с побочными эффектами медикаментозного лечения включают:

• Тромбоцитопения - значительное снижение количества тромбоцитов, из-за которого возможны опасные для жизни кровотечения.
• Эозинофилия - повышенный уровень эозинофилов в организме. Эозинофилы - это тип иммунных клеток, задача которых - бороться с паразитическими захватчиками.
• Желтуха. Пожелтение кожи, глаз и слизистых оболочек из-за нарушения способности организма выводить побочный продукт распада гема, билирубин , чаще всего в результате повреждения печени, поскольку именно печень отвечает за удаление билирубина.

Он имеет тенденцию вызывать меньше антихолинергических эффектов , седативного эффекта и увеличения веса, чем некоторые из более ранних ТЦА (например, амитриптилин , кломипрамин , доксепин , имипрамин , тримипрамин ). Он также может быть менее кардиотоксичным, чем его предшественники.

Передозировка

Он считается особенно токсичным при передозировке, с высокой частотой почечной недостаточности (которая обычно занимает 2–5 дней), рабдомиолиза , комы, судорог и даже эпилептического статуса . Некоторые считают, что при передозировке он менее кардиотоксичен, чем другие ТЦА, хотя поступали сообщения о кардиотоксических передозировках.

Фармакология

Фармакодинамика

Амоксапин обладает широким спектром фармакологических эффектов. Это является умеренным и сильным ингибитором обратного захвата из серотонина и норадреналина , соответственно, и связывается с 5-HT _2A , 5-HT _2B , 5-HT _2C , 5-НТ ₃ , 5-HT ₆ , 5-HT ₇ , D ₂ , α ₁ -адренергические , D ₃ , D ₄ и H ₁ рецепторы с различным, но значительным сродством , где он действует как антагонист (или обратный агонист в зависимости от рассматриваемого рецептора) на всех участках. Он имеет слабый , но пренебрежимо малое сродство к переносчика дофамина и 5-HT _1A , 5-HT _1B , D ₁ , α ₂ адренергических , Н ₄ , Мах и ГАМК _А рецепторов , и никакой сродством к бета-адренергических рецепторов или аллостерическая сайт бензодиазепин на ГАМК _А рецептор. Амоксапин также является слабым блокатором GlyT2 , а также слабым (K _i = 2,5 мкМ, EC ₅₀ = 0,98 мкМ) частичным агонистом δ-опиоидных рецепторов .

7-Hydroxyamoxapine , основным активным метаболитом из амоксапина, является более мощным дофаминовых рецепторов антагонист и способствует ее нейролептической эффективности, тогда как 8-hydroxyamoxapine является ингибитором обратного захвата норэпинефрина , но более сильный ингибитор обратного захвата серотонина и помогает Соотношение баланса амоксапин о серотонина в норэпинефрина блокада транспортера .

Фармакокинетика.

Амоксапин метаболизируется в два основных активных метаболита: 7-гидроксиамоксапин и 8-гидроксиамоксапин.

Амоксапин

7-гидроксиамоксапин

8-гидроксиамоксапин

Где:

- t _1/2 - период полувыведения соединения.
- t _max - время достижения пикового уровня в плазме после перорального приема амоксапина.
- C _SS - стационарная концентрация в плазме.
- связывание с белками - это степень связывания с белками плазмы.
- V _d - объем распределения соединения.

Общество и культура

Торговые марки

Торговые марки амоксапина включают (где † обозначает бренды, снятые с производства):

• Адисен ( КР )
• Амолайф ( IN )
• Amoxan ( JP )
• Азендин † (ранее продавался в Калифорнии , Новой Зеландии , США )
• Asendis † (ранее продавался в IE , Великобритания )
• Дефанил ( Франция )
• Demolox ( DK †, IN , ES †)
• Оксамин ( IN )
• Oxcap ( IN )

Смотрите также

• Локсапин

использованная литература