Сертиндол - Sertindole
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Сердолект, Серлект |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 75% |
| Связывание с белками | 99,5% |
| Метаболизм | Печень (в основном через CYP2D6 и CYP3A4 ) |
| Ликвидация Период полураспада | 3 дня |
| Экскреция | Фекалии (большинство), почки (4% метаболитов; 1% без изменений) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.162.562 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 24 H 26 Cl F N 4 O |
| Молярная масса | 440,95 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Сертиндол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Сердолект , является антипсихотическим препаратом. Сертиндол был разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck и продается по лицензии Abbott Labs . Как и другие атипичные антипсихотические средства , он обладает активностью в отношении рецепторов дофамина и серотонина в головном мозге. Используется при лечении шизофрении . По химическому составу он классифицируется как производное фенилиндола .
Сертиндол не одобрен для использования в Соединенных Штатах, и его производство в Австралии было прекращено в январе 2014 года.
Медицинское использование
Сертиндол эффективен как антипсихотическое средство при шизофрении. В исследовании 2013 года при сравнении эффективности 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении было обнаружено, что сертиндол несколько менее эффективен, чем галоперидол , кветиапин и арипипразол , так же эффективен, как зипразидон , примерно так же эффективен, как хлорпромазин и азенапин , и немного больше. эффективнее луразидона и илоперидона .
Побочные эффекты
Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:
- Головная боль
- Нарушение эякуляции
- Бессонница
- Головокружение
Общие (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают:
- Моча с положительным результатом теста на эритроциты и / или лейкоциты
- Седативный эффект (вызывает меньший седативный эффект, чем большинство антипсихотических препаратов, согласно недавнему метаанализу эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов. Вызывает лишь немного [и незначительно] больший седативный эффект, чем амисульприд и палиперидон )
- Расстройство эякуляции
- Эректильная дисфункция
- Ортостатическая гипотензия
- Увеличение веса (которое, по-видимому, вызывает такую же склонность, как кветиапин )
К нечастым (0,1–1% случаев) побочным эффектам относятся:
- Субстернальная боль в груди
- Отек лица
- Гриппоподобное заболевание
- Жесткость шеи
- Бледность
- Заболевание периферических сосудов
- обморок
- Торсады-де-пуанты
- Расширение сосудов
- Попытка самоубийства
- Амнезия
- Беспокойство
- Атаксия
- Путаница
- Несогласованность
- Либидо снизилось
- Либидо увеличилось
- Миоз
- Нистагм
- Расстройство личности
- Психоз
- Рефлексы снизились
- Рефлексы повышены
- Ступор
- Суицидальная склонность
- Задержка мочи
- Головокружение
- Сахарный диабет
- Аномальный стул
- Гастрит
- Гингивит
- Глоссит
- Повышенный аппетит
- Изъязвление рта
- Ректальное расстройство
- Ректальное кровотечение
- Стоматит
- Расстройство языка
- Язвенный стоматит
- Анемия
- Экхимоз
- Гипохромная анемия
- Лейкопения
- Гипергликемия
- Гиперлипемия
- Отек
- Боль в костях
- Миастения
- Подергивание
- Бронхит
- Гипервентиляция
- Пневмония
- Синусит
- Фурункулез
- Простой герпес
- Заболевание ногтей
- Псориаз
- Пустулезная сыпь
- Изменение цвета кожи
- Гипертрофия кожи
- Кожная язва
- Ненормальное зрение
- Кератоконъюнктивит
- Нарушение слезотечения
- Наружный отит
- Зрачковое расстройство
- Вкусовое извращение
- Аноргазмия
- Расстройство полового члена (gs)
- Срочное мочеиспускание
- Гиперпролактинемия (которая, по-видимому, вызывает более высокую предрасположенность, чем большинство других атипичных нейролептиков)
- Судороги
- Галакторея
К редким (<0,1% случаев) побочным эффектам относятся:
Нежелательные явления с неизвестной частотой включают:
- Экстрапирамидные побочные эффекты (EPSE; например, дистония, акатизия, мышечная ригидность, паркинсонизм и т. Д.) Эти побочные эффекты, вероятно, встречаются нечасто / редко, согласно недавнему метаанализу эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов, который показал, что он оказывает 2-е наименьшее действие. размер для возникновения EPSE)
- Венозная тромбоэмболия
- Удлинение интервала QT (вероятно, часто; в недавнем метаанализе эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов было обнаружено, что он наиболее склонен к удлинению интервала QT)
Фармакология
| Биологический белок | Сродство связывания (K i [нМ]) | Примечания |
|---|---|---|
| 5-HT 1A | 280 | |
| 5-HT 1B | 60 | |
| 5-HT 1D | 96 | |
| 5-HT 1E | 430 | |
| 5-HT 1F | 360 | |
| 5-HT 2A | 0,39 | Считается, что рецептор опосредует атипичность атипичных нейролептиков. |
| 5-HT 2C | 0,9 | Вероятно, он ответственен за его склонность к увеличению веса. |
| 5-HT 6 | 5,4 | |
| 5-HT 7 | 28 год | |
| α 1A | 1,8 | Вероятно, отвечает за ортостатическую гипотензию, наблюдаемую у пациентов, принимающих сертиндол. |
| α 2A | 640 | |
| α 2B | 450 | |
| α 2C | 450 | |
| β 1 | 5000 | |
| β 2 | 5000 | |
| M 1 | > 10000 | |
| M 3 | 2692 | |
| D 2 | 2.35 | Считается, что он отвечает за эффективность препарата против положительных симптомов. |
| D 3 | 2.30 | |
| D 4 | 4,92 | |
| hERG | 3 | Отвечает за удлинение интервала QT и torsade de pointes. |
| H 1 | 130 | |
| NK 1 | 1000 |
Сертиндол метаболизируется в организме до дегидрозертиндола.
Безопасность и статус
Соединенные Штаты
Abbott Labs впервые подала заявку на утверждение сертиндола в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1996 году, но отозвала это заявление в 1998 году из-за опасений по поводу повышенного риска внезапной смерти из-за удлинения интервала QTc . В испытании 2000 пациентов, принимавших сертиндол, 27 пациентов умерли неожиданно, в том числе 13 внезапных смертей. Lundbeck цитирует результаты когортного проспективного исследования сертиндола (SCoP) с участием 10 000 пациентов, чтобы подтвердить свое заявление о том, что, хотя сертиндол действительно увеличивает интервал QTc, это не связано с повышением частоты сердечных аритмий, и что пациенты, принимающие сертиндол, имели такую же общую смертность. оценивают как те, кто принимает рисперидон . Тем не менее, в апреле 2009 года консультативная группа FDA проголосовала 13-0 за то, что сертиндол эффективен при лечении шизофрении, но 12 за то, что он не был доказан как приемлемо безопасный. По состоянию на октябрь 2010 года препарат не был одобрен FDA для использования в США.
Европейский Союз
В Европейском союзе сертиндол был одобрен и продавался в 19 странах с 1996 года, но его разрешение на продажу было приостановлено Европейским агентством по лекарственным средствам в 1998 году, и лекарство было снято с рынка. В 2002 году, основываясь на новых данных, CHMP EMA предположил, что Сертиндол может быть повторно введен для ограниченного использования в клинических испытаниях с строгими гарантиями, включая обширные противопоказания и предупреждения для пациентов с риском сердечных аритмий, рекомендуемое снижение максимальной дозы с 24 мг до 20 мг во всех случаях, кроме исключительных, и необходимость тщательного мониторинга ЭКГ до и во время лечения. По состоянию на сентябрь 2020 года сертиндол разрешен в нескольких государствах Европейского Союза.
использованная литература
внешние ссылки
- «Сертиндол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.