Мускариновый рецептор ацетилхолина M 2 -Muscarinic acetylcholine receptor M2
Рецептор М мускариновых ацетилхолиновых 2 , также известный как холинергический рецептор, мускариновые 2 , является мускариновыми рецепторами ацетилхолина , что в организме человека кодируются CHRM2 геном . Для этого гена описано множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов.
Функция
Сердце
Мускариновые рецепторы M 2 расположены в сердце, где они действуют, замедляя частоту сердечных сокращений до нормального синусового ритма после негативных стимулирующих действий парасимпатической нервной системы , замедляя скорость деполяризации . Они также уменьшают сократительные силы предсердной сердечной мышцы и снижают скорость проводимости атриовентрикулярного узла (АВ-узла). Однако они мало влияют на сократительную силу желудочковой мышцы, немного уменьшая силу.
IQ
Голландское семейное исследование показало, что существует «очень значимая связь» между геном CHRM2 и интеллектом, измеренным по пересмотренной шкале интеллекта взрослых Векслера. Подобная связь была обнаружена независимо в Миннесотском исследовании близнецов и семей .
Однако более крупное исследование 2009 года, пытающееся воспроизвести это утверждение, вместо этого не обнаружило значительной связи между геном CHRM2 и интеллектом.
Обонятельное поведение
Посреднические обонятельные руководствоваться поведения (например , запах дискриминации, агрессии , спаривание ).
Механизм действия
Мускариновые рецепторы M 2 действуют через рецепторы типа G i , что вызывает снижение цАМФ в клетке, что обычно приводит к эффектам ингибиторного типа. Похоже, они служат ауторецепторами.
Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы . В сердце это способствует снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью субъединицы G αi белка G; G αi открывает каналы K + в мембране сердечных миоцитов, что вызывает выходящий ток калия, эффективно гиперполяризуя мембрану, что замедляет частоту сердечных сокращений.
Лиганды
Несколько высоко селективных М 2 агонистов доступны в настоящее время , хотя существует несколько неселективных мускариновые агонистов , которые стимулируют М 2 , а также ряд селективного M 2 антагонистов доступен.
Агонисты
- (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-метил-2- (2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил) пирролидин 3-сульфоксид метилиодид (селективный для M 2, но только частичный агонист )
- Берберин
- Ипер-8-Наф (псевдоним N-8-Ипер, битопический / двухстерический агонист)
- Метахолин
- PAI ( фотопереключаемый агонист)
Антагонисты
- AFDX-384
- Атропин
- Хлорпромазин
- Дицикловерин
- Дименгидринат
- Диметинден
- Дифенгидрамин
- Галламин
- Гиосциамин
- Ипратропиум
- Метоктрамин
- Отензепад
- Оксибутинин
- Торазин
- Толтеродин
- Тримипрамин
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Гоял РК (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506 . PMID 2674717 .
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID 8248499 .
- ван Коппен С.Дж., Натансон Н.М. (декабрь 1990 г.). «Сайт-направленный мутагенез мускаринового ацетилхолинового рецептора m2. Анализ роли N-гликозилирования в экспрессии и функции рецептора» . Журнал биологической химии . 265 (34): 20887–92. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 45299-9 . PMID 2249995 .
- Ашкенази А., Рамачандран Дж., Capon DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–50. Bibcode : 1989Natur.340..146A . DOI : 10.1038 / 340146a0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
- Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–32. Bibcode : 1987Sci ... 237..527B . DOI : 10.1126 / science.3037705 . PMID 3037705 .
- Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Капон Д. Д. (декабрь 1987 г.). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Журнал EMBO . 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
- Баднер Дж. А., Юн С. В., Тернер Дж., Боннер Т. И., Детера-Уодли С. Д. (июль 1995 г.). "Многоточечный генетический анализ сцепления гена мускаринового рецептора человека m2" . Геном млекопитающих . 6 (7): 489–90. DOI : 10.1007 / BF00360666 . PMID 7579899 . S2CID 6934445 .
- Офферманнс С., Саймон М.И. (июнь 1995 г.). «G альфа 15 и G альфа 16 связывают широкий спектр рецепторов с фосфолипазой C» . Журнал биологической химии . 270 (25): 15175–80. DOI : 10.1074 / jbc.270.25.15175 . PMID 7797501 .
- Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Ацетилхолиновый мускариновый рецептор m1, регулирующий синтез циклического АМФ, контролирует стимуляцию фактора роста активности Raf» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–51. DOI : 10.1128 / mcb.14.4.2343 . PMC 358601 . PMID 8139539 .
- Кунапули П., Онорато Дж. Дж., Хосей М. М., Бенович Дж. Л. (январь 1994 г.). «Экспрессия, очистка и характеристика G-протеин-связанной рецепторной киназы GRK5» . Журнал биологической химии . 269 (2): 1099–105. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 42226-5 . PMID 8288567 .
- Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Учияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека киназой 2 рецептора G и протеинкиназой C» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2776–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2776 . PMID 8576254 .
- Костенис Э., Конклин Б.Р., Весс Дж. (Февраль 1997 г.). «Молекулярные основы селективности связывания рецептор / G-белок, изученные путем совместной экспрессии мускариновых рецепторов дикого типа и мутантных m2 с мутантными G-альфа (q) субъединицами». Биохимия . 36 (6): 1487–95. DOI : 10.1021 / bi962554d . PMID 9063897 .
- Смайли Дж. Ф., Леви А. И., Месулам М. М. (июнь 1998 г.). «Инфракортикальные интерстициальные клетки, одновременно экспрессирующие m2-мускариновые рецепторы, ацетилхолинэстеразу и никотинамидадениндинуклеотидфосфат-диафоразу в коре головного мозга человека и обезьяны». Неврология . 84 (3): 755–69. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00524-1 . PMID 9579781 . S2CID 25807845 .
- фон дер Каммер Х., Майхаус М., Альбрехт С., Эндерих Дж., Вегнер М., Нитч Р.М. (июнь 1998 г.). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR» . Журнал биологической химии . 273 (23): 14538–44. DOI : 10.1074 / jbc.273.23.14538 . PMID 9603968 .
- Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецепторов ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и лейкемических клеточных линиях». Письма неврологии . 266 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1 . PMID 10336173 . S2CID 43548155 .
- Retondaro FC, Dos Santos Costa PC, Pedrosa RC, Kurtenbach E (ноябрь 1999 г.). «Присутствие антител против третьей внутриклеточной петли мускаринового рецептора m2 в сыворотках больных хроническим чагасом». Журнал FASEB . 13 (14): 2015–20. DOI : 10.1096 / fasebj.13.14.2015 . PMID 10544184 . S2CID 38193046 .
- Вайд Д.К., Челл М., Эль-Факахани Е.Е. (июль 2000 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов M (2) и M (4) связаны с активацией эндотелиальной синтазы оксида азота». Фармакология . 61 (1): 37–42. DOI : 10.1159 / 000028378 . PMID 10895079 . S2CID 43492985 .
- Обара К., Араи К., Миядзима Н., Хатано А., Томита Ю., Такахаши К. (июнь 2000 г.). «Экспрессия мРНК m2 мускаринового рецептора ацетилхолина в первичной культуре стромальных клеток предстательной железы человека». Урологическое исследование . 28 (3): 196–200. DOI : 10.1007 / s002400000113 . PMID 10929429 . S2CID 25697686 .
- Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, Mohr K, De Amici M, Barocelli E, Bertoni S, Dallanoce C (март 2014 г.). «Бис (аммонио) алкановые агонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии . 75 : 222–32. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2014.01.032 . PMID 24534538 .
внешние ссылки
- «Рецепторы ацетилхолина (мускариновые): М 2 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- CHRM2 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08172 (мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .