Альфа-1 адренергический рецептор - Alpha-1 adrenergic receptor
Альфа-1 ( α 1 ) адренергические рецепторы являются G-белок рецепторов (GPCR) , связанные с G д гетеротримерного G-белком . Он состоит из трех высоко гомологичных подтипов, включая α 1A - , α 1B - и α 1D -адренергический . Рецептора α 1C нет . Когда-то существовал подтип, известный как α 1C , но было обнаружено, что он идентичен ранее обнаруженному подтипу рецептора α 1A . Чтобы избежать путаницы, название было продолжено буквой D. Катехоламины, такие как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин), передают сигнал через α 1 -адренергический рецептор в центральной и периферической нервной системе .
Эффекты
Α 1 -адренергический рецептор выполняет несколько общих функций с α 2 -адренергическим рецептором , но также имеет свои собственные специфические эффекты. α1-рецепторы в первую очередь опосредуют сокращение гладких мышц , но также имеют важные функции в других местах. Норадреналин норадреналин имеет более высокое сродство к рецептору α1, чем гормон адреналин / адреналин .
Гладкая мышца
В гладкомышечных клетках кровеносных сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является сужение сосудов . Кровеносные сосуды с & alpha ; 1 - адренергических рецепторов присутствуют в коже , в сфинктеры из желудочно - кишечного тракта , почек ( почечной артерии ) и головного мозга . Во время реакции « бей или беги» сужение сосудов приводит к снижению притока крови к этим органам. Это объясняет бледность кожи человека при испуге.
Он также вызывает сокращение мочевого пузыря , хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим действием β 2 -адренорецепторов . Другими словами, общий эффект симпатических стимулов на мочевой пузырь - это расслабление, чтобы подавить мочеиспускание в ожидании стрессового события. Другие эффекты на гладкую мускулатуру включают сокращение:
- Мочеточник
- Матка (во время беременности): это незначительно по сравнению с расслабляющим действием рецептора β 2 , агонисты которого - особенно альбутерол / сальбутамол - ранее использовались для подавления преждевременных родов.
- Сфинктер уретры
- Бронхиолы (хотя и незначительные по отношению к расслабляющему действию рецептора β 2 на бронхиолы)
- Мышца-расширитель радужной оболочки
- Семенной тракт , приводящий к эякуляции
Нейронный
Активация альфа 1 - адренергических рецепторов вызывает анорексию и частично опосредует эффективность подавления аппетита , как фенилпропаноламин и амфетамин в лечении ожирения . Было показано, что норэпинефрин снижает возбудимость клеток во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норадреналин снижает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы за счет активации α 1 -адренорецепторов. Норэпинефрин также стимулирует высвобождение серотонина, связывая α1-адренорецепторы, расположенные на серотонинергических нейронах шва. Подтипы α1-адренергических рецепторов усиливают ингибирование обонятельной системы, предполагая синаптический механизм норадренергической модуляции обонятельного поведения.
Другой
- Как положительное, так и отрицательное инотропное действие на сердечную мышцу
- Секреция слюнной железы
- Повышение уровня калия в слюне
- Гликогенолиз и глюконеогенез в печени .
- Секреция потовых желез
- Сокращение уротелия и собственной пластинки мочевого пузыря
-
Na + реабсорбция из почки
- Стимулируйте проксимальный каналец NHE3
- Стимулировать базолатеральную Na-K АТФазу проксимальных канальцев
- Активируют митогенные реакции и регулируют рост и пролиферацию многих клеток.
- Участвует в обнаружении механической обратной связи на подъязычных двигательных нейронах, которая обеспечивает долгосрочное облегчение дыхания в ответ на повторяющиеся апноэ .
Сигнальный каскад
α 1 -Адренергические рецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком . После активации гетеротримерный белок G , G q , активирует фосфолипазу C (PLC), которая вызывает превращение фосфатидилинозитола в трифосфат инозита (IP 3 ) и диацилглицерин (DAG) . Пока DAG остается рядом с мембраной, IP 3 диффундирует в цитозоль и обнаруживает рецептор IP 3 в эндоплазматическом ретикулуме, вызывая высвобождение кальция из хранилищ. Это вызывает дополнительные эффекты, в первую очередь за счет активации фермента протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, функционирует путем фосфорилирования других ферментов, вызывающих их активацию, или путем фосфорилирования определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшению переноса электролитов в или из клетки.
Активность во время тренировки
Во время упражнений α 1 -адренорецепторы в активных мышцах ослабляются в зависимости от интенсивности упражнений, позволяя доминировать β 2 -адренергическим рецепторам, которые опосредуют вазодилатацию. В отличие от & alpha ; 2 - адренергических рецепторов, & alpha ; 1 - адренергических-рецепторов в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, и затухание вазоконстрикции α1-адренергические-рецептор-опосредованного происходит только во время тяжелых упражнений.
Обратите внимание, что блокируются только активные мышечные α 1 -адренергические рецепторы. В покоящейся мышце не будут заблокированы α 1 -адренергические рецепторы, и, следовательно, общий эффект будет заключаться в сужении сосудов, опосредованном α 1 -адренорецепторами.
Лиганды
Различные гетероциклические антидепрессанты и нейролептики также являются антагонистами α 1 -адренергических рецепторов. Это действие обычно нежелательно для таких агентов и опосредует побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и головные боли из-за чрезмерного расширения сосудов.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- «Адренорецепторы» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.