5-HT 7 рецептор -5-HT7 receptor

HTR7
Идентификаторы
Псевдонимы HTR7 , 5-HT7, рецептор 5-HT7, рецептор 5-гидрокситриптамина 7
Внешние идентификаторы OMIM : 182137 MGI : 99841 HomoloGene : 20244 GeneCards : HTR7
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez

3363

15566
Ансамбль

ENSG00000148680

ENSMUSG00000024798
UniProt

P34969

P32304
RefSeq (мРНК)

NM_019860
NM_000872
NM_019859
RefSeq (белок)

NP_000863
NP_062873
NP_062874
Расположение (UCSC) Chr 10: 90.74 - 90.86 Мб Chr 19: 35.96 - 36.06 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

5-НТ 7 рецептора является членом GPCR надсемейство поверхностных клеточных рецепторов и активируется нейротрансмиттера серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) 5-НТ 7 рецептора соединен с G s (стимулирует производство внутриклеточная сигнальная молекула цАМФ ) и экспрессируется в различных тканях человека, особенно в головном мозге, желудочно-кишечном тракте и в различных кровеносных сосудах. Этот рецептор был целью разработки лекарств для лечения нескольких клинических заболеваний. 5-НТ 7 рецептора кодируются HTR7 геном , который в организме человека транскрибируется в 3 -х различные вариантах сплайсинга.

Функция

Когда рецептор 5-HT 7 активируется серотонином, он запускает каскад событий, начиная с высвобождения стимулирующего G-белка G s из комплекса GPCR. G s, в свою очередь, активирует аденилатциклазу, которая увеличивает внутриклеточные уровни вторичного мессенджера цАМФ .

5-НТ 7 рецепторов играют определенную роль в гладкой мышечной релаксации внутри сосудистой сети и в желудочно - кишечном тракте . Наивысшие плотности рецепторов 5-HT 7 находятся в таламусе и гипоталамусе , а более высокие плотности также присутствуют в гиппокампе и коре головного мозга . 5-НТ 7 рецепторов участвует в терморегуляции , циркадный ритм , обучения и памяти , и сна . Также предполагается, что этот рецептор может участвовать в регуляции настроения , предполагая, что он может быть полезной мишенью при лечении депрессии .

Варианты

У людей были идентифицированы три варианта сплайсинга (обозначенные h5-HT 7 (a) , h5-HT 7 (b) и h5-HT 7 (d) ), которые кодируют рецепторы, различающиеся по своим карбоксильным концам . H5-HT 7 (a) является полноразмерным рецептором (445 аминокислот), тогда как h5-HT 7 (b) усечен по аминокислоте 432 из-за альтернативного донорного сайта сплайсинга. H5-HT 7 (d) является отдельной изоформой рецептора: удерживание экзонной кассеты в области, кодирующей карбоксильный конец, приводит к рецептору из 479 аминокислот с c-концом, заметно отличающимся от h5-HT 7 ( а) . Вариант сплайсинга 5-HT 7 (c) обнаруживается в ткани крысы, но не экспрессируется в организме человека. Напротив, крысы не экспрессируют вариант сплайсинга, гомологичный h5-HT 7 (d) , поскольку ген 5-HT 7 крысы не имеет экзона, необходимого для кодирования этой изоформы. Аффинность связывания лекарств одинакова для всех трех вариантов сплайсинга человека; однако эффективность обратных агонистов, по-видимому, различается между вариантами сплайсинга.

Открытие

В 1983 году , фактические данные для 5-HT 1 -подобных рецепторов впервые был обнаружен. Десять лет спустя рецептор 5-HT 7 был клонирован и охарактеризован. С тех пор стало ясно, что рецептором, описанным в 1983 году, является 5-HT 7 .

Клиническое значение

Этот ген рецептора является кандидат локусом для участия в аутизме и других психоневрологических условиях.

Лиганды

Известны многочисленные ортостерические лиганды от умеренного до высокого сродства. Смещенные в передаче сигналы лиганды были открыты и разработаны в 2018 году.

Агонисты

Агонисты имитируют эффекты эндогенного лиганда, которым является серотонин на рецепторе 5-HT 7 (↑ цАМФ).

Антагонисты

Нейтральные антагонисты (также известные как молчащие антагонисты) связывают рецептор и не обладают внутренней активностью, но блокируют активность агонистов или обратных агонистов. Обратные агонисты подавляют конститутивную активность рецептора, вызывая функциональные эффекты, противоположные таковым агонистов (на рецептор 5-HT 7 : ↓ цАМФ). Нейтральные антагонисты и обратные агонисты обычно вместе именуются «антагонистами», и в случае рецептора 5-HT 7 дифференциация между нейтральными антагонистами и обратными агонистами проблематична из-за различных уровней эффективности обратных агонистов между вариантами сплайсинга рецепторов. Например, сообщается, что мезулергин и метерголин являются нейтральными антагонистами изоформ рецепторов h5-HT 7 (a) и h5-HT 7 (d), но эти препараты проявляют заметные обратные агонистические эффекты в варианте сплайсинга h5-HT 7 (b). .

Инактивирующие антагонисты

Инактивирующие антагонисты являются неконкурентными антагонистами, которые делают рецептор устойчиво нечувствительным к агонисту, что напоминает десенсибилизацию рецептора. Однако инактивация рецептора 5-HT 7 не является следствием классически описанных механизмов десенсибилизации рецептора через фосфорилирование рецептора, рекрутирование бета-аррестина и интернализацию рецептора. Все инактивирующие антагонисты, вероятно, взаимодействуют с рецептором 5-HT 7 необратимым / псевдо-необратимым образом, как в случае с [ 3 H] рисперидоном.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

  • «5-НТ 7 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Человек HTR7 место генома и HTR7 ген подробно страницу в браузере УСК генома .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .