Иприндол - Iprindole
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Пондол, Галатур, Тертран |
| Другие имена | Праминдол; WY-3263 |
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | 52,5 часов |
| Экскреция | Моча , Кал |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.024.485 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 19 H 28 N 2 |
| Молярная масса | 284,447 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Иприндол , продаваемый под торговыми марками Prondol , Galatur и Tertran , представляет собой атипичный трициклический антидепрессант (ТЦА), который использовался в Соединенном Королевстве и Ирландии для лечения депрессии, но, похоже, больше не продается. Он был разработан Wyeth и поступил в продажу в 1967 году. Некоторые описывают его как первый антидепрессант «второго поколения», который будет представлен. Однако он использовался очень мало по сравнению с другими ТЦА, и количество выписанных рецептов исчислялось тысячами.
Медицинское использование
Иприндол использовался при лечении большого депрессивного расстройства в дозах, аналогичных дозировкам других ТЦА.
Противопоказания.
Иприндол связан с желтухой и гепатотоксичностью, и его не следует принимать алкоголикам или людям с уже существующим заболеванием печени . При появлении таких симптомов прием иприндола следует немедленно прекратить.
Побочные эффекты
Антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту и запоры , либо значительно уменьшены по сравнению с имипрамином и большинством других ТЦА, либо полностью отсутствуют при приеме иприндола. Тем не менее, он по-прежнему обладает значительными антигистаминными эффектами и, следовательно, может вызывать седативный эффект , хотя он также уменьшается по сравнению с другими ТЦА. Иприндол также не обладает значительными альфа-блокирующими свойствами и, следовательно, не представляет риска ортостатической гипотензии .
Передозировка
При передозировке иприндол гораздо менее токсичен, чем большинство других ТЦА, и считается относительно безвредным. Например, в период с 1974 по 1985 год в Соединенном Королевстве было зарегистрировано только два случая смерти, связанных с иприндолом, тогда как с имипрамином было зарегистрировано 278 смертей, хотя имипрамин используется гораздо чаще, чем иприндол.
Взаимодействия
Iprindole было показано, являются сильным ингибитором из ароматического гидроксилирования и / или N -dealkylation опосредованного метаболизма многих веществ , в том числе, но не ограничиваясь ими октопамин , амфетамин , метамфетамин , фенфлурамин , фенелзин , транилципромин , тримипрамин , и флуоксетин , вероятно , с помощью инактивация ферментов цитохрома P450 . Он также подавляет собственный метаболизм.
Из-за этих взаимодействий следует соблюдать осторожность при сочетании иприндола с другими лекарственными средствами. Например, при введении с амфетамином или метамфетамином иприндол увеличивает концентрацию в мозге и продлевает конечный период полураспада в 2–3 раза, значительно усиливая как их физиологические эффекты, так и нейротоксичность .
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | K i (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| SERT | 1 620–3 300 | Человек | |
| СЕТЬ | 1,262 | Человек | |
| DAT | 6 530 | Человек | |
| 5-HT 1A | 2 800 | Человек | |
| 5-HT 2A | 217–280 | Человек / крыса | |
| 5-HT 2C | 206 | Крыса | |
| α 1 | 2300 | Человек | |
| α 2 | 8 600 | Человек | |
| β | > 10 000 | Млекопитающее | |
| D 2 | 6 300 | Крыса | |
| H 1 | 100–130 | Человек / крыса | |
| H 2 | 200–8 300 | морская свинка | |
| МАЧ | 2100 | Человек | |
| σ 1 | > 10 000 | Крыса | |
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Iprindole является уникальной по сравнению с большинством других ТЦА в том , что он является очень слабым и незначительным ингибитором от обратного захвата из серотонина и норадреналина , и , как представляется , действовать вместо этого как Selective хотя и слабый антагонист из 5-НТ 2 рецепторов ; отсюда его классификация некоторыми как «второе поколение». Кроме того, иприндол обладает очень слабой / незначительной антиадренергической и антихолинергической активностью и слабой, хотя, возможно, значительной антигистаминной активностью; как таковые побочные эффекты иприндола гораздо менее выражены по сравнению с другими ТЦА, и он хорошо переносится. Однако иприндол может быть не таким эффективным, как другие ТЦА, особенно в отношении анксиолиза . Согласно исследованиям на животных , антидепрессивный эффект иприндола может быть опосредован последующими дофаминергическими механизмами.
В аффинности связывания по iprindole для различных биологических целей , представлены в таблице справа. Предполагается, что он действует как ингибитор или антагонист / обратный агонист всех сайтов. Учитывая диапазон его терапевтических концентраций (например, 63–271 нМ при 90 мг / день), можно ожидать , что только действие иприндола на 5-HT 2 и гистаминовые рецепторы будет иметь возможное клиническое значение. Однако неизвестно, действительно ли эти действия ответственны за антидепрессивный эффект иприндола. Связывание белков плазмы из iprindole и , следовательно , его свободный процент и потенциально биоактивных концентраций , кажется, не известно.
Фармакокинетика.
Только в одном исследовании оценивалась фармакокинетика иприндола. Было обнаружено, что однократная пероральная доза иприндола 60 мг для здоровых добровольцев позволяет достичь средней пиковой концентрации в плазме 67,1 нг / мл (236 нмоль / л) через 2–4 часа. Средний конечный период полувыведения иприндола составил 52,5 часа, что значительно больше, чем у других ТЦА, таких как амитриптилин и имипрамин. После продолжительного лечения иприндолом 90 мг / день в течение 3 недель концентрации препарата в плазме крови находились в диапазоне от 18 до 77 нг / мл (63–271 нмоль / л). Теоретическая стабильная концентрация должна быть достигнута на 99% в течение 15-20 дней лечения.
Химия
Иприндол представляет собой трициклическое соединение , в частности циклооктаиндол (то есть ядро индола, соединенное с циклооктильным кольцом ), и имеет три кольца, слитые вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . Это третичный амин TCA, хотя его кольцевая система и фармакологические свойства сильно отличаются от других TCA. Другие ТЦА на основе третичных аминов, похожие на иприндол, включают бутриптилин и тримипрамин . Химическое название из iprindole представляет собой 3- (6,7,8,9,10,11--гексагидро-5 Н -cycloocta [ б ] индол-5-ил) - N , N -dimethylpropan-1-амина и его свободное основание форма имеет химическую формулу C 19 H 28 N 2 с молекулярной массой 284,439 г / моль. Лекарство было коммерчески использовано как в виде свободного основания, так и в виде гидрохлоридной соли . Регистрационный номер CAS свободного основания является 5560-72-5 и гидрохлорида является 20432-64-8.
История
Иприндол был разработан Wyeth и поступил на рынок в 1967 году.
Общество и культура
Родовые имена
Иприндол - это английское и французское родовое название препарата и его МНН , USAN , BAN и DCF , а иприндола гидрохлорид - его BANM . Его общее название на испанском и немецком языках - иприндол, а на латинском - иприндол . Первоначально иприндол был неофициально известен как праминдол .
Торговые марки
Иприндол продавался под торговой маркой Prondol компанией Wyeth в Соединенном Королевстве и Ирландии для индикации большого депрессивного расстройства, а также был продан Wyeth как Galatur и Tertran.
Доступность
Иприндол ранее был доступен в Соединенном Королевстве и Ирландии, но, похоже, больше не доступен для медицинского применения ни в одной стране.
использованная литература
дальнейшее чтение
- де Монтиньи C (1982). «Иприндол: краеугольный камень нейробиологического исследования лечения антидепрессантами». Современные проблемы фармакопсихиатрии . Современные тенденции в фармакопсихиатрии. 18 : 102–16. DOI : 10.1159 / 000406238 . ISBN 978-3-8055-3428-4. PMID 6285182 .
- Хорн А.С., След RC (январь 1983 г.). «Антидепрессанты второго поколения: фармакологическое и клиническое значение избранных примеров» . Исследования в области разработки лекарств . 3 (3): 203–211. DOI : 10.1002 / ddr.430030302 . S2CID 84018071 .