Лофепрамин - Lofepramine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Гаманил, Ломонт, Тимелит, другие |
| Другие имена | Лопрамин; DB-2182; Лев-460; WHR-2908A |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 7% |
| Связывание с белками | 99% |
| Метаболизм | Печеночная (через цитохром P450 , включая CYP2D6 ) |
| Метаболиты | Дезипрамин (основной) |
| Ликвидация Период полураспада | До 5 часов; 12-24 часа (активные метаболиты) |
| Экскреция | Моча , кал (в основном в виде метаболитов) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.041.254 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 26 H 27 Cl N 2 O |
| Молярная масса | 418,97 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Лофепрамин , продаваемый , среди прочего, под торговыми марками Gamanil , Lomont и Tymelyt , является трициклическим антидепрессантом (TCA), который используется для лечения депрессии . TCA названы так, потому что они обладают общим свойством наличия трех колец в их химической структуре. Как и большинство ТЦА, лофепрамин, как полагают, снимает депрессию за счет увеличения концентрации нейромедиаторов норэпинефрина и серотонина в синапсах , ингибируя их обратный захват . Обычно его считают ТЦА третьего поколения, поскольку в отличие от ТЦА первого и второго поколения он относительно безопасен при передозировке и имеет более легкие и менее частые побочные эффекты.
Лофепрамин недоступен в США , Канаде , Австралии и Новой Зеландии , хотя он доступен , помимо других стран, в Ирландии , Японии , Южной Африке и Великобритании .
Депрессия
В Соединенном Королевстве лофепрамин лицензирован для лечения депрессии, что является его основным применением в медицине.
Лофепрамин - эффективный антидепрессант, на него реагируют около 64% пациентов.
Противопоказания.
Следует использовать с осторожностью или совсем не использовать для людей со следующими состояниями:
- Сердечное заболевание
- Нарушение функции почек или печени.
- Узкоугольная глаукома
- В ближайшем восстановительном периоде после инфаркта миокарда
- При аритмии (особенно блокаде сердца )
- Мания
- При тяжелой печеночной и / или тяжелой почечной недостаточности
И у тех, кто лечится амиодароном или терфенадином .
Беременность и период лактации
Не рекомендуется использовать лофепрамин во время беременности, если преимущества явно не перевешивают риски. Это связано с тем, что его безопасность во время беременности не была установлена, а исследования на животных показали некоторый потенциал вреда при использовании во время беременности. При использовании в третьем триместре беременности он может вызвать недостаточное дыхание для удовлетворения потребности в кислороде , возбуждение и абстинентный синдром у младенца. Точно так же его использование кормящими женщинами не рекомендуется, за исключением случаев, когда преимущества явно перевешивают риски, из-за того, что он выделяется с грудным молоком и, следовательно, может отрицательно повлиять на ребенка. Хотя количество, выделяемое с грудным молоком, скорее всего, слишком мало, чтобы причинить вред.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами (происходящие в по крайней мере , 1% тех , кто принимал препарат) , включают возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, головокружение, раздражительность, неприятные ощущения, как булавки и иглы, без физической причины , нарушения сна (например , бессонница ) и падение артериального давления при вставании . Менее частые побочные эффекты включают двигательные нарушения (например, тремор), ускорение закрытоугольной глаукомы и потенциально фатальные побочные эффекты паралитической кишечной непроходимости и злокачественного нейролептического синдрома .
Частота прекращения учебы из-за побочных эффектов составляет около 20%.
Побочные эффекты с неизвестной частотой включают (но не ограничиваются ими):
- Пищеварительные эффекты:
- Запор
- Понос
- Сухость во рту
- Тошнота
- Нарушения вкуса
- Рвота
- Воздействие на сердце:
- Аномалии крови:
- Аномальное количество клеток крови
- Изменения уровня сахара в крови
- Низкий уровень натрия в крови
- Эффекты груди:
- Увеличение груди, в том числе у мужчин.
- Самопроизвольная секреция грудного молока, не связанная с кормлением грудью или беременностью.
- Воздействие на кожу:
- Ненормальное потоотделение
- Выпадение волос
- Крапивница
- Повышенная светочувствительность
- Зуд
- Сыпь
- Психические / неврологические эффекты:
- Заблуждения
- Галлюцинации
- Головная боль
- Гипомания / мания
- Судороги
- Суицидальное поведение
- Прочие эффекты:
- Изменения аппетита
- Затуманенное зрение
- Затруднения при опорожнении мочевого пузыря
- Затруднения при разговоре из-за трудностей с движением необходимых мышц
- Проблемы с печенью
- Звон в ушах
- Сексуальная дисфункция , например, импотенция.
- Припухлость
- Изменения веса
Снятие
Если его резко прекратить после регулярного использования, он может вызвать эффекты отмены, такие как бессонница, раздражительность и чрезмерное потоотделение.
Передозировка
По сравнению с другими ТЦА, лофепрамин считается менее токсичным при передозировке. Его лечение в основном сводится к попыткам уменьшить абсорбцию препарата, если возможно, с помощью промывания желудка и наблюдения за неблагоприятным воздействием на сердце.
Взаимодействия
Известно, что лофепрамин взаимодействует с:
- Алкоголь . Усиление седативного эффекта.
- Альтретамин . Риск сильного падения артериального давления при стоянии .
- Анальгетики (обезболивающие). Повышенный риск желудочковых аритмий .
- Антикоагулянты (разжижители крови). Лофепрамин может подавлять метаболизм некоторых антикоагулянтов, что потенциально увеличивает риск кровотечения.
- Противосудорожные препараты . Возможно снижение противосудорожного действия противоэпилептических средств за счет снижения судорожного порога.
- Антигистаминные препараты . Возможное усиление антимускариновых ( среди прочих эффектов потенциально повышающего риск паралитической непроходимости кишечника ) и седативных эффектов.
- Антимускариновые препараты . Возможное усиление антимускариновых побочных эффектов.
- Анксиолитики и снотворные . Усиление седативного эффекта.
- Апраклонидин . Производитель апраклонидина рекомендует избегать.
- Бримонидин . Производитель бримонидина рекомендует избегать.
- Клонидин . Лофепрамин может снижать антигипертензивный эффект клонидина.
- Диазоксид . Усиленный гипотензивный (понижающий артериальное давление) эффект.
- Дигоксин . Может увеличить риск нерегулярной частоты сердечных сокращений .
- Дисульфирам . Может потребоваться снижение дозы лофепрамина.
- Диуретики . Повышенный риск снижения артериального давления при стоянии .
- Циметидин , дилтиазем , верапамил . Возможно повышение концентрации лофепрамина в плазме крови.
- Гидралазин . Усиление гипотензивного эффекта.
- Ингибиторы моноаминоксидазы ( ИМАО ). Рекомендуется начинать не раньше, чем через 2 недели после прекращения приема ИМАО. Рекомендуется начинать прием ИМАО не ранее, чем через 1-2 недели после прекращения приема таких ТЦА, как лофепрамин.
- Моклобемид . Рекомендуется начинать прием моклобемида не раньше, чем через неделю после прекращения лечения ТЦА.
- Нитраты . Возможно, может уменьшить действие сублингвальных таблеток нитратов (неспособность растворяться под языком из-за сухости во рту).
- Рифампицин . Может ускорять метаболизм лофепрамина, снижая концентрацию лофепрамина в плазме крови.
- Ритонавир . Может повышать концентрацию лофепрамина в плазме крови.
- Нитропруссид натрия . Усиленный гипотензивный эффект.
- Гормоны щитовидной железы . Действие лофепрамина на сердце может усиливаться.
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | LPA | DSI | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 70 | 17,6–163 | Человек | |
| СЕТЬ | 5,4 | 0,63–3,5 | Человек | |
| DAT | > 10 000 | 3 190 | Человек | |
| 5-HT 1A | 4600 | ≥6 400 | Человек | |
| 5-HT 2A | 200 | 115–350 | Человек | |
| 5-HT 2C | ND | 244–748 | Крыса | |
| 5-HT 3 | ND | 4 402 | Мышь | |
| 5-HT 7 | ND | > 1000 | Крыса | |
| α 1 | 100 | 23–130 | Человек | |
| α 2 | 2 700 | ≥1 379 | Человек | |
| β | > 10 000 | ≥1 700 | Крыса | |
| D 1 | 500 | 5 460 | Человек / крыса | |
| D 2 | 2 000 | 3 400 | Человек | |
| H 1 | 245–360 | 60–110 | Человек |
|
| H 2 | 4270 | 1,550 | Человек | |
| H 3 | 79 400 | > 100 000 | Человек | |
| H 4 | 36 300 | 9 550 | Человек | |
| МАЧ | 67 | 66–198 | Человек | |
| M 1 | 67 | 110 | Человек | |
| M 2 | 330 | 540 | Человек | |
| M 3 | 130 | 210 | Человек | |
| M 4 | 340 | 160 | Человек | |
| M 5 | 460 | 143 | Человек | |
| σ 1 | 2,520 | 4 000 | Грызун | |
| σ 2 | ND | 1,611 | Крыса | |
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | ||||
Лофепрамин является сильным ингибитором из обратного захвата норэпинефрина и умеренный ингибитор обратного захвата серотонина . Это слабый-средний уровень антагониста из мускариновых рецепторов ацетилхолина .
Лофепрамин было сказано , чтобы быть пролекарством из дезипрамина , хотя есть свидетельства против этого понятия.
Фармакокинетика.
Лофепрамин интенсивно метаболизируется в организме человека посредством расщепления п-хлорфенацильной группы до TCA, дезипрамина . Однако маловероятно, что это свойство играет существенную роль в его общих эффектах, поскольку лофепрамин проявляет меньшую токсичность и антихолинергические побочные эффекты по сравнению с дезипрамином, сохраняя при этом эквивалентную антидепрессивную эффективность. Пара-хлорфенацильная группа метаболизируется до пара-хлорбензойной кислоты, которая затем конъюгируется с глицином и выводится с мочой. Метаболит дезипрамина частично секретируется с фекалиями. Другие пути метаболизма включают гидроксилирование , глюкуронирование , N- деалкилирование и N- окисление.
Химия
Лофепрамин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензазепин , и имеет три кольца, слитые вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . Другие ТЦА дибензазепина включают имипрамин , дезипрамин , кломипрамин и тримипрамин . Лофепрамин представляет собой третичный амин TCA, с его боковой цепью - деметилированный метаболит дезипрамин, являющийся вторичным амином . В отличие от других ТЦА на основе третичных аминов, лофепрамин имеет объемный 4-хлорбензоилметильный заместитель на амине вместо метильной группы . Хотя лофепрамин технически является третичным амином, он действует в значительной степени как пролекарство дезипрамина и по своим эффектам больше похож на ТЦА вторичных аминов. Другие вторичные аминные ТЦА, помимо дезипрамина, включают нортриптилин и протриптилин . Химическое название из Лофепрамин является N - (4-chlorobenzoylmethyl) -3- (10,11-дигидро-5 Н - дибензо [ Ь , е ] азепин-5-ил) -N-метилпропан-1-амина и его свободного основания форма имеет химическую формулу C 26 H 27 ClN 2 O с молекулярной массой 418,958 г / моль. Препарат коммерчески используется в основном в виде гидрохлоридной соли ; свободная базовая форма не используется. Регистрационный номер CAS свободного основания является 23047-25-8 и гидрохлорида является 26786-32-3.
История
Лофепрамин был разработан Leo Läkemedel AB . Впервые он появился в литературе в 1969 году и был запатентован в 1970 году. Впервые препарат был представлен для лечения депрессии либо в 1980, либо в 1983 году.
Общество и культура
Родовые имена
Лофепрамин - это общее название препарата, его МНН и БАН , а гидрохлорид лофепрамина - это его USAN , BANM и JAN . Его общее название на французском языке и его DCF - лофепрамин , на испанском и итальянском языках и его DCIT - лофепрамин , на немецком языке - лофепрамин , а на латыни - лофепрамин .
Торговые марки
Торговые марки лофепрамина включают Амплит, Дефтан, Депримил, Эмдален, Гаманил , Гамонил, Ломонт , Тимелет и Тимелит .
Доступность
В Соединенном Королевстве лофепрамин продается (в виде гидрохлоридной соли) в форме таблеток 70 мг и пероральной суспензии 70 мг / 5 мл.
Исследовать
Усталость
Препарат, содержащий лофепрамин и аминокислоту фенилаланин, с 2015 года исследуется в качестве средства для лечения усталости .