Поздняя дискинезия - Tardive dyskinesia

Поздняя дискинезия
Другие имена	Лингво-лицевая дискинезия, поздняя дистония, поздняя дискинезия полости рта
Считается, что поздняя дискинезия связана с нейромедиатором дофамином .
Произношение
Специальность	Неврология , психиатрия
Симптомы	Непроизвольные повторяющиеся движения тела
Причины	Нейролептические препараты (нейролептики), метоклопрамид
Диагностический метод	На основании симптомов после исключения других потенциальных причин
Дифференциальный диагноз	Болезнь Хантингтона , церебральный паралич , синдром Туретта , дистония
Профилактика	Использование минимально возможных доз нейролептиков.
Уход	Прекращение приема нейролептиков, если возможно, переход на клозапин.
Медикамент	Вальбеназин , тетрабеназин , ботулинический токсин
Прогноз	Переменная
Частота	20% (атипичные нейролептики) 30% (типичные нейролептики)

Поздняя дискинезия ( ПД ) - это расстройство, которое приводит к непроизвольным повторяющимся движениям тела, которые могут включать гримасу, высунутый язык или причмокивание губ. Кроме того, могут быть быстрые подергивания или медленные корчащиеся движения . Примерно у 20% людей с TD заболевание мешает повседневной деятельности.

Поздняя дискинезия возникает у некоторых людей в результате длительного приема лекарств, блокирующих дофаминовые рецепторы, таких как нейролептики и метоклопрамид . Эти лекарства обычно используются при психических заболеваниях, но также могут применяться при желудочно-кишечных или неврологических проблемах. Состояние обычно развивается только через несколько месяцев или лет использования. Диагноз ставится на основании симптомов после исключения других потенциальных причин.

Попытки предотвратить это состояние включают либо использование минимально возможной дозы, либо прекращение использования нейролептиков. Лечение включает прекращение приема нейролептиков, если возможно, или переход на клозапин . Другие лекарства, такие как валбеназин , тетрабеназин или ботулотоксин, могут использоваться для уменьшения симптомов. При лечении некоторые видят исчезновение симптомов, а другие - нет.

Частота приема атипичных нейролептиков составляет около 20%, в то время как частота приема типичных нейролептиков составляет около 30%. Риск заболевания выше у пожилых людей, женщин, а также у пациентов с расстройствами настроения и / или пациентов с медицинским диагнозом, получающих антипсихотические препараты. Термин «поздняя дискинезия» впервые вошел в употребление в 1964 году.

Признаки и симптомы

Поздняя дискинезия характеризуется повторяющимися непроизвольными движениями. Вот некоторые примеры этих типов непроизвольных движений:

• Гримасничать
• Движения языка
• Пощечина губами
• Сморщивание губ
• Поджимание губ
• Чрезмерное моргание глаз
• Также могут возникать быстрые непроизвольные движения конечностей, туловища и пальцев.

В некоторых случаях ноги человека могут быть настолько поражены, что ходьба становится затруднительной или невозможной. Эти симптомы противоположны людям, у которых диагностирована болезнь Паркинсона . Людям с болезнью Паркинсона трудно двигаться, тогда как людям с поздней дискинезией трудно не двигаться.

Нерегулярность дыхания, такая как кряхтение и затрудненное дыхание, является еще одним симптомом, связанным с поздней дискинезией, хотя исследования показали, что процент таких людей относительно невелик.

Позднюю дискинезию часто ошибочно принимают за психическое заболевание, а не как неврологическое расстройство , и в результате людям назначают нейролептики , которые увеличивают вероятность того, что у человека разовьется тяжелый и инвалидизирующий случай, и сокращают типичный период выживания.

Другие тесно связанные неврологические расстройства были признаны вариантами поздней дискинезии. Поздняя дистония похожа на стандартную дистонию, но носит постоянный характер. Поздняя акатизия включает в себя болезненные ощущения внутреннего напряжения и беспокойства, а также навязчивое стремление двигать телом. В некоторых крайних случаях люди, страдающие этим заболеванием, испытывают настолько сильное внутреннее напряжение, что теряют способность сидеть на месте. Поздняя туреттизм является крестиками расстройства отличая те же симптомы , как синдром Туретта . Эти два расстройства чрезвычайно близки по своей природе и часто могут быть дифференцированы только по деталям их начала. Поздний миоклонус , редкое заболевание, проявляется в виде кратковременных подергиваний мышц лица, шеи, туловища и конечностей.

«Обследование AIMS»: этот тест используется, когда прописаны психотропные препараты, потому что у людей иногда развивается поздняя дискинезия из-за длительного приема антипсихотических препаратов. Обследование по шкале аномальных непроизвольных движений (AIMS) - это тест, используемый для выявления симптомов поздней дискинезии (TD). Тест не предназначен для определения наличия или отсутствия поздней дискинезии. Он просто масштабируется до уровня симптомов, обозначенных наблюдаемыми действиями. Уровни варьируются от нулевого до серьезного. Обследование AIMS было разработано в 1970-х годах для измерения непроизвольных движений лица, туловища и конечностей. Лучше всего делать этот тест до и после приема психотропных препаратов. Последовательное использование AIMS может помочь отследить серьезность TD с течением времени.

Причины

Поздняя дискинезия была впервые описана в 1950-х годах вскоре после введения хлорпромазина и других антипсихотических препаратов . Однако точный механизм этого расстройства остается в значительной степени неясным. Наиболее убедительная линия доказательства предполагает , что поздняя дискинезия может привести в основном из нейролептической-индуцированного допамина сверхчувствительности в нигростриарном пути , с рецептором допамина D2 , причем наиболее затронуто. Нейролептики действуют в первую очередь на эту дофаминовую систему, а старые нейролептики, которые имеют большее сродство к сайту связывания D2, связаны с высоким риском поздней дискинезии. Гипотеза гиперчувствительности D2 также подтверждается доказательствами зависимости доза-ответ , эффектами отмены, исследованиями агонистов и антагонистов D2, исследованиями на животных и исследованиями генетического полиморфизма.

При одинаковых дозах одного и того же нейролептика между людьми все еще существуют различия в вероятности развития поздней дискинезии. Такие индивидуальные различия могут быть связаны с генетическим полиморфизмом, который кодирует аффинность сайта связывания рецептора D2, или предшествующим воздействием токсинов окружающей среды. Также было показано, что снижение функционального резерва или когнитивная дисфункция, связанная со старением, умственной отсталостью, употреблением алкоголя и наркотиков или травматическими травмами головы, увеличивает риск развития расстройства у тех, кто лечится нейролептиками. Иногда антипсихотические препараты могут маскировать признаки поздней дискинезии на ранних стадиях; это может произойти от человека, принимающего повышенную дозу антипсихотического препарата. Часто симптомы поздней дискинезии не проявляются до тех пор, пока человек не прекратит прием антипсихотических препаратов; однако, когда поздняя дискинезия ухудшается, признаки становятся видимыми.

Другие антагонисты дофамина и противорвотные средства могут вызывать позднюю дискинезию, такие как метоклопрамид и прометазин , используемые для лечения желудочно-кишечных расстройств . Считается, что атипичные нейролептики имеют более низкий риск возникновения TD, чем их типичные аналоги с их относительной частотой TD 13,1% и 32,4% соответственно в краткосрочных испытаниях, при этом галоперидол является основным типичным антипсихотическим средством, используемым в указанных испытаниях. Кветиапин и клозапин считаются агентами с наименьшим риском развития ПД. С 2008 года были зарегистрированы случаи применения антипсихотического препарата арипипразола , частичного агониста рецепторов D2, что приводило к поздней дискинезии. По состоянию на 2013 г. количество сообщений о поздней дискинезии при приеме арипипразола увеличилось. Доступные исследования, по-видимому, предполагают, что одновременное профилактическое использование нейролептика и противопаркинсонического препарата бесполезно для предотвращения ранних экстрапирамидных побочных эффектов и может сделать человека более чувствительным к поздней дискинезии. С 1973 года было обнаружено, что использование этих препаратов связано с развитием поздней дискинезии.

Факторы риска

В некоторых исследованиях повышенный риск поздней дискинезии был связан с курением, хотя отрицательные исследования все же существуют. Похоже, что у людей, принимающих антипсихотические препараты, существует зависимый от воздействия сигаретного дыма риск развития TD. Пожилые люди также подвержены повышенному риску развития TD, как и женщины, лица с органическими повреждениями головного мозга или сахарным диабетом, а также люди с негативными симптомами шизофрении. TD также чаще встречается у тех, кто испытывает острые неврологические побочные эффекты от лечения антипсихотическими препаратами. Также существуют расовые различия в частоте TD: африканцы и афроамериканцы имеют более высокие показатели TD после воздействия нейролептиков. Были идентифицированы определенные генетические факторы риска TD, включая полиморфизм генов, кодирующих рецепторы D ₃ , 5-HT _2A и 5-HT _2C .

Профилактика

Профилактика поздней дискинезии достигается за счет использования минимальной эффективной дозы нейролептика в течение кратчайшего времени. Однако в случае хронических психозов, таких как шизофрения, эта стратегия должна быть сбалансирована с тем фактом, что повышенные дозы нейролептиков более эффективны для предотвращения рецидивов психоза. Если диагностирована поздняя дискинезия, прием препарата, вызывающего заболевание, следует прекратить. Поздняя дискинезия может сохраняться после отмены препарата в течение месяцев, лет или даже навсегда. Некоторые исследования показывают, что врачи должны рассмотреть возможность использования атипичных нейролептиков в качестве замены типичных нейролептиков для людей, нуждающихся в лекарствах. Эти агенты связаны с меньшим количеством нейромоторных побочных эффектов и меньшим риском развития поздней дискинезии.

Исследования проверяли использование мелатонина , витаминов в высоких дозах и различных антиоксидантов в сочетании с антипсихотическими препаратами (часто используемыми для лечения шизофрении ) в качестве способа предотвращения и лечения поздней дискинезии. Хотя необходимы дальнейшие исследования, исследования показали, что процент людей, у которых развивается поздняя дискинезия, намного ниже, чем текущий процент людей, принимающих антипсихотические препараты. Предварительные данные подтверждают использование витамина Е для профилактики.

Уход

Вальбеназин был одобрен FDA для лечения поздней дискинезии в апреле 2017 года. Тетрабеназин , который является препаратом, истощающим дофамин, иногда используется для лечения поздней дискинезии и других двигательных нарушений (например, хореи Хантингтона). Дейтетрабеназин , изотопный изомер тетрабеназина, был одобрен FDA для лечения поздней дискинезии в августе 2017 года. В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях витамин B6 был признан эффективным средством лечения TD в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях, но общие доказательства его эффективности считается «слабым». Клонидин также может быть полезен при лечении TD, хотя ограничивающая дозу гипотензия и седативный эффект могут препятствовать его применению. Инъекции ботокса используются при незначительной очаговой дистонии, но не при более запущенной поздней дискинезии. По состоянию на 2018 г. доказательств недостаточно для поддержки использования бензодиазепинов , баклофена , прогабида , вальпроата натрия , габоксадола или блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазема ).

Эпидемиология

Поздняя дискинезия чаще всего возникает у людей с психическими расстройствами, которые лечатся антипсихотическими препаратами в течение многих лет. По оценкам, средний процент людей, принимающих антипсихотические препараты, например, применяемые для лечения шизофрении, составляет около 30%. Исследование, проводимое Медицинской школой Йельского университета, показало, что «у 32% людей развиваются стойкие тики после 5 лет приема основных транквилизаторов, у 57% - к 15 годам и 68% - к 25 годам». Более убедительные данные были получены в ходе длительного исследования, проведенного на лицах в возрасте 45 лет и старше, принимавших антипсихотические препараты. Согласно этому исследованию, у 26% людей развилась поздняя дискинезия уже после одного года приема лекарства. Еще у 60% этой группы риска заболевание развилось через 3 года, а у 23% развились тяжелые случаи поздней дискинезии в течение 3 лет. Согласно этим оценкам, у большинства людей в конечном итоге разовьется расстройство, если они будут продолжать принимать лекарства достаточно долго.

Пожилые люди более склонны к развитию поздней дискинезии, а пожилые женщины подвержены большему риску, чем пожилые мужчины. Риск намного ниже для молодых мужчин и женщин, а также для мужчин и женщин. Люди, которые прошли электросудорожную терапию или в анамнезе болели диабетом или злоупотребляли алкоголем, также имеют более высокий риск развития поздней дискинезии.

Недавно было проведено несколько исследований, в которых сравнивали количество людей, страдающих поздней дискинезией от приема антипсихотических препаратов второго поколения или более современных, с препаратами первого поколения. Новые нейролептики, по-видимому, обладают значительно меньшим потенциалом вызывать позднюю дискинезию. Однако некоторые исследования выражают обеспокоенность по поводу того, что число пострадавших уменьшилось намного меньше, чем ожидалось, и предостерегают от переоценки безопасности современных нейролептиков.

Врач может оценить и диагностировать человека с поздней дискинезией, проведя систематическое обследование. Врач должен попросить человека расслабиться и обратить внимание на такие симптомы, как гримаса на лице, движения глаз или губ, тики, нарушения дыхания и движения языка. В некоторых случаях люди испытывают проблемы с питанием, поэтому врач может также попытаться прибавить или сбросить вес.

Помимо основного психического расстройства, поздняя дискинезия может привести к социальной изоляции больных. Это также увеличивает риск дисморфического расстройства тела (BDD) и может даже привести к самоубийству. Эмоциональное или физическое напряжение может усилить дискинетические движения, тогда как расслабление и седация имеют противоположный эффект.

использованная литература

внешние ссылки