Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M 1 -Muscarinic acetylcholine receptor M1
Рецептор М мускариновых ацетилхолиновых 1 , также известный как холинергический рецептор, мускариновые 1 , являются мускариновыми рецепторами , что в организме человека кодируются CHRM1 геном . Он локализован на 11q13.
Этот рецептор опосредует медленный ВПСП в ганглии постганглионарного нерва, часто встречается в экзокринных железах и в ЦНС.
Он преимущественно связан с G-белками класса G q, которые используют повышающую регуляцию фосфолипазы C и, следовательно, трифосфата инозита и внутриклеточного кальция в качестве сигнального пути. Связанный таким образом рецептор не будет восприимчив к CTX или PTX . Однако также было показано , что G i (вызывающий снижение цАМФ ниже по течению ) и G s (вызывающий повышение цАМФ) также участвуют во взаимодействиях в определенных тканях и, следовательно, будут восприимчивы к РТХ и СТХ соответственно.
Эффекты
- ВПСП в вегетативных ганглиях
- Секреция слюнных желез
- Секреция желудочного сока из желудка
- В ЦНС (память?)
- Блуждающий бронхоспазм
- Опосредование обонятельного поведения (например, агрессия , совокупление )
- Антагонизм - галлюцинации в делирии (рецептор M1 - единственный известный мускариновый рецептор, имеющий такой эффект по состоянию на 2015 г.)
Встречаемость в свободноживущих амебах
О структурном, но не последовательном гомологе человеческого рецептора M1 сообщалось у Acanthamoeba castellanii и Naegleria fowleri . Было показано, что антагонисты человеческих рецепторов M1 (например, атропин , дифенгидрамин ) оказывают антипролиферативное действие на эти амебы.
Механизм
Он связан с G q и, в небольшой степени, с G i и G s . Это приводит к медленному EPSP и снижению проводимости K + . Он предварительно присоединен к гетеротримеру G q через многоосновный c-концевой домен .
Лиганды
Агонисты
- ацетилхолин
- карбахол
- севимелин
- мускарин
- оксотреморин
- пилокарпин
- ведаклидин
- ксаномелин
- 77-LH-28-1 - селективный аллостерический агонист M 1, проникающий в мозг
- CDD-0097
- McN-A-343 - смешанный агонист M1 / M4
- L-689 , L-660 - смешанный агонист M1 / M3
Аллостерические модуляторы
- бензилхинолонкарбоновая кислота
- BQZ-12
- VU-0090157
- VU-0029767
- [ 3 H] PT-1284- M1-селективный радиолиганд PAM
Антагонисты
- атропин
- дифенгидрамин
- дицикловерин
- гиосциамин
- ипратропий
- токсин мамбы мускариновый токсин 7 (MT7)
- Многие нейролептики, такие как оланзапин , кветиапин , клозапин , хлорпромазин.
- пирензепин
- оксибутинин
- Бензатропин
- телензепин
- пароксетин
- Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, такие как кломипрамин , имипрамин , миртазапин , амитриптилин.
- толтеродин
- Бипериден
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Гоял РК (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506 . PMID 2674717 .
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID 8248499 .
- Нитч Р.М., Slack BE, Wurtman RJ, Growdon JH (октябрь 1992 г.). «Высвобождение производных предшественников амилоида болезни Альцгеймера, стимулированное активацией мускариновых рецепторов ацетилхолина». Наука . 258 (5080): 304–7. Bibcode : 1992Sci ... 258..304N . DOI : 10.1126 / science.1411529 . PMID 1411529 .
- Арден Дж. Р., Нагата О., Шокли М. С., Филип М., Ламех Дж., Сэде В. (ноябрь 1992 г.). «Мутационный анализ доменов третьей цитоплазматической петли при связывании G-белка мускаринового рецептора HM1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 188 (3): 1111–5. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91346-R . PMID 1445347 .
- Гуткинд Дж. С., Новотный Э. А., Бранн М. Р., Роббинс К. С. (июнь 1991 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонистозависимые онкогены» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (11): 4703–7. Bibcode : 1991PNAS ... 88.4703G . DOI : 10.1073 / pnas.88.11.4703 . PMC 51734 . PMID 1905013 .
- Чепмен К.Г., Браун М.Дж. (апрель 1990 г.). «Выделение гена мускаринового ацетилхолинового рецептора человека ml (Hml) с помощью ПЦР-амплификации» . Исследования нуклеиновых кислот . 18 (8): 2191. DOI : 10,1093 / NAR / 18.8.2191 . PMC 330717 . PMID 2336407 .
- Ашкенази А., Рамачандран Дж., Capon DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–50. Bibcode : 1989Natur.340..146A . DOI : 10.1038 / 340146a0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
- Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–32. Bibcode : 1987Sci ... 237..527B . DOI : 10.1126 / science.3037705 . PMID 3037705 .
- Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Capon DJ (декабрь 1987 г.). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Журнал EMBO . 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
- Аллард В.Дж., Сигал И.С., Диксон Р.А. (декабрь 1987 г.). «Последовательность гена, кодирующего мускариновый ацетилхолиновый рецептор M1 человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 15 (24): 10604. DOI : 10,1093 / NAR / 15.24.10604 . PMC 339984 . PMID 3697105 .
- Свобода П., Миллиган Г. (сентябрь 1994 г.). «Агонист-индуцированный перенос альфа-субъединиц гуанин-нуклеотидсвязывающих регуляторных белков Gq и G11 и мускариновых рецепторов ацетилхолина m1 от плазматических мембран к фракции световезикулярной мембраны». Европейский журнал биохимии . 224 (2): 455–62. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00455.x . PMID 7925360 .
- Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж. Л., Троппмайр Дж., Рапп У. Р., Гуткинд Дж. С. (август 1994 г.). «Передача сигналов через трансформацию рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути» . Журнал биологической химии . 269 (33): 21103–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) +31935-Х . PMID 8063729 .
- Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Ацетилхолиновый мускариновый рецептор m1, регулирующий синтез циклического АМФ, контролирует стимуляцию фактора роста активности Raf» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–51. DOI : 10.1128 / mcb.14.4.2343 . PMC 358601 . PMID 8139539 .
- Offermanns S, Wieland T, Homann D, Sandmann J, Bombien E, Spicher K, Schultz G, Jakobs KH (май 1994). «Трансфицированные мускариновые рецепторы ацетилхолина селективно связываются с белками G Gi-типа и Gq / 11». Молекулярная фармакология . 45 (5): 890–8. PMID 8190105 .
- Маллэйни I, Митчелл FM, МакКаллум Дж. Ф., Бакли Нью-Джерси, Миллиган Дж. (Июнь 1993 г.). «Человеческий мускариновый рецептор ацетилхолина M1 при экспрессии в клетках СНО активирует и подавляет как Gq-альфа, так и G11-альфа в равной степени и неизбирательно». Письма FEBS . 324 (2): 241–5. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (93) 81401-K . PMID 8508928 . S2CID 84364768 .
- Courseaux A, Grosgeorge J, Gaudray P, Pannett AA, Forbes SA, Williamson C, Bassett D, Thakker RV, Teh BT, Farnebo F, Shepherd J, Skogseid B, Larsson C, Giraud S, Zhang CX, Salandre J, Calender A (Ноябрь 1996 г.). «Определение минимальной области-кандидата MEN1 на основе 5-мегабайтной интегрированной карты проксимального участка 11q13. Европейский консорциум по Men1, (GENEM 1; Groupe d'Etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1)». Геномика . 37 (3): 354–65. DOI : 10.1006 / geno.1996.0570 . PMID 8938448 .
- Исияма А., Лопес И., Ваким, Пенсильвания (сентябрь 1997 г.). «Молекулярная характеристика мускариновых рецепторов вестибулярной периферии человека. Значение для фармакотерапии». Американский журнал отологии . 18 (5): 648–54. PMID 9303164 .
- Исидзака Н., Нода М., Йокояма С., Кавасаки К., Ямамото М., Хигасида Х. (март 1998 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина в радужной оболочке человека». Исследование мозга . 787 (2): 344–7. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (97) 01554-0 . PMID 9518684 . S2CID 22664866 .
внешние ссылки
- «Рецепторы ацетилхолина (мускариновые): M 1 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .