Клонидин - Clonidine

Клонидин

Клинические данные
Произношение	/ К л ɒ п ə д я н /
Торговые наименования	Катапрес, Капвай, Нексиклон, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a682243
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрирования	Внутрь , эпидурально , внутривенно (IV), трансдермально , местно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	70–80% (перорально), 60–70% (трансдермально)
Связывание с белками	20–40%
Метаболизм	Печень до неактивных метаболитов , 2/3 CYP2D6 [1]
Начало действия	ИК: через 30-60 минут после приема внутрь
Ликвидация Период полураспада	ИК: 12–16 часов; 41 час при почечной недостаточности , 48 часов при повторном приеме
Экскреция	Моча (72%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК N - (2,6-дихлорфенил) -4,5-1 H -имидазол-2-амин
Количество CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.021.928
Химические и физические данные
Формула	C 9 H 9 Cl 2 N 3
Молярная масса	230,09  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки Clc1cccc (Cl) c1N / C2 = N / CCN2
ИнЧИ InChI = 1S / C9H9Cl2N3 / c10-6-2-1-3-7 (11) 8 (6) 14-9-12-4-5-13-9 / h1-3H, 4-5H2, (H2,12 , 13,14) Y Ключ: GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Y
(проверять)

Клонидин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Catapres , представляет собой адренергический агонист α _2, используемый для лечения высокого кровяного давления , синдрома дефицита внимания и гиперактивности , отмены лекарств ( алкоголь , опиоиды или курение ), приливов крови в период менопаузы , диареи , спастичности и определенной боли. условия. Он используется перорально, в виде инъекций или в качестве пластыря на коже. Начало действия обычно наступает в течение часа, а воздействие на артериальное давление продолжается до восьми часов.

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, головокружение, головные боли, гипотонию и сонливость. Серьезные побочные эффекты могут включать галлюцинации , сердечную аритмию и спутанность сознания. Если быстро прекратить, могут возникнуть эффекты отмены. Не рекомендуется использовать во время беременности или кормления грудью . Клонидин снижает кровяное давление, стимулируя рецепторы α ₂ в головном мозге, что приводит к расслаблению многих артерий.

Клонидин был запатентован в 1961 году и стал использоваться в медицине в 1966 году. Он доступен в виде дженерика . В 2019 году это было 64-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 11  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Клонидин в таблетках и трансдермальный пластырь

Клонидин используется для лечения высокого кровяного давления , синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), отмены наркотиков ( алкоголь , опиоиды или курение ), приливов крови в период менопаузы , диареи и некоторых болевых состояний. Он также видит, что некоторые используют его не по назначению при эпизодической бессоннице , синдроме беспокойных ног и тревоге , среди прочего.

Резистентная гипертензия

Клонидин может быть эффективным для снижения артериального давления у людей с резистентной гипертензией.

Клонидин замедляет частоту пульса и снижает концентрацию ренина , альдостерона и катехоламинов в сыворотке крови .

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Клонидин может улучшить симптомы синдрома дефицита внимания и гиперактивности у некоторых людей, но вызывает множество побочных эффектов, а положительный эффект невелик. В Австралии клонидин разрешен, но не одобрен TGA при СДВГ . Клонидин, наряду с метилфенидатом , изучался для лечения СДВГ. Хотя клонидин не так эффективен в лечении СДВГ, как метилфенидат, он все же дает некоторые преимущества; он также может быть полезен в сочетании со стимуляторами. Некоторые исследования показывают, что клонидин обладает более сильным седативным действием, чем гуанфацин , который может быть лучше перед сном вместе с возбуждающим стимулятором по утрам.

Отмена наркотиков

Клонидин можно использовать для облегчения симптомов отмены наркотиков, связанных с резким прекращением длительного употребления опиоидов , алкоголя , бензодиазепинов и никотина . Он может облегчить симптомы отмены опиоидов за счет снижения реакции симпатической нервной системы, такой как тахикардия и гипертония , гипергидроз (чрезмерное потоотделение), приливы жара и холода и акатизия . Это также может помочь курильщикам бросить курить. Также полезен седативный эффект. Тем не менее, его побочные эффекты могут иногда включать бессонницу, что усугубляет уже распространенную черту большинства синдромов отмены. Клонидин может также уменьшить тяжесть неонатального абстинентного синдрома у младенцев, рожденных от матерей, принимающих определенные лекарства, особенно опиоиды. У младенцев с неонатальным абстинентным синдромом клонидин может улучшить сетевой нейроповеденческий балл отделения интенсивной терапии новорожденных.

Клонидин также был предложен для лечения редких случаев отмены дексмедетомидина .

Спастичность

Клонидин играет определенную роль в лечении спастичности, действуя главным образом путем ингибирования чрезмерной передачи сенсорных сигналов ниже уровня повреждения. Однако его используют в основном в качестве средства второй или третьей линии из-за побочных эффектов, таких как гипотония , брадикардия и сонливость .

Другой

Клонидин также имеет несколько применений не по назначению и прописан для лечения психических расстройств, включая стресс , нарушения сна и гипервозбуждение, вызванное посттравматическим стрессовым расстройством , пограничным расстройством личности и другими тревожными расстройствами . Клонидин также является мягким седативным средством и может использоваться в качестве премедикации перед операцией или процедурами. Его эпидуральное применение при боли во время сердечного приступа, послеоперационной и трудноизлечимой боли также широко изучалось. Клонидин можно использовать при синдроме беспокойных ног . Его также можно использовать для лечения покраснения и покраснения лица, связанного с розацеа . Он также успешно использовался местно в клинических испытаниях для лечения диабетической невропатии . Клонидин также можно использовать при мигрени и приливах, связанных с менопаузой . Клонидин также использовался для лечения рефрактерной диареи, связанной с синдромом раздраженного кишечника , недержанием кала , диабетом, диареей, связанной с отменой опиоидов, кишечной недостаточностью , нейроэндокринными опухолями и холерой . Клонидин можно использовать при лечении синдрома Туретта (особенно при тиках ). Клонидин также имел некоторый успех в клинических испытаниях, помогая устранить или облегчить симптомы хронического расстройства восприятия, связанного с галлюциногенами (HPPD).

Инъекция агонистов α ₂ рецепторов в пространство коленного сустава, включая клонидин, может уменьшить тяжесть боли в колене после артроскопической операции на колене.

Клонидиновый супрессивный тест

Снижение циркулирующего норадреналина клонидином использовалось в прошлом в качестве исследовательского теста на феохромоцитому , которая представляет собой синтезирующую катехоламин опухоль , обычно обнаруживаемую в мозговом веществе надпочечников . В тесте на подавление клонидина уровни катехоламинов в плазме измеряются до и через 3 часа после введения пациенту пероральной тестовой дозы 0,3 мг. Положительный тест возникает, если не наблюдается снижения уровня в плазме.

Беременность и кормление грудью

Клонидин классифицируется FDA как категория беременности C. Он классифицируется TGA Австралии как категория беременности B3, что означает, что он показал некоторые пагубные эффекты на развитие плода в исследованиях на животных, хотя значение этого для человека неизвестно. . Клонидин присутствует в высокой концентрации в грудном молоке, и у грудных детей примерно 2/3 концентрации клонидина в сыворотке, как у матери. Следует соблюдать осторожность беременным, планирующим беременность или кормящим женщинам.

Побочные эффекты

Основными побочными эффектами клонидина являются седативный эффект, сухость во рту и гипотензия (низкое кровяное давление).

По частоте

Очень часто (частота> 10%):

Часто (частота 1-10%):

Нечасто (частота 0,1-1%):

Редко (частота <0,1%):

Снятие

Поскольку клонидин подавляет симпатический отток, что приводит к снижению артериального давления, внезапное прекращение приема может привести к острой гипертензии из-за восстановления симпатического оттока. В крайних случаях это может привести к гипертоническому кризу , что требует неотложной медицинской помощи.

При прекращении терапии клонидин обычно следует постепенно снижать, чтобы избежать повторных эффектов . Лечение гипертензии, вызванной отменой клонидина, зависит от тяжести состояния. Повторное введение клонидина в легких случаях, альфа- и бета- блокаторов в более неотложных ситуациях. Бета-блокаторы никогда не следует использовать отдельно для лечения синдрома отмены клонидина, поскольку альфа-вазоконстрикция будет продолжаться.

Фармакология

Механизм действия

Клонидин проникает через гематоэнцефалический барьер .

Высокое кровяное давление

Клонидин лечит высокое кровяное давление, стимулируя рецепторы α ₂ в стволе мозга, что снижает периферическое сосудистое сопротивление , снижая кровяное давление. Он имеет специфичность в отношении к пресинаптическим & alpha ; ₂ - рецепторов в вазомоторном центре в стволе головного мозга . Это связывание оказывает симпатолитический эффект, подавляет высвобождение норадреналина , АТФ , ренина и нейропептида Y, которые, если высвобождаться, увеличивают сопротивление сосудов .

Клонидин также действует как агонист имидазолин-1 (I ₁ ) рецепторов в головном мозге, и предполагается, что этот эффект может способствовать снижению артериального давления за счет уменьшения передачи сигналов в симпатической нервной системе ; этот эффект действует до действия центрального агониста α ₂ клонидина.

Клонидин также может вызывать брадикардию , теоретически за счет усиления передачи сигналов через блуждающий нерв . При внутривенном введении клонидин может временно повышать артериальное давление, стимулируя рецепторы α ₁ в гладких мышцах кровеносных сосудов. Этот гипертензивный эффект не характерен для клонидина, вводимого перорально или трансдермально .

Концентрация клонидина в плазме, превышающая 2,0 нг / мл, не обеспечивает дальнейшего снижения артериального давления.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Структурное сравнение нейромедиатора норэпинефрина и препарата клонидина. Оба препарата связываются с альфа-2-адренорецепторами. Сходства между двумя структурами выделены красным цветом.

В условиях синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) молекулярный механизм действия клонидина происходит из-за его агонизма в отношении адренергического рецептора альфа-2А , подтипа адренергического рецептора, который в основном обнаруживается в головном мозге. В головном мозге адренорецепторы альфа-2А обнаруживаются в префронтальной коре (ПФК), среди других областей. Адренергические рецепторы альфа-2А обнаруживаются в пресинаптической щели данного нейрона, и при активации агонистом действие на нейроны ниже по течению является ингибирующим. Ингибирование достигается путем предотвращения секреции нейромедиатора норадреналина . Таким образом, агонизм клонидина в отношении адренергических рецепторов альфа-2А в ПФК подавляет действие нижележащих нейронов, предотвращая секрецию норадреналина.

Этот механизм аналогичен физиологическому подавлению нейронов PFC мозгом голубым локусом (LC), который секретирует норэпинефрин в PFC. Хотя норадреналин также может связываться с адренергическими рецепторами нижерасположенного нейрона (в противном случае вызывая стимулирующий эффект), норадреналин также связывается с адренергическими рецепторами альфа-2А (аналогично механизму действия клонидина), ингибируя высвобождение норадреналина этим нейроном и вызывая тормозящий эффект. Поскольку PFC необходим для рабочей памяти и внимания, считается, что ингибирование клонидином нейронов PFC помогает устранить ненужное внимание (и последующее поведение), улучшая концентрацию внимания человека и корректируя дефицит внимания.

Тест на гормон роста

Клонидин стимулирует высвобождение гормона HGH из гипоталамуса, что, в свою очередь, стимулирует высвобождение гормона роста гипофизом . Этот эффект использовался как часть «теста на гормон роста», который может помочь в диагностике дефицита гормона роста у детей.

Фармакокинетика.

После приема внутрь клонидин быстро и почти полностью всасывается в кровоток, при этом пиковые концентрации в плазме крови человека происходят в течение 60–90 минут. Клонидин хорошо растворим в липидах с логарифмом его коэффициента распределения (log P), равным 1,6; для сравнения, оптимальный log P, позволяющий лекарству, активному в центральной нервной системе человека, проникать через гематоэнцефалический барьер, составляет 2,0. Менее половины абсорбированной части перорально введенной дозы метаболизируется в печени до неактивных метаболитов , а примерно другая половина выводится в неизмененном виде почками . Примерно пятая часть пероральной дозы не всасывается и, таким образом, выводится с калом. Полураспада клонидина колеблется в широких пределах, с оценками от 6 до 23 часов, и в значительной степени зависит от и длительного в обстановке плохой функции почек .

История

Клонидин был представлен в 1966 году. Впервые он был использован для лечения гипертонии под торговой маркой Catapres.

Торговые марки

По состоянию на июнь 2017 года клонидин продавался во всем мире под многими торговыми марками: Аркамин, Аруклонин, Атензина, Катапин, Катапрес, Катапресан, Катапрессан, Чианда, Хлофазолин, Хлофазолин, Клонид-офтал, Клонидин, Клонидина, Клонидрохлоридрохлорид, Клонидине-гидрохлорид, Клонидинхлорид. , Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolax, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Pochaniin, Melissa, Parafreein, Lonidan Руи и Winpress. Он был продан как комбинации лекарственных средств с хлорталидон в качестве Arkamin-H, Bemplas, Catapres-ССИ и Clorpres, так и в сочетании с бендрофлюметиазидом как Pertenso.

Смотрите также

• Аджмалицин
• Змеевик

использованная литература

внешние ссылки

• «Клонидин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
• Агонисты альфа-2 при СДВГ