Протриптилин - Protriptyline
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Вивактил, другие |
| Другие имена | Амиметилин; Протриптилин гидрохлорид; МК-240 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a604025 |
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 77–93% |
| Связывание с белками | 92% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | 54–92 часов |
| Экскреция |
Моча : 50% Кал : незначительный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.006.474 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 19 H 21 N |
| Молярная масса | 263,384 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Протриптилин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vivactil , является трициклическим антидепрессантом (TCA), в частности вторичным амином , показанным для лечения депрессии и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD). Протриптилин, что является уникальным среди большинства ТЦА, имеет тенденцию давать энергию, а не успокаивать , и иногда используется при нарколепсии для достижения эффекта, способствующего бодрствованию .
ТЦА, включая протриптилин, также используются для снижения частоты повторяющихся головных болей, таких как мигрень , и других типов хронической боли .
Медицинское использование
Протриптилин используется в основном для лечения депрессии и для лечения сочетания симптомов тревоги и депрессии. Как и большинство антидепрессантов этого химического и фармакологического класса, протриптилин также использовался у ограниченного числа пациентов для лечения панического расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства , синдрома дефицита внимания / гиперактивности , энуреза , расстройств пищевого поведения, таких как нервная булимия , кокаиновая зависимость и т. Д. депрессивная фаза биполярного (маниакально-депрессивного) расстройства. Он также использовался для поддержки программ отказа от курения.
Протриптилин выпускается в таблетках по 5 и 10 мг. Дозы варьируются от 15 до 40 мг в день, и их можно принимать за одну суточную дозу или разделять на четыре приема в день. Некоторым людям с тяжелой депрессией может потребоваться до 60 мг в день.
У подростков и людей старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 5 мг трижды в день и при необходимости увеличивать ее под наблюдением врача. Пациенты старше 60 лет, принимающие суточные дозы 20 мг или более, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов, таких как учащенное сердцебиение и задержка мочи .
Как и все ТЦА, протриптилин следует использовать с осторожностью и под тщательным наблюдением врача. Это особенно актуально для людей с глаукомой , особенно с закрытоугольной глаукомой (наиболее тяжелая форма) или задержкой мочи, для мужчин с доброкачественной гипертрофией предстательной железы (увеличенная предстательная железа) и для пожилых людей. Перед началом лечения пациенты должны обсудить относительные риски и преимущества лечения со своими врачами, чтобы определить, является ли протриптилин подходящим антидепрессантом для них.
Противопоказания.
Протриптилин может увеличить частоту сердечных сокращений и нагрузить сердце. Для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно недавно перенесших сердечный приступ, может быть опасно принимать этот препарат или другие антидепрессанты того же фармакологического класса. В редких случаях, когда пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны принимать протриптилин, их следует тщательно контролировать на предмет нарушений сердечного ритма и признаков сердечного стресса или повреждения.
Когда протриптилин используется для лечения депрессивного компонента шизофрении , психотические симптомы могут усугубляться. Точно так же при маниакально-депрессивном психозе пациенты с депрессией могут испытывать сдвиг в сторону маниакальной фазы, если их лечат антидепрессантами. Параноидальные иллюзии, с сопутствующей враждебностью или без нее, могут быть преувеличены. В любом из этих обстоятельств может быть целесообразно уменьшить дозу протриптилина или одновременно использовать антипсихотический препарат.
Побочные эффекты
Протриптилин обладает побочными эффектами, общими для всех ТЦА. Наиболее частыми из них являются сухость во рту, запоры, задержка мочи, учащенное сердцебиение, седативный эффект, раздражительность, снижение координации, беспокойство, нарушения со стороны крови, спутанность сознания, снижение либидо, головокружение, приливы крови, головная боль, импотенция, бессонница, низкое кровяное давление, кошмары. , учащенное или нерегулярное сердцебиение, сыпь, судороги, чувствительность к солнечному свету, проблемы с желудком и кишечником. Другие более сложные побочные эффекты включают: боль в груди или ощущение тяжести, боль, распространяющаяся на руку или плечо, тошноту, потливость, общее недомогание; внезапное онемение или слабость, особенно на одной стороне тела; внезапная головная боль, спутанность сознания, проблемы со зрением, речью или равновесием; галлюцинации или припадки (судороги); легкие синяки или кровотечения, необычная слабость; беспокойные движения мышц глаз, языка, челюсти или шеи; мочеиспускание меньше обычного или совсем не мочеиспускание; сильная жажда с головной болью, тошнотой, рвотой и слабостью; или ощущение головокружения или обморока.
Сухость во рту, если она выражена настолько, что вызывает затруднения при разговоре или глотании, может купироваться снижением дозировки или временным прекращением приема препарата. Пациенты могут также жевать жевательную резинку или сосать леденцы без сахара, чтобы увеличить слюноотделение. Некоторые продукты с искусственной слюной могут дать временное облегчение. Мужчины с увеличенной простатой, принимающие протриптилин, могут иметь проблемы с задержкой мочи. Симптомы включают затрудненное начало мочеиспускания и более тяжелое мочеиспускание, чем обычно. В большинстве случаев задержку мочи можно лечить снижением дозы или переходом на другой тип антидепрессанта. В крайних случаях пациентам может потребоваться лечение бетанехолом, лекарством, которое обращает вспять этот конкретный побочный эффект.
Общей проблемой ТЦА является седативный эффект (сонливость, отсутствие физической и умственной активности), но протриптилин считается наименее седативным агентом среди этого класса агентов. Его побочные эффекты особенно заметны в начале терапии. У большинства людей ранние побочные эффекты TCA уменьшаются или полностью исчезают со временем, но до тех пор пациенты, принимающие протриптилин, должны позаботиться о том, чтобы оценить, какие побочные эффекты возникают у них, и не должны выполнять опасные действия, требующие остроты ума или координации. Протриптилин может увеличить вероятность судорог.
Снятие
Хотя это не свидетельствует о зависимости, резкое прекращение лечения после продолжительной терапии может вызвать тошноту, головную боль и недомогание .
Список побочных эффектов
Сердечно-сосудистые : инфаркт миокарда ; Инсульт; блокада сердца; аритмии ; гипотензия , особенно ортостатическая гипотензия ; гипертония ; тахикардия ; сердцебиение .
Психиатрические : состояния спутанности сознания (особенно у пожилых) с галлюцинациями, дезориентацией, бредом, тревогой, возбуждением, возбуждением; гипомания ; обострение психоза ; бессонница , паника и кошмары.
Неврологический : судороги; несогласованность; атаксия ; тремор; периферическая невропатия ; онемение, покалывание и парестезии конечностей; экстрапирамидные симптомы; сонливость; головокружение; слабость и утомляемость; Головная боль; синдром неадекватной секреции АДГ (антидиуретического гормона); шум в ушах ; изменениепаттернов ЭЭГ .
Антихолинергические : паралитическая кишечная непроходимость ; гиперпирексия ; задержка мочи, задержка мочеиспускания , расширение мочевыводящих путей; запор; нечеткость зрения, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления , мидриаз ; сухость во рту и редко связанный сублингвальный адентит.
Аллергический : лекарственная лихорадка; петехии , кожная сыпь, крапивница , зуд, фотосенсибилизация (избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей); отек (общий или лица и языка).
Гематологические : агранулоцитоз ; угнетение костного мозга; лейкопения ; тромбоцитопения ; пурпура ; эозинофилия .
Желудочно-кишечный тракт : тошнота и рвота; анорексия; эпигастральный дистресс; понос; своеобразный вкус; стоматит ; спазмы в животе; черный язык.
Эндокринная система : импотенция , повышенное или пониженное либидо: гинекомастия у мужчин; увеличение груди и галакторея у женщин; опухоль яичек; повышение или снижение уровня сахара в крови.
Прочие : желтуха (имитирующая обструктивную); измененная функция печени; отек околоушных желез; алопеция ; промывание; прибавка или потеря веса; частое мочеиспускание, никтурия ; пот.
Передозировка
Смерть может наступить от передозировки этим классом лекарств. При преднамеренной передозировке ТЦА часто встречается многократное употребление наркотиков (включая алкоголь). Поскольку лечение передозировки является сложным и постоянно меняющимся процессом, рекомендуется, чтобы врач обратился в токсикологический центр для получения актуальной информации о лечении. Признаки и симптомы отравления быстро развиваются после передозировки ТЦА, поэтому необходимо как можно скорее провести наблюдение в больнице.
Критические проявления передозировки включают сердечные аритмии , тяжелую гипотензию , судороги и угнетение ЦНС, включая кому. Изменения электрокардиограммы, особенно оси или ширины QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности ТЦА. Другие признаки передозировки могут включать: спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, преходящие зрительные галлюцинации, расширение зрачков, возбуждение, гиперактивные рефлексы, ступор , сонливость, ригидность мышц, рвоту, переохлаждение , гиперпирексию .
Взаимодействия
Побочные эффекты протриптилина усиливаются, когда он принимается с депрессантами центральной нервной системы, такими как алкогольные напитки, снотворные, другие седативные или антигистаминные препараты , а также с другими антидепрессантами, включая СИОЗС, СИОЗСН или ингибиторы моноаминоксидазы . Принимать протриптилин в сочетании с этими веществами может быть опасно.
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | K i (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| SERT | 19,6 | Человек | |
| СЕТЬ | 1,41 | Человек | |
| DAT | 2100 | Человек | |
| 5-HT 1A | 3 800 | Человек | |
| 5-HT 2A | 70 | Человек | |
| 5-HT 2C | ND | ND | ND |
| α 1 | 130 | Человек | |
| α 2 | 6 600 | Человек | |
| β | > 10 000 | Обезьяна / крыса | |
| D 2 | 2300 | Человек | |
| H 1 | 7,2–25 | Человек | |
| H 2 | 398 | Человек | |
| H 3 | > 100 000 | Человек | |
| H 4 | 15 100 | Человек | |
| МАЧ | 25 | Человек | |
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Протриптилин действует путем уменьшения обратного захвата из норадреналина и в меньшей степени серотонина (5-HT) в головном мозге. Его сродство к переносчику норэпинефрина человека (NET) составляет 1,41 нМ, 19,6 нМ к переносчику серотонина и 2100 нМ к переносчику дофамина . ТЦА изменяют баланс естественных химических веществ в головном мозге, которые регулируют передачу нервных импульсов между клетками. Протриптилин увеличивает концентрацию норадреналина и серотонина (химические вещества, которые стимулируют нервные клетки) и, в меньшей степени, блокирует действие другого химического вещества мозга, ацетилхолина . Терапевтические эффекты протриптилина, как и других антидепрессантов, проявляются медленно. Максимальный эффект часто не проявляется в течение как минимум двух недель после начала приема препарата.
Протриптилин - это TCA. Считалось , что ТЦА работа ингибирования обратного захвата нейромедиаторов норадреналина и серотонина на нейронах . Однако эта реакция возникает немедленно, а настроение не улучшается около двух недель. В настоящее время считается, что изменения чувствительности рецепторов происходят в коре головного мозга и гиппокампе . Гиппокамп - это часть лимбической системы , часть мозга, отвечающая за эмоции. ТЦА также известны как эффективные анальгетики при различных типах боли, особенно при невропатической или невралгической боли. Точный механизм их обезболивающего действия неизвестен, но считается, что они модулируют обезболивающие опиоидные системы в центральной нервной системе непрямым серотонинергическим путем. ТЦА также эффективны для профилактики мигрени , но не для прерывания острого приступа мигрени. Механизм их действия против мигрени также считается серотонинергическим, как и у псилоцибина .
Фармакокинетика.
Метаболические исследования показывают, что протриптилин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро секвестрируется в тканях. После введения обнаруживаются относительно низкие уровни в плазме, и лишь небольшое количество неизмененного препарата выводится с мочой собак и кроликов. Предварительные исследования показывают, что деметилирование фрагмента вторичного амина происходит в значительной степени и что метаболическая трансформация происходит в печени. Он быстро проникает в мозг мышей и крыс, и, более того, то, что присутствует в головном мозге, является почти полностью неизмененным лекарством. Исследования по распределению радиоактивного протриптилина у испытуемых людей показали значительные уровни в плазме крови в течение 2 часов, достигая пика через 8–12 часов, а затем постепенно снижаясь.
Исследования экскреции с мочой у тех же субъектов показали значительное количество радиоактивности за 2 часа. Скорость выведения была медленной. Кумулятивная экскреция с мочой за 16 дней составила около 50% препарата. Фекальный путь экскреции не казался важным.
Протриптилин имеет уникально низкую дозировку среди ТЦА, вероятно, из-за его исключительно длительного конечного периода полувыведения . Он используется в дозах от 15 до 40 мг / день, тогда как большинство других ТЦА используются в дозах от 75 до 300 мг / день. Максимальная доза - 60 мг / сут. Терапевтические уровни протриптилина обычно находятся в диапазоне от 70 до 250 нг / мл (266-950 нмоль / л), что аналогично уровню других ТЦА.
Химия
Протриптилин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензоциклогептадиен , и имеет три кольца, слитые вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . Другие дибензоциклогептадиеновые ТЦА включают амитриптилин , нортриптилин и бутриптилин . Протриптилин является вторичным амином TCA, а его N - метилированный относительный амитриптилин является третичным амином . Другие вторичные аминные ТЦА включают дезипрамин и нортриптилин . Химическое название из протриптилин представляет собой 3- (5 Н - дибензо [ , д ] [7] annulen-5-ил) - N -methylpropan-1-амина и его свободное основание форма имеет химическую формулу С 19 Н 21 N 1 с молекулярной массой 263,377 г / моль. Препарат коммерчески используется в основном в виде гидрохлоридной соли ; свободная базовая форма не используется. Регистрационный номер CAS свободного основания является 438-60-8 и гидрохлорида является 1225-55-4.
История
Протриптилин был разработан компанией Merck . Он был запатентован в 1962 году и впервые появился в литературе в 1964 году. Впервые препарат был представлен для лечения депрессии в 1966 году.
Общество и культура
Родовые имена
Протриптилин - это английское и французское родовое название препарата и его INN , BAN и DCF , а гидрохлорид протриптилина - это его USAN , USP и BANM . Его родовое название на испанском и итальянском языках и его DCIT - protriptylina , на немецком языке - protriptylin , а на латыни - protriptylinum .
Торговые марки
Протриптилин продается или продавался во всем мире под различными торговыми марками, включая Anelun, Concordin, Maximed, Triptil и Vivactil .
Доступность
Продажа протриптилина была прекращена в Великобритании , Австралии и Ирландии в 2000 году.