Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M 4 -Muscarinic acetylcholine receptor M4
Рецептор М мускариновых ацетилхолиновой 4 , также известный как холинергический рецептор, мускариновые 4 ( CHRM4 ), представляет собой белка , который, в организме человека, кодируются CHRM4 геном .
Функция
Мускариновые рецепторы M 4 связаны с гетеротримерными белками G i / o .
Они действуют как ингибирующие ауторецепторы ацетилхолина. Активация рецепторов M 4 подавляет высвобождение ацетилхолина в полосатом теле . Подтип M 2 рецептора ацетилхолина функционирует аналогично как ингибирующий ауторецептор высвобождения ацетилхолина, хотя активно функционирует главным образом в гиппокампе и коре головного мозга .
Мускариновые рецепторы ацетилхолина обладают регулирующим действием на дофаминергическую нейротрансмиссию . Активация рецепторов M 4 в полосатом теле подавляет индуцированную D 1 локомоторную стимуляцию у мышей . Мыши с дефицитом рецептора M 4 демонстрируют повышенную имитацию опорно-двигательного аппарата в ответ на агонисты D 1 , амфетамин и кокаин . Нейротрансмиссия в полосатом теле влияет на экстрапирамидный моторный контроль , поэтому изменения активности M 4 могут способствовать возникновению таких состояний, как болезнь Паркинсона .
Лиганды
Ортостерические агонисты
Положительные аллостерические модуляторы
- LY-2033298
- ВУ-0152100 (МЛ-108)
- VU-0152099
Антагонисты
- AFDX-384 (смешанный антагонист M2 / M4, N- [2- [2 - [(дипропиламино) метил] -1-пиперидинил] этил] -5,6-дигидро-6-оксо-11H-пиридо [2,3- b] [1,4] бензодиазепин-11-карбоксамид, CAS № 118290-27-0)
- Дицикловерин
- Химбацин
- Мамба токсин 3
- PD-102,807 (3,6a, 11,14-Тетрагидро-9-метокси-2-метил- (12H) -изохино [1,2-b] пирроло [3,2-f] [1,3] бензоксазин-1 этиловый эфир карбоновой кислоты, CAS № 23062-91-1)
- PD-0298029
- Тропикамид - умеренная селективность по сравнению с другими мускариновыми подтипами (примерно 2-5x)
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Гоял РК (1989). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». N. Engl. J. Med . 321 (15): 1022–9. DOI : 10.1056 / NEJM198910123211506 . PMID 2674717 .
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1993). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прог. Brain Res . 98 : 121–7. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2 . PMID 8248499 .
- Гревал Р.П., Мартинес М., Хохе М., Боннер Т.И., Гершон Е.С., Детера-Вадли С. (1992). «Картирование генетической связи мускаринового рецептора человека m4 (CHRM4)» . Геномика . 13 (1): 239–40. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90236-L . PMID 1577490 .
- Детера-Уодли С.Д., Виш Д., Боннер Т.И. (1989). «Полиморфизм SstI для гена мускаринового ацетилхолинового рецептора человека, m4 (CHRM 4)» . Nucleic Acids Res . 17 (15): 6431. DOI : 10,1093 / NAR / 17.15.6431 . PMC 318330 . PMID 2570410 .
- Ашкенази А, Рамачандран Дж, Capon DJ (1989). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа . 340 (6229): 146–50. Bibcode : 1989Natur.340..146A . DOI : 10.1038 / 340146a0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
- Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (1987). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина» . Наука . 237 (4814): 527–32. Bibcode : 1987Sci ... 237..527B . DOI : 10.1126 / science.3037705 . PMID 3037705 .
- Боннер Т.И., Янг А.С., Бранн М.Р., Бакли, штат Нью-Джерси (1990). «Клонирование и экспрессия генов мускаринового ацетилхолинового рецептора m5 человека и крысы». Нейрон . 1 (5): 403–10. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (88) 90190-0 . PMID 3272174 . S2CID 833230 .
- Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Капон Д. Д. (1988). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех человеческих мускариновых рецепторов ацетилхолина» . EMBO J . 6 (13): 3923–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
- ван Коппен С.Дж., Ленц В., Натансон Н.М. (1993). «Выделение, последовательность и функциональная экспрессия мускаринового гена рецептора ацетилхолина m4 мыши». Биохим. Биофиз. Acta . 1173 (3): 342–4. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (93) 90135-z . PMID 7916637 .
- Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Учияма Х. (1996). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека с помощью G-протеинкиназы 2 и протеинкиназы C». J. Biol. Chem . 271 (5): 2776–82. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2776 . PMID 8576254 .
- фон дер Каммер H, Mayhaus M, Альбрехт C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (1998). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR» . J. Biol. Chem . 273 (23): 14538–44. DOI : 10.1074 / jbc.273.23.14538 . PMID 9603968 .
- Олденхоф Дж., Викери Р., Анафи М., Дуб Дж., Луч А, Шутс О, Поусон Т., фон Застров М., Ван Тол Х. Х. (1998). «SH3-связывающие домены в рецепторе допамина D4» (PDF) . Биохимия . 37 (45): 15726–36. DOI : 10.1021 / bi981634 + . PMID 9843378 .
- Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (1999). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецепторов ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и лейкемических клеточных линиях». Neurosci. Lett . 266 (1): 17–20. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1 . PMID 10336173 . S2CID 43548155 .
- Диас Нето Э., Корреа Р.Г., Верджовски-Алмейда С., Брионес М.Р., Нагаи М.А., да Силва В., Заго М.А., Бордин С., Коста Ф.Ф., Голдман Г.Х., Карвалью А.Ф., Мацукума А., Байя Г.С., Симпсон Д.Х., Брунштейн А., де Оливейра П.С., Бучер П., Джонженель К.В., О'Хара М.Дж., Соарес Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (2000). «Shotgun секвенирование человеческого транскриптома с помощью тегов последовательности, экспрессируемой ORF» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (7): 3491–6. Bibcode : 2000PNAS ... 97.3491D . DOI : 10.1073 / pnas.97.7.3491 . PMC 16267 . PMID 10737800 .
- Ван Х, Хан Х, Чжан Л., Ши Х, Шрам Г., Наттель С, Ван З (2001). «Выражение нескольких подтипов мускариновых рецепторов и клеточное распределение в сердце человека». Мол. Pharmacol . 59 (5): 1029–36. DOI : 10,1124 / mol.59.5.1029 . PMID 11306684 .
- Бучли Р., Ндойе А., Арредондо Дж., Уэббер Р.Дж., Грандо С.А. (2002). «Идентификация и характеристика подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина, экспрессируемых в меланоцитах кожи человека». Мол. Клетка. Biochem . 228 (1–2): 57–72. DOI : 10,1023 / A: 1013368509855 . PMID 11855742 . S2CID 10788646 .
- McClatchy DB, Knudsen CR, Clark BF, Kahn RA, Hall RA, Levey AI (2002). «Новое взаимодействие между мускариновым рецептором ацетилхолина M4 и фактором удлинения 1A2» . J. Biol. Chem . 277 (32): 29268–74. DOI : 10.1074 / jbc.M203081200 . PMID 12048193 .
- Дин Б., Маклеод М., Кериакус Д., Маккензи Дж., Скарр Э. (2003). «Снижение мускариновых рецепторов 1 в дорсолатеральной префронтальной коре у субъектов с шизофренией» . Мол. Психиатрия . 7 (10): 1083–91. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001199 . PMID 12476323 .
внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08173 (мускариновый ацетилхолиновый рецептор M4) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .