Рецептор 5-HT 1B -5-HT1B receptor
5-гидрокситриптамина 1B рецептора также известный как 5-НТ 1B рецептор представляет собой белок , который у человека кодируется HTR1B гена . Рецептор 5-HT 1B является подтипом рецептора 5-HT .
Распределение и функция тканей
Рецепторы 5-HT 1B широко распространены по всей центральной нервной системе, причем самые высокие концентрации обнаруживаются в лобной коре , базальных ганглиях , полосатом теле и гиппокампе . Функция рецептора 5-HT 1B различается в зависимости от его местоположения. Считается, что во фронтальной коре он действует как постсинаптический рецептор, ингибируя высвобождение дофамина . В базальных ганглиях и полосатом теле данные свидетельствуют о том, что передача сигналов 5-HT действует на ауторецептор , ингибируя высвобождение серотонина и уменьшая глутаматергическую передачу за счет снижения частоты миниатюрного возбуждающего постсинаптического потенциала (mEPSP), соответственно. В гиппокампе недавнее исследование продемонстрировало, что активация постсинаптических гетерорецепторов 5-HT 1B способствует облегчению возбуждающей синаптической передачи, которая изменяется при депрессии. Когда экспрессия 5-HT 1B в коре головного мозга человека отслеживалась на протяжении всей жизни, в подростковом возрасте наблюдались значительные изменения, которые сильно коррелировали с экспрессией 5-HT 1E .
Вне мозга активация рецептора 5-HT 1B также имеет сосудистые эффекты, такие как сужение сосудов легких . Кроме того, блокирование передачи сигналов рецептора 5-HT 1B увеличивает количество остеобластов , костную массу и скорость образования кости.
Сообщалось, что нокаутные мыши, лишенные гена 5-HT 1B , более склонны к алкоголю, хотя более поздние исследования не смогли воспроизвести такие отклонения в потреблении алкоголя. Сообщалось также, что у этих мышей более низкий показатель тревожности (например, в тесте с приподнятым крестообразным лабиринтом ) и более высокий показатель агрессии.
В базовых условиях мыши с нокаутом имеют «нормальный» фенотип и проявляют предпочтение сахарозы (отсутствие предпочтения сахарозы считается показателем ангедонии). Однако после прохождения лечения хроническим непредсказуемым стрессом для индукции «депрессивноподобного» фенотипа этим животным не приносит пользы введение селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Лиганды
Агонисты
- Эрготамин (сосудосуживающее средство при мигрени)
- Оксиметазолин
- Суматриптан (сосудосуживающее средство при мигрени)
- Золмитриптан
- 5-карбоксамидотриптамин
- CGS-12066A
- CP-93,129 (периферического действия)
- CP-94 253
- CP-122,288 (смешанный агонист 5-HT 1B / 1D )
- CP-135,807 (смешанный агонист 5-HT 1B / 1D )
- RU-24969 (смешанный агонист 5-HT 1A / 1B )
Частичные агонисты
- Зипразидон ( нейролептик )
- Азенапин ( нейролептик )
- Вортиоксетин ( антидепрессант )
Антагонисты и обратные агонисты
- Метиотепин ( нейролептик )
- Йохимбин ( афродизиак )
- Метерголин
- Арипипразол
- Исамолтан
- AR-A000002
- SB-216 641
- SB-224,289 (обратный агонист)
- SB-236,057 (обратный агонист)
Неопределенное действие
Генетика
У человека белок кодируется геном HTR1B .
Генетический вариант в промоторной области, A-161T , был исследован в отношении личностных черт и не показал значительного эффекта.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Оливье Б., ван Оршот Р. (декабрь 2005 г.). «Рецепторы 5-HT1B и агрессия: обзор». Европейский журнал фармакологии . 526 (1–3): 207–17. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.09.066 . PMID 16310769 .
- Hamblin MW, Metcalf MA, McGuffin RW, Karpells S (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная характеристика рецептора серотонина 5-HT1B человека: гомолог рецептора 5-HT1B крысы с 5-HT1D-подобной фармакологической специфичностью». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 184 (2): 752–9. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 90654-4 . PMID 1315531 .
- Вельдман С.А., Бьенковски М.Дж. (сентябрь 1992 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика нового подтипа человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина1D». Молекулярная фармакология . 42 (3): 439–44. PMID 1328844 .
- Демчишин Л., Сунахара Р.К., Миллер К., Тейтлер М., Хоффман Б.Дж., Кеннеди Дж.Л., Симан П., Ван Тол Х.Х., Низник Х.Б. (июнь 1992 г.). «Вариант рецептора серотонина 1D человека (5HT1D бета), кодируемый безинтронным геном на хромосоме 6» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5522–6. Bibcode : 1992PNAS ... 89.5522D . DOI : 10.1073 / pnas.89.12.5522 . PMC 49324 . PMID 1351684 .
- Леви Ф.О., Гудерманн Т., Перес-Рейес Э., Бирнбаумер М., Кауманн А.Дж., Бирнбаумер Л. (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование рецептора серотонина человека (S12) с фармакологическим профилем, напоминающим профиль подтипа 5-HT1D» . Журнал биологической химии . 267 (11): 7553–62. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 42552-5 . PMID 1559993 .
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (апрель 1992 г.). «Рецептор серотонина 1D человека кодируется подсемейством двух различных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–4. Bibcode : 1992PNAS ... 89.3630W . DOI : 10.1073 / pnas.89.8.3630 . PMC 48922 . PMID 1565658 .
- Мотидзуки Д., Юяма Й, Цудзита Р., Комаки Х., Сагай Х. (июнь 1992 г.). «Клонирование и экспрессия гена рецептора человеческого 5-HT1B-типа». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 185 (2): 517–23. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91655-A . PMID 1610347 .
- Нётен М.М., Эрдманн Дж., Шимрон-Абарбанелл Д., Проппинг П. (декабрь 1994 г.). «Идентификация генетической изменчивости гена рецептора бета серотонина 1D человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 205 (2): 1194–200. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.2792 . PMID 7802650 .
- Ng GY, Джордж С.Р., Заставни Р.Л., Карон М., Бувье М., Деннис М., О'Дауд Б.Ф. (ноябрь 1993 г.). «Экспрессия рецептора серотонина1B человека в клетках Sf9: фосфорилирование, пальмитоилирование и ингибирование аденилатциклазы». Биохимия . 32 (43): 11727–33. DOI : 10.1021 / bi00094a032 . PMID 8218242 .
- Bouchelet I, Cohen Z, Case B, Séguéla P, Hamel E (август 1996). «Дифференциальная экспрессия суматриптан-чувствительных рецепторов 5-гидрокситриптамина в человеческих ганглиях тройничного нерва и церебральных кровеносных сосудах». Молекулярная фармакология . 50 (2): 219–23. PMID 8700126 .
- Varnäs K, Hall H, Bonaventure P, Sedvall G (октябрь 2001 г.). «Авторадиографическое картирование рецепторов 5-HT (1B) и 5-HT (1D) в посмертном мозге человека с использованием [(3) H] GR 125743». Исследование мозга . 915 (1): 47–57. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (01) 02823-2 . PMID 11578619 . S2CID 43104381 .
- Салим К., Фентон Т., Бача Дж., Уриен-Родригес Х., Боннер Т., Скиннер Х.А., Уоттс Э., Керби Дж., Хилд А., Бир М., Макаллистер Дж., Guest PC (май 2002 г.). «Олигомеризация рецепторов, сопряженных с G-белком, показанная путем селективной коиммунопреципитации» . Журнал биологической химии . 277 (18): 15482–5. DOI : 10.1074 / jbc.M201539200 . PMID 11854302 .
- Хасэгава Ю., Хигучи С., Мацусита С., Мияока Х. (апрель 2002 г.). «Ассоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 1B и алкогольной зависимости с неактивной альдегиддегидрогеназой-2». Журнал нейронной передачи . 109 (4): 513–21. DOI : 10.1007 / s007020200042 . PMID 11956970 . S2CID 35750034 .
- Хави З., Дринг М., Кирли А., Фоули Д., Кент Л., Крэддок Н., Эшерсон П., Карран С., Гулд А., Ричардс С., Лоусон Д., Пей Х, Турик Д., Лэнгли К., Оуэн М., О'Донован М., Тапар А., Фицджеральд М., Гилл М. (2003). «Серотонинергическая система и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ): локус потенциальной восприимчивости в гене рецептора 5-HT (1B) в 273 ядерных семействах из многоцентрового образца» . Молекулярная психиатрия . 7 (7): 718–25. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001048 . PMID 12192616 .
- Хуанг Ю.Ю., Окендо М.А., Фридман Дж. М., Гринхилл Л. Л., Бродский Б., Мэлоун К. М., Хаит В., Манн Дж. Дж. (Январь 2003 г.). «Злоупотребление психоактивными веществами и большая депрессия связаны с полиморфизмом G861C гена рецептора 5-HT1B человека (HTR1B)» . Нейропсихофармакология . 28 (1): 163–9. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300000 . PMID 12496953 .
- Quist JF, Barr CL, Schachar R, Roberts W., Malone M, Tannock R, Basile VS, Beitchman J, Kennedy JL (январь 2003 г.). «Ген рецептора серотонина 5-HT1B и синдром дефицита внимания с гиперактивностью» . Молекулярная психиатрия . 8 (1): 98–102. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001244 . PMID 12556913 .
- Sinha R, Cloninger CR, Parsian A (август 2003 г.). «Неравновесие сцепления и анализ гаплотипов между вариациями гена рецептора серотонина 1B и подтипами алкоголизма». Американский журнал медицинской генетики Часть B . 121B (1): 83–8. DOI : 10.1002 / ajmg.b.20064 . PMID 12898580 . S2CID 33460360 .
внешние ссылки
- «5-НТ 1Б » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Человек HTR1B место генома и HTR1B ген подробно страницу в браузере УСК генома .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P28222 (рецептор 5-гидрокситриптамина 1B) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .