Атипичные антипсихотические - Atypical antipsychotic


Из Википедии, свободной энциклопедии

Скелетная формула из клозапина , первый атипичным антипсихотическим

В атипичные антипсихотические средства ( AAP ; также известный как антипсихотические препараты второго поколения ( АВП )) представляют собой группу антипсихотических препаратов (антипсихотических лекарственных средств в целом также известны как основные транквилизаторов и нейролептиков, хотя последний, как правило , зарезервированы для типичных антипсихотических средств ) , используемых для лечения психические заболевания. Некоторые атипичные антипсихотические получили одобрение регулирующих органов (например , в FDA в США , в TGA из Австралии , тем MHRA в Великобритании ) для шизофрении , биполярного расстройства , аутизм , а также в качестве вспомогательного средства в основных депрессивного расстройства .

Оба поколения лекарств , как правило, блокируют рецепторы мозга допамина путей . Атипичный реже , чем галоперидол - наиболее широко используемый типичный нейролептик - вызывать экстрапирамидные управления двигателем инвалидность у пациентов , такие как Нестационарные Паркинсона болезни движение -типа, тело жесткость и непроизвольные толчки . Однако лишь немногие из атипичных были продемонстрированы быть выше малоиспользуемых, низкой потенции первого поколения антипсихотических средств в этом отношении.

Как опыт работы с этими агентами вырос, несколько исследований поставили под сомнение полезности в широком смысле , характеризующий антипсихотические препараты , как «атипичной / второе поколение» в отличие от «первого поколения» , отметив , что каждый агент имеет свой собственную эффективность и побочные эффекты профиль. Было высказано мнение , что более тонкий вид , в котором потребность отдельных пациентов соответствовали свойствам отдельных препаратов является более целесообразным. Хотя атипичные антипсихотические препараты, как считается более безопасным , чем типичные антипсихотические препараты, они все еще имеют серьезные побочные эффекты, в том числе позднюю дискинезию (серьезное расстройство движение), злокачественный нейролептический синдром , а также повышенный риск развития инсульта, внезапной сердечной смерти, сгустков крови и диабет. Значительное увеличение веса может произойти. Критики утверждают , что «пришло время отказаться от терминов первого поколения и второго поколения антипсихотических препаратов, так как они не заслуживают этого различия.»

Медицинские применения

Атипичные антипсихотические препараты , как правило , используются для лечения шизофрении или биполярного расстройства . Они также часто используются для лечения агитации , связанных с деменцией , тревожное расстройство , аутизм расстройства спектра , и обсессивно-компульсивное расстройство ( использования по прямому назначению ). В слабоумия, они должны рассматриваться только после того, как другие методы лечения потерпели неудачу , и если пациент является риском для себя и / или других лиц.

Шизофрения

Первой линии психиатрического лечения шизофрении антипсихотических лекарств, которые могут уменьшить позитивные симптомы шизофрении примерно 8-15 дней. Нейролептики появляются только улучшить вторичные негативные симптомы шизофрении в краткосрочной перспективе и могут ухудшить негативные симптомы в целом. В целом нет хорошего доказательства того, что атипичный нейролептики имеют какой-либо терапевтический эффект для лечения негативных симптомов шизофрении.

Существует очень мало доказательств, на основе которых оценки риска и выгод, связанных с использованием антипсихотических препаратов для длительного лечения.

Выбор , который нейролептик использовать для конкретного пациента на основе выгод, рисков и издержек. Это спорно ли, как класс, типичные или атипичные антипсихотические препараты лучше. Оба имеют равные Выбывшие и симптоматические частоту рецидивов при typicals используются при низких до умеренных дозировках. Существует хороший ответ у 40-50% пациентов, частичный ответ на 30-40%, и сопротивление лечения (отказ от симптомов ответить удовлетворительно после шести недель до двух из трех различных антипсихотиков) в оставшихся 20%. Клозапин считается первым выбором для лечения лечебно-refactory шизофрении, особенно в краткосрочной перспективе; в долгосрочной точке зрения риск побочных эффектов усложняет выбор.

Эффективность при лечении шизофрении

Полезность в широком смысле группировки нейролептиков в первое поколение и атипичный категории была поставлена под сомнение. Было высказано мнение , что более тонкий вид, соответствие свойств отдельных лекарственных средств для нужд конкретных пациентов является предпочтительным. В то время как атипичные (второго поколения) нейролептики были проданы как предлагают большую эффективность в снижении психотических симптомов при одновременном снижении побочных эффектов (и экстрапирамидные симптомы , в частности) , чем обычные лекарства, результаты , показывающие эти эффекты часто не хватает устойчивости, а также предположение было более сложная задача даже а нетипичные предписания взлетали. В 2005 году правительство США орган НИМГ опубликовал результаты крупного независимого (не финансируются фармацевтическими компаниями) многоузловой, двойное слепое исследование (проект CATIE). В этом исследовании сравнивали несколько атипичных нейролептиков к старой типичной антипсихотических, перфеназином , среди 1493 лиц, страдающих шизофренией. Исследование показало , что только оланзапины обогнали перфеназин в частоте прекращения лечения (скорость , с которой люди перестали принимать его из - за его последствия). Авторы отмечают , кажущуюся высокую эффективность оланзапины к другим препаратам с точкой зрения сокращения психопатологии и скоростью госпитализаций, но оланзапины была связаны с относительно тяжелых метаболических эффектов , таких как главная проблема увеличения веса ( в среднем 9,4 фунта в течение 18 месяцев) и увеличивается в глюкозы, холестерина и триглицеридов. Никакие другие атипичные изучены ( рисперидон , кветиапин и зипрасидон ) не было лучше , чем типичный перфеназином о мерах , применяемых, при этом они не вызывают меньше побочных эффектов , чем типичный антипсихотических перфеназином (результат поддерживаемую мета-анализа, Leucht и др. Опубликовали в журнале The Lancet ), хотя больше пациентов прекращено перфеназин вследствие экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичными агентами (8% против 2% до 4%, Р = 0,002). Фаза 2 часть этого исследования CATIE примерно воспроизвели эти результаты. Соответствие не было показано, что отличается между этими двумя типами. Общая оценка по CATIE и других исследований привели многих исследователей к вопросу о первой линии прописывания атипичных над typicals, или даже ставить под сомнение различие между этими двумя классами.

Было высказано предположение, что не существует валидность к термину «второго поколения антипсихотических препаратов» и о том, что препараты, которые в настоящее время занимают эту категорию не идентичны друг другу в механизме, эффективности и профиля побочных эффектов.

Биполярное расстройство

В биполярном расстройстве, антипсихотики II поколение наиболее часто используются для быстрого контроля острых мании и смешанных эпизодов , часто в сочетании со стабилизаторами настроения (которые , как правило, имеют замедленное начало действия в таких случаях) , такие как литий и вальпроят . В более легких случаях мании или смешанных эпизодов, стабилизатор настроения монотерапия может быть предпринята попытка первым. Антипсихотики II поколения также используются для лечения других аспектов расстройства (такие как острый биполярной депрессии или в качестве профилактического лечения) в качестве вспомогательных веществ или в виде монотерапии, в зависимости от препарата. Оба кветиапин и оланзапин показали значительную эффективность во всех трех фазах лечения биполярного расстройства. Lurasidone (торговое название Latuda) продемонстрировал некоторую эффективность в острой депрессивной фазе биполярного расстройства.

Большое депрессивное расстройство

В непсихотическом большом депрессивном расстройстве (MDD) некоторые антипсихотики II поколение показали значительную эффективность в качестве вспомогательных средств, такие агенты включают в себя:

тогда как только кветиапины продемонстрировали эффективность в качестве монотерапии в непсихотическом MDD. Оланзапин / флуоксетин является эффективным лечение в обоих психотического и непсихотического MDD .

Арипипразола , brexpiprazole , оланзапин и кветиапин были утверждены в качестве вспомогательной терапии для БДР по FDA в Соединенных Штатах. Кветиапина и Lurasidone были утверждены в качестве монотерапии, для биполярной депрессии , но по состоянию на сегодняшний день , Lurasidone не был одобрен для MDD.

аутизм

Оба рисперидона и арипипразола получили маркировку FDA для аутизма.

Сравнительная таблица эффективности

Побочные эффекты

Побочные эффекты , как сообщается , связанные с различными атипичных антипсихотиков варьируются и лечение конкретного. Вообще говоря, атипичные антипсихотические препараты широко распространенному мнению, имеют более низкую вероятность для развития поздней дискинезии , чем типичные антипсихотические препараты. Однако, поздняя дискинезия обычно развивается после длительного (возможно , десятилетия) использование антипсихотических препаратов. Не ясно, а затем, если атипичные антипсихотические средства, будучи в эксплуатации в течение относительно короткого периода времени, производят более низкий уровень позднюю дискинезию.

Некоторые другие побочные эффекты, которые были предложены в том, что атипичные антипсихотические препараты повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования, которые Kabinoff и др. Обнаружено, что увеличение сердечно-сосудистых заболеваний рассматривается независимо от обращения с ними, а это вызвано многими различными факторами, такими, как образ жизни или диеты.

Сексуальные побочные эффекты также сообщалось при приеме атипичных нейролептиков. У мужчин нейролептики снижают сексуальный интерес, ухудшает сексуальную работу с основными трудностями, будучи неспособность к эякуляции. У женщин могут быть аномальные менструального цикла и бесплодие. В обоих мужчин и женщин грудь может стать увеличенными и жидкость иногда сочится из сосков. Сексуальные побочные эффекты, вызванные некоторыми антипсихотическими являются результатом увеличения пролактина. Сульпирид и Amisulpiride и в меньшем extense Risperdone и палиперидон вызывают высокий рост пролактина.

В апреле 2005 года за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение черного ящика консультационную и последующего о рисках атипичной анти психотических использования среди пожилых пациентов с деменцией. Консультационный FDA было связано с уменьшением использования атипичных антипсихотических препаратов, особенно у пожилых пациентов с деменцией. Последующие исследования подтвердили отчеты риски смертности , связанные с использованием как обычных , так и атипичных антипсихотических препаратов для лечения пациентов с деменцией. Следовательно, в 2008 году FDA выпустил хотя черный ящик предупреждение для классических нейролептиков. Данные по лечению эффективностей являются самыми сильными для атипичных антипсихотиков. Побочные эффекты у пациентов с деменцией , включают повышенный риск смертности и цереброваскулярных событий, а также метаболические эффекты, экстрапирамидные симптомы, обвалы, познавательное ухудшение, сердечную аритмию, и пневмонию. Обычные антипсихотические препараты могут представлять еще большую угрозу безопасности. Нет четких доказательств эффективности не существует для поддержки использования альтернативных психотропных классов (например , антидепрессанты, противосудорожные препараты).

Поздняя дискинезия

Все атипичные антипсихотические препараты предупреждают о возможности поздней дискинезии в их упаковке вкладышами и в PDR . Это не возможно по - настоящему знать риски поздней дискинезии при приеме атипичных, так как поздняя дискинезия может занять много десятилетий , чтобы разработать и атипичные антипсихотические препараты , не достаточно стар , чтобы были проверены в течение достаточно длительного периода времени , чтобы определить , все давно -членные риски. Одна из гипотез, почему атипичный имеет более низкий риск поздней дискинезии происходит потому , что они гораздо менее жирорастворимым , чем типичные антипсихотические препараты , и потому , что они могут быть легко освобождены от D2 рецептора и ткани головного мозга. Типичные нейролептики остаются прикрепленными к D2 - рецепторов и накапливаются в ткани головного мозга , которые могут привести к TD.

Как типичные и атипичные антипсихотические препараты могут вызывать позднюю дискинезию. Согласно одному исследованию, ставки ниже с атипичных на 3,9% в год, в отличие от typicals на уровне 5,5% в год.

метаболизм

В последнее время , метаболические проблемы были серьезной озабоченности для врачей, пациентов и FDA. В 2003 году за продуктами и лекарствами (FDA) требует , чтобы все производители атипичных антипсихотиков , чтобы изменить их маркировку , чтобы включить предупреждение о риске гипергликемии и сахарного диабета с атипичные антипсихотические препараты. Следует также отметить, что , хотя все атипичные должны нести предупреждение об их маркировке, некоторые данные показывают , что атипичные не равны в их влиянии на вес и чувствительность к инсулину . Общее мнение таково , что клозапин и оланзапин связаны с наибольшим воздействием на увеличение веса и снижение чувствительности к инсулину, с последующим рисперидоном и кветиапином. Ziprasidone и арипипразола , как полагают, имеют наименьшее влияние на вес и устойчивость к инсулину , но клинический опыт применения этих новых препаратов не так развитые , как со старыми агентами. Механизм этих побочных эффектов не полностью, но это , как полагают, является результатом сложного взаимодействия ряда фармакологического действия этих препаратов. Их воздействие на вес , как полагают, в основном вытекают из их действий на H 1 и 5-HT 2C рецепторов, в то время как их воздействие на чувствительность к инсулину , как полагают, является результатом сочетания их влияния на массу тела (как увеличение массы тела известно, что фактор риска для устойчивости к инсулину) и их антагонистических эффектов на М 3 рецепторов . Некоторые из более новых агентов, однако, такие как рисперидон и его метаболит палиперидон, зипразидон, Lurasidone, арипипразол, азенапина и Илоперидон имеют клинический незначительные эффекты на М 3 рецепторов , и , по всей видимости несут более низкий риск резистентности к инсулину. В то время как клозапин, оланзапин и кветиапин (косвенно через его активный метаболит, norquetiapine) все антагонистом М 3 рецептора в лечебно-значимых концентрациях.

Последние данные свидетельствуют о роли α 1 адренорецепторов и 5-HT 2A - рецептора в метаболических эффектов атипичных антипсихотиков. 5-НТ рецептора , однако, также полагают, играет важную роль в терапевтических преимуществ атипичных антипсихотиков над их предшественниками, типичных антипсихотических средств.

Исследование, проведенное Sernyak и его коллеги обнаружили, что распространенность диабета у атипичных антипсихотических лечения была статистически значимо выше, чем у обычного лечения. Авторы этого исследования свидетельствуют о том, что причинно-следственная связь Kabinoff и др. свидетельствуют результаты только предложить временную ассоциацию. Kabinoff и др. предположить, что существует недостаточно данных из крупных исследований, чтобы продемонстрировать последовательное или существенное различие в риске резистентности к инсулину во время лечения с различными атипичных антипсихотиков.

Сравнительная таблица побочных эффектов

Сравнение побочных эффектов для атипичных антипсихотиков
родовое наименование Увеличение веса Метаболические эффекты прибыль на акцию высокий
пролактин
успокоение Гипотония / ортостаз QTc пролонгации Анти-ACheffects Другие побочные эффекты
Амисульприд + + + ++ - - +++ - Приступы , суицидальные мысли
арипипразола 0-10% 0-10% 10-20% - 10-20% 0-10% - - Приступы (0,1-0,3%), тревога , рабдомиолиз , панкреатит (<0,1%), агранулоцитоз (<1%), лейкопения , нейтропения , суицидальные мысли, ангионевротический (0,1-1%)
Asenapine 0-10% 20% 0-10% 0-10% 10-20% 0-10% + - Иммунная реакция гиперчувствительности , ангионевротический отек, суицидальные мысли
Блонансерин +/- - ++ + +/- - + +/-
клозапин 20-30% 0-15% - - > 30% 20-30% + +++ Приступы (3-5%), агранулоцитоз (1,3%), лейкопения, пневмония , остановка дыхания , закрытоугольная глаукома , эозинофилия (1%), тромбоцитопения , синдром Стивенса-Джонсона , миокардит , эритема и аномальные перистальтики
Илоперидон 0-10% 0-10% 0-10% - 10-20% 0-10% ++ - Суицидальные мысли (0,4-1,1%), обмороки (0,4%)
Lurasidone - - > 30% - 20-30% - + + Агранулоцитоз, судороги (<1%), повышенный уровень креатинина (2-4%)
Melperone + + +/- - + / ++ + / ++ ++ - Агранулоцитоз , нейтропения и лейкопения
оланзапин 20-30% 0-15% 20-30% 20-30% > 30% 0-10% + + Острый геморрагический панкреатит , иммунная реакция гиперчувствительности, судороги (0,9%), эпилептический статус , суицидальные мысли (0,1-1%)
палиперидона 0-10% - 10-20% > 30% 20-30% 0-10% +/- (7%) - Агранулоцитоз, лейкопения, приапизм , дисфагия , гиперпролактинемия , половая дисфункция
Perospirone ? ? > 30% + + + ? - Бессонница в до 23%, ККА высоты злокачественного нейролептический синдром
кветиапина 20-30% 0-15% 10-20% - > 30% 0-10% ++ + Агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения (0,3%), анафилаксия, судороги (0,05-0,5%), приапизм , поздняя дискинезия (0,1-5%), суицидальные мысли, панкреатит, обмороки (0,3-1%)
Remoxipride +/- - - - - +/- ? - Существует риск апластической анемии риски , который является тем, что привело к его удалению с рынка.
Рисперидон 10-20% 0-10% 20-30% > 30% > 30% 0-10% + - Обмороки (1%), панкреатит, переохлаждение, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гиперпролактинемия , сексуальная дисфункция , тромботический тромбоцитопеническая пурпура , цереброваскулярные происшествия (<5%), поздняя дискинезия (<5%), приапизм, злокачественный нейролептический синдром (< 1%), гинекомастии , галактореи
Сертиндол ++ +/- - ++ - +++ +++ - -
Сульпирид + + + +++ - +++ + - Желтуха
Ziprasidone 0-10% 0-10% 0-10% - 20-30% 0-10% ++ - Обмороки (0,6%), дисфагия (0,1-2%), подавление костного мозга, захват (0,4%), приапизм

Фармакология

фармакодинамика

Атипичные нейролептики интеграции с серотонина (5-НТ), норадреналина (а, р) и допамина (D) рецепторов в целях эффективного лечения шизофрении.

D 2 рецептор : Гиперактивность дофаминергическая активность на D 2 рецепторов в мезолимбическом пути несет ответственность за положительные симптомы шизофрении (галлюцинации, бред, паранойя). После приема антипсихотического, антагонизм D 2 рецепторов происходят по всему мозгу, что приводит к ряду вредных побочных эффектов от D 2 антагонизма рецепторов по всей системе допамина пути. К сожалению, это не представляется возможным влиять на D 2 рецепторов только в мезолимбическом пути. К счастью, 5-НТ 2 рецептор реверсирует эти побочные эффекты до некоторой степени. Снижение D 2 дофаминергической активности в мезолимбическом пути также приводит к ангедоническому эффекту, уменьшая удовольствие, мотивацию и выпукло из своего жизненного опыта. В мезокортикальных пути к ДЛПФК и VMPFC , эндогенные D 2 рецептора допамина активность иногда низкая при шизофрении, что приводит к когнитивной, аффективные, и, в целом, негативные симптомы шизофрении. D 2 рецепторов антагонизм здесь дополнительно усугубляет эти проблемы. В nigrostratial пути, D 2 рецепторов антагонизма приводит к экстрапирамидных симптомов . Если этот антагонизм происходит достаточно долго, симптомы ЭПС может стать постоянным, даже если антипсихотическое использование прекращено. В тубероинфундибулярном пути, D 2 Результатов рецепторов антагонизма в повышенном пролактине. Если уровень пролактина становится достаточно высоким, гиперпролактинемия может произойти, что приводит к сексуальной дисфункции, увеличение веса, более быстрая деминерализация костей, и , возможно , галакторея и аменорея .

5-НТ рецептор : Когда серотонин высвобождается на постсинаптические 5-HT 2A рецепторов, нейрон допамина ингибируется, таким образом , действует как тормоз высвобождения допамина. Этот тормоз нарушается при воздействии на 5-HT 2A антагонист, который сокращает тормозной трос, disinhibiting нейрон дофамина и стимулируя высвобождение дофамина. Результатом этого является то, что допамин конкурирует с антипсихотическим D 2 антагонистическое действие в D 2 рецепторов, тем самым снижая антагонистическое связывание там и устранения или снижения D 2 антагонистические эффекты в нескольких путей системы допамин. В nigrostratial пути, это уменьшает EPS. В тубероинфундибулярном пути, это уменьшает или устраняет повышение пролактина. Высвобождение допамина в мезолимбическом пути от 5-HT 2A антагонизма не представляется столь же надежным , как и в других путей системы допамина, тем самым составляя , почему атипичные антипсихотические препараты по- прежнему сохраняют часть своей эффективности в отношении позитивных симптомов шизофрении через D 2 антагонизм. При 5-HT 2A частицы антагонистических агента занимают 5-HT 2A рецепторов в мезокортикальном пути и в префронтальной коре, негативные симптомы шизофрении, аффективных симптомов и когнитивный нарушений и аномалий обработаны и уменьшены. Кроме того, 5-HT 2A рецепторы антагонизм блокирует серотонинергическое возбуждение корковых пирамидные клеток, уменьшая высвобождение глутамата, который , в свою очередь , снижает гиперактивные дофаминергический D 2 рецептора активность в мезолимбическом пути, уменьшая или устраняя позитивные симптомы шизофрении.

Некоторые эффекты 5-НТ активация рецептора включают снижение агрессивного поведения / Мыслеоснову, повышенную общительность, снижение тревоги и депрессии. 5-НТ 2C блокирует активацию дофамина и ингибирует высвобождение норадреналина. Блокада 5-HT 2C рецептора серотонина увеличивает, высвобождая норадреналин и дофамин в головном мозге. Но нейрональный обратный захват норадреналина резко ограничиваются некоторыми антипсихотическими средствами, например зипразидон. Увеличение норадреналина может привести к повышению уровня глюкозы, который должен сказать , уровень сахара в крови. Повышенный уровень сахара в крови за счет увеличения норадреналина вызывает голод во многих людей, поэтому увеличение веса происходит с некоторыми антипсихотическими средствами , если норадреналин не тормозится. Ингибирование норадреналина стабилизирует настроение у людей. 5-НТ 6 антагонисты рецепторов улучшают познавательную способность , обучение и память. 5-НТ 7 рецептора является очень мощным для смягчения биполярных условий , а также дает антидепрессивный эффект. Нейролептики азенапины, Lurasidone, рисперидон и арипипразол является очень мощными на 5-HT 7 рецептора. Антагонистические сродство к Н 1 рецептору также имеет антидепрессивный эффект. Н 1 антагонизм блоков серотонин и обратный захват норэпинефрина. Наблюдались пациенты с повышенным уровнем гистамина, имеют более низкий уровень серотонина. Тем не менее, Н 1 рецептор связан с увеличением веса. Чтобы иметь частичный агонизм на 5-HT 1A рецептора может принести отсутствие увеличения веса в качестве антипсихотического средства. Это очень актуально для зипразидона, но это создает риск для длительного QTc интервала. С другой стороны, блокада 5-НТ 3 рецепторов устраняет риск в течение длительного интервала QTc, но затем создает больший риск для увеличения веса. Отношение к 5-НТ 3 увеличивает поглощение рецепторов калорийности и глюкозы, который рассматривается в клозапина и оланзапина. Другие способы для допамина , чтобы решить, чтобы иметь агонизм как на D 2 рецептора и 5-HT 1A рецептора, который нормализует уровень допамина в головном мозге. Это происходит с галоперидолом и арипипразолом.

Ли ангедоническая, потеря удовольствия и мотивация эффекта в результате недостаточности допамина или блокад в D 2 рецепторов в мезолимбическом пути, который опосредуется в некоторой части с помощью антипсихотических средств (и , несмотря на высвобождение дофамина в мезокортикальном пути от 5-HT 2A антагонизма, который рассматривается в атипичных нейролептиков), или положительное настроение, стабилизации настроения и когнитивного эффект улучшения в результате атипичного антипсихотического серотонинергической активности больше общего качества жизни эффект атипичного антипсихотического вопрос , который является переменной между индивидуальным опытом и атипичные антипсихотические (ы) используются.

термины

Ингибирование. Растормаживание: Противоположный процесс торможения, поворот на биологическую функцию. Выпуск : Вызывает соответствующие медиаторы , которые будут разгружать в везикулы в синапсе , где они пытаются связывать и активировать рецептор. Подавление и Положительная регуляция .

Связывание профиля

Примечание: Если не указано иное, лекарственные средства ниже , служат в качестве антагонистов / обратных агонистов рецепторов , перечисленных.

родовое наименование D 1 D 2 D 3 D 4 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 2C 5-НТ 6 5-НТ 7 α 1 α 2 M 1 M 3 H 1
Амисульприд - ++++ ++++ - - - - - - ++ / + - +/- - - -
арипипразола + ++++ (PA) +++ (PA) + (PA) +++ (PA) + +++ ++ (PA) + +++ (PA) ++ / + + - - ++ / +
Asenapine +++ +++ ++++ +++ +++ (PA) +++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ +++ - - +++
Блонансерин - ++++ ++++ + - ? +++ + + +/- + (RC) + (RC) + ? -
Cariprazine ++++ (PA) +++++ (PA) ++++ (PA) +++ ++ ++ ++ - - +++
клозапин ++ ++ ++ +++ ++ (PA) ++ / + ++++ ++++ +++ +++ ++++ +++ ++++ +++ ++++
Илоперидон + +++ +++ ++ + (PA) + +++ + ++ + ++++ +++ / ++ - - +++
Lurasidone + ++++ ++ ++ +++ (PA) ? ++++ +/- ? ++++ - +++ / ++ - - -
Melperone ? ++ ++++ ++ + (PA) ? ++ + - ++ ++ ++ - - ++
оланзапин +++ +++ +++ +++ + (PA) ++ ++++ +++ +++ ++ ++ ++ ++++ ++++ ++++
палиперидона ++ +++ +++ ++ + (PA) +++ / ++ ++++ + - ++++ / +++ +++ +++ - - +++ / ++
кветиапина + ++ / + ++ / + + ++ / + (PA) + + + ++ +++ / ++ ++++ +++ / ++ ++ +++ ++++
Рисперидон + +++ ++ +++ + (PA) ++ ++++ ++ - +++ / ++ +++ / ++ ++ - - ++
Сертиндол ? +++ +++ +++ ++ / + (PA) ++ ++++ ++++ +++ ++ ++++ / +++ + - - ++ / +
Сульпирид ? ++++ ++++ +++ - - - - - - - - - - -
Ziprasidone +++ / ++ +++ +++ +++ / ++ +++ (PA) +++ (PA) ++++ +++ (PA) ++ +++ +++ / ++ ++ - - ++
зотепин +++ / ++ +++ ++++ / +++ +++ ++ (PA) +++ ++++ ++++ (RC) ++++ ++++ / +++ +++ +++ / ++ ++ (RC) ++ (RC) ++++

Условные обозначения:

Нет Affinity или Нет данных
- Клинически Незначительное
+ Низкий
++ умеренный
+++ Высоко
++++ Очень высоко
+++++ Исключительно высокая
Пенсильвания Частичный агонист
RC Клонированной Rat Receptor

Фармакокинетика

Атипичные антипсихотические препараты наиболее часто вводят перорально. Нейролептики также могут быть введены, но этот метод не так часто. Они являются жирорастворимыми, легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, и могут легко проходить через гематоэнцефалический барьер и плацентарные барьеры. После того, как в головном мозге, что антипсихотические препараты работают в синапсе путем связывания с рецептором. Нейролептики полностью метаболизируется в организме и метаболиты выводятся из организма с мочой. Эти препараты имеют относительно длительный период полураспада. Каждое лекарственное средство имеет различный период полураспада, но размещение рецептора D2 падает в течение 24 часов с атипичными антипсихотическими средствами, в то время продолжительностью более 24 часов для типичных антипсихотических средств. Это может объяснить, почему рецидив психоза происходит быстрее с атипичных нейролептиков, чем при типичных антипсихотических препаратов, так как препарат не выводится из организма быстрее, и больше не работает в головном мозге. Физическая зависимость этих препаратов очень редко. Однако, если препарат внезапно прекращен, могут наблюдаться психотические симптомы, двигательные расстройства, и трудность сна. Вполне возможно, что вывод редко можно увидеть, потому что AAP хранятся в жировых тканях и медленно высвобождается.

история

Первый крупный транквилизатор или антипсихотические препараты, аминазин (Thorazine), атипичный антипсихотики, был открыт в 1951 году и введен в клиническую практику вскоре после этого. Клозапин (Clozaril), атипичный нейролептик, впал в немилость из - за опасения по поводу медикаментозного агранулоцитоза . После исследования , указывающего его эффективность в лечении резистентной шизофрении и развитие неблагоприятной системы мониторинга событий, клозапин вновь появились в качестве жизнеспособной антипсихотического. Согласно Barker (2003), три наиболее принятые атипичные препараты клозапин, рисперидон, оланзапин и. Тем не менее, он продолжает объяснять , что клозапины, как правило , последнее средство , когда другие препараты не. Клозапин может вызвать агранулоцитоз (уменьшение числа белых кровяных клеток), что требует мониторинга крови для пациента. Несмотря на эффективность клозапины для лечения резистентной шизофрении, агенты с более благоприятным профилем побочных эффектов были желанными для широкого использования. В течение 1990 - х годов, оланзапин , рисперидон и кветиапин были введены с зипразидона и арипипразола следующие в начале 2000 - х годов. Нетипичный антипсихотических палиперидон был одобрен FDA в конце 2006 года.

Атипичные антипсихотические препараты нашли поддержку среди врачей и в настоящее время считается первой линии лечения шизофрении и постепенно вытесняют типичные нейролептики . В прошлом большинство исследователей согласились , что определяющие характеристики атипичных нейролептиков являются пониженная частота экстрапирамидных побочных эффектов (EPS) и отсутствие устойчивого пролактина возвышения.

Терминология по-прежнему может быть неточной. Определение «atypicality» было основано на отсутствии экстрапирамидных побочных эффектов, но в настоящее время существует четкое понимание того, что атипичные антипсихотические препараты все еще может вызвать эти эффекты (хотя и в меньшей степени, чем типичные антипсихотические препараты). Последняя литература сосредотачивается больше на конкретные фармакологические действия и менее при категоризации агента, как «типичный» или «нетипичная». Там нет четкой границы между типичными и атипичными нейролептиками поэтому категоризации на основе действий затруднено.

Более поздние исследования ставят под сомнение идеи , что антипсихотические препараты второго поколения превосходят первое поколение типичных антипсихотических средств. Используя ряд параметров для оценки качества жизни, Manchester University исследователи обнаружили , что типичные антипсихотические препараты были не хуже , чем атипичные антипсихотические препараты. Исследование финансировалось Национальной службы здравоохранения (NHS) Великобритании. Поскольку каждый препарат (будь то первое или второе поколение) имеет свой собственный профиль желательных и нежелательных эффектов neuropsychopharmacologist может рекомендовать один из старых ( «типичный» или первое поколение) или более поздней версии ( «атипичный» или второго поколения) антипсихотических отдельно или в сочетание с другими лекарствами, на основе профиля симптомов, шаблон ответа, и истории побочных эффектов конкретного пациента.

Общество и культура

статус регулирования

Заметки


Stahl: AP Разъяснение 1

Рекомендации

дальнейшее чтение