Флуоксетин - Fluoxetine


Из Википедии, свободной энциклопедии

Флуоксетин
Fluoxetine.svg
Флуоксетин мяч и пряник model.png
Флуоксетин (вверху),
( R ) -fluoxetine (центр), ( S ) -fluoxetine (внизу)
Клинические данные
Произношение / Е л у ɒ к ы ə т я н /
Торговые названия Прозак, Sarafem, Adofen, другие
AHFS / Drugs.com монография
MedlinePlus a689006
данные лицензии
Беременность
категории
  • AU : C
  • США : C (риск не исключен)
Зависимость
ответственности
Физическая : Низкая
психологическая : Низкая
Склонность
ответственность
Никто
Пути
введения
По рот
класс Drug Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI)
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 60-80%
связывание с белками 94-95%
метаболизм Печень (главным образом CYP2D6 , опосредованные)
Метаболиты norfluxotine, desmethylfluoxetine
Ликвидация Период полураспада 1-3 дней (острый)
4-6 дней (хронический)
экскреция Моча (80%), фекалии (15%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem ИДС
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ИКГВ InfoCard 100.125.370 Редактировать в викиданные
Химические и физические данные
формула С 17 Н 18 F 3 N O
Молярная масса 309,33 г · моль -1  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
хиральности рацемической смеси
Температура плавления 179 до 182 ° C (354 до 360 ° F),
Точка кипения 395 ° С (743 ° F)
Растворимость в воде 14 мг / мл (20 ° С)
  (Проверить)

Флуоксетин , продаются под торговыми марками Прозак и SARAFEM среди прочего, является антидепрессантом из селективный ингибитор обратного захвата серотонина класса (SSRI). Он используется для лечения основных депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), булимии , панического расстройства и предменструального расстройства дисфорический . Это может уменьшить риск суицида у лиц старше 65 лет Он также используется для лечения преждевременной эякуляции . Флуоксетин принимается через рот .

Общие побочные эффекты включают в себя проблемы со сном, сексуальная дисфункция, потеря аппетита, сухость во рту, сыпь, и ненормальные сны. Серьезные побочные эффекты включают синдром серотонина , мании , судороги , повышенный риск суицидального поведения у людей в возрасте до 25 лет, а также повышенный риск развития кровотечения. Если вдруг остановился, абстинентный синдром может возникнуть тревога, головокружение , а также изменения в ощущениях. Неясно , если это безопасно в беременности . Если уже на лекарства, это может быть разумным , чтобы продолжать во время грудного вскармливания . Механизм действия не совсем ясен , но считается, что связано с увеличением серотонина активности в головном мозге.

Флуоксетин был обнаружен Эли Лилли энд Компани в 1972 году и поступил в медицинских целях в 1986 году находится на списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств , наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств , необходимых в системе здравоохранения . Он доступен в качестве универсального лекарства . Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет от US $ 0,01 и US $ 0,04 в день по состоянию на 2014 г. В Соединенных Штатах, она стоит около $ США 0,85 в сутки. В 2016 году он был 29 - м наиболее предписанные лекарства в Соединенных Штатах более 23 миллионов рецептов.

Медицинские применения

Флуоксетин 20 мг блистер
10 мг Флуоксетин таблетки

Флуоксетин часто используется для лечения большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), булимия , панические расстройства , предменструального расстройства дисфорические и Trichotillomania . Он также используется для катаплексия , ожирения и алкогольной зависимости , а также выпивка расстройства пищевого поведения . Он также пытались в качестве лечения аутизма спектра расстройств с умеренным успехом у взрослых.

депрессия

Эффективность флуоксетины и других антидепрессантов при лечении легкой и умеренной депрессии , является спорной. Анализ сравнительной эффективности 21 антидепрессантов установлено , что флуоксетин был среди наименее эффективным для лечения депрессии. Мета-анализ опубликованных Кирша в 2008 году предполагает, в тех , с легкой или умеренной симптомы, эффективность флуоксетина и других СИОЗС клинически незначительным. 2009 мета-анализ Fournier , которые оценивали данные пациента на уровне от шести испытаний на СИОЗС пароксетина и антидепрессантами , не СИОЗС имипрамина была дополнительно приводится в качестве доказательства того, что антидепрессанты проявляют минимальную эффективность при легкой и умеренной депрессии. 2012 мета-анализ с использованием индивидуального пациента уровня-данные флуоксетины для лечения депрессии и пришел к выводу , статистически клинический значимое преимущество было замечен , независимо от тяжести базовой линии депрессии, и никакого существенного эффекта не был обнаружен на исходной тяжести на наблюдаемой эффективности. В целом нет никаких данных рандомизированных контролируемых испытаний, флуоксетин или других СИОЗСЫ снижают риск самоубийства. Существует предварительные доказательства того , что это может уменьшить риск самоубийства в тех , кто старше 65 лет .

2009 систематический обзор по Национальным институтом помощи и клинического мастерства (NICE) (который рассмотрел Кирша, но не более поздние мета-анализы) пришли к выводу , убедительные доказательства существовали для эффективности СИОЗС при лечении умеренной и тяжелой депрессии, с некоторыми доказательства их эффективности в лечении легкой депрессии. Оба СЛАВНЫХ и Фурние анализов пришли к выводу , что больше доказательств рассматриваются для эффективности антидепрессантов при лечении хронической легкой депрессии ( дистимии ) , чем в последней выявленной легкой депрессии.

СЛАВНЫЕ рекомендует лечение антидепрессантов с СИОЗС в сочетании с психосоциальными вмешательствами , как лечение второй линии для кратковременной легкой депрессии, а также в качестве терапии первой линии для тяжелой и средней депрессии, а также легкой депрессии , которая является рецидивирующий или давним. Американская психиатрическая ассоциация включает в себя антидепрессант терапии среди своих вариантов первой линии для лечения депрессии, особенно когда «история предварительного положительного ответа на антидепрессанты, наличие умеренного до тяжелых симптомов, существенного сон или аппетита нарушения, агитации, предпочтения пациента и предвосхищение необходимости поддерживающей терапии»существует.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Эффективность флуоксетины при лечении обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) была продемонстрирована в двух рандомизированных многоцентровой Фазе III клинических испытаний . Объединенные результаты этих испытаний показали , что 47% завершивших обработанных высокой дозой , были «намного лучше» или «очень значительное улучшение» после 13 недель лечения, по сравнению с 11% в группе плацебо испытания. Американской академии детской и подростковой психиатрии состояния , что СИОЗС , включая флуоксетин, следует использовать в качестве первой линии терапии у детей, наряду с когнитивно - поведенческой терапии (КПТ), для лечения умеренной до тяжелой OCD.

Паническое расстройство

Эффективность флуоксетина при лечении панического расстройства была продемонстрирована в двух 12-недельного рандомизированного многоцентрового фазы III клинических испытаний , включавших больных с диагнозом панического расстройства, с или без агорафобии . В первом исследовании, 42% пациентов в группе флуоксетина руки были свободны от панических атак в конце исследования, по сравнению с 28% в группе плацебо. Во втором исследовании, 62% флуоксетина лечения пациентов были свободны от панических атак в конце исследования, против 44% в группе плацебо.

Булимия

2011 систематический обзор семи исследований , которые сравнивали флуоксетины к плацебо в лечении булимии ; шесть из которых обнаружили статистически значимое снижение симптомов , таких как рвота и переедание. Тем не менее, не было обнаружено никакой разницы между группами лечения при флуоксетин и психотерапии сравнивали с психотерапии в одиночку.

Предменструальный расстройство дисфорическим

Флуоксетин используется для лечения предменструального расстройства дисфорические .

Особых групп населения

У детей и подростков, Флуоксетин является антидепрессантом выбора из - за предварительного доказательства в пользу его эффективности и переносимости. Во время беременности, флуоксетин считается категории C наркотиков в США FDA. Доказательства , подтверждающие повышенный риск серьезных пороков развития плода в результате флуоксетин воздействия ограничено, хотя агентство лекарственных средств и медицинских продуктов по регулированию (MHRA) Великобритании предупредило назначающих и пациентов потенциал для флуоксетин экспозиции в первом триместре беременности (во время органогенеза, формирования фетальных органов) , чтобы вызвать небольшое увеличение риска врожденных пороков сердца у новорожденных. Кроме того, наблюдались ассоциация между использованием флуоксетин в первом триместре беременности и повышенный риск незначительных пороков развития плода в одном исследовании.

Однако систематический обзор и мета-анализ 21 исследований - опубликован в журнале акушерство и гинекологии Канаде - заключили, «кажущийся повышенный риск развития плода сердечных пороков развития , связанные с материнским использованием флуоксетин недавно был показан также в депрессивных женщинах , которые отсроченные SSRI терапия во время беременности, и , следовательно , наиболее вероятно , отражает смещение выяснения. в целом, женщины , которые лечатся с флуоксетин в течение первого триместра беременности , кажется , не имеют повышенный риск серьезных пороков развития плода «.

Согласно FDA , младенцы подвергаются СИОЗС в конце беременности могут иметь повышенный риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных . Ограниченные данные подтверждают этот риск, но FDA рекомендует врачам рассматривать сужающийся СИОЗС , такие как флуоксетин в течение третьего триместра. 2009 обзор рекомендовал флуоксетину в качестве первой линии СИОЗСА в период лактации, заявив, что «Флуоксетины следует рассматривать как менее предпочтительный СИОЗС для кормящих матерей, особенно у новорожденных младенцев, а в тех матерях , которые употребляли флуоксетины во время беременности.» Сертралин часто является предпочтительным СИОЗС во время беременности из - за относительно минимального воздействия плода наблюдается и его профиль безопасности во время кормления грудью.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, наблюдаемые в группе флуоксетина лиц в клинических испытаниях с частотой> 5% и по крайней мере в два раза чаще в группе флуоксетина лиц, по сравнению с теми, кто получил плацебо таблетки включают ненормальные сны, аномальная эякуляция, отсутствие аппетита, беспокойство, астения, диарея , сухость во рту, диспепсия, синдром гриппа, импотенция, бессонница, снижение либидо, тошнота, нервозность, фарингит, сыпь, синусит, сонливость, потливость, тремор, вазодилатацию и зевая. Флуоксетин считается самым стимулирующим из СИОЗС (то есть, наиболее склонны к вызывая бессонницу и возбуждение). Кроме того, по-видимому, наиболее склонными из СИОЗС для получения дерматологических реакций (например, крапивница (сыпь), сыпь, зуд и т.д.).

Сексуальная дисфункция

Сексуальная дисфункция, включая потерю либидо, аноргазмия, отсутствие влагалищной смазки, и эректильной дисфункции, являются одними из наиболее часто встречающихся побочных эффектов лечения с флуоксетином и другими СИОЗС. В то время как ранние клинические испытания предложили относительно низкий уровень сексуальной дисфункции, более поздние исследования, в которых исследователь активно интересуется сексуальные проблемы свидетельствуют о том, что заболеваемость составляет> 70%. Симптомы сексуальной дисфункции, как сообщается, сохраняются после прекращения СИОЗС, хотя это считается случайным.

синдром Прекращения

Синдром Антидепрессантов прекращения является побочным эффектом второго поколения анти-депрессанты, в том числе флуоксетины. Симптомы появляются при быстром прекращении одного из этих препаратов, и могут включать в себя головокружение, нарушение равновесия, головную боль, тошноту, бессонницу и яркие сны. Другие могут включать в себя ощущение покалывания или онемений , «электродуговая shock' подобных ощущений, и раздражительности, с некоторыми сообщениями о случаях галлюцинаций. Они обычно могут быть предотвращены путем суженного препарата в течение четырех недель, хотя доказательства являются слабым для оптимального сужения и существует разногласие между экспертами над графиком. Если лицо информируются о риске синдрома прекращения приема до начала приема препарата и снова до начала какого - либо сужающегося, симптомы отмены кажутся меньше и менее серьезным, но опять - таки свидетельствуют слабый. Медленнее действующие препараты, как флуоксетин, могут быть менее вероятно , чтобы вызвать симптомы отмены, но доказательств этого является слабым , а также. Механизм , с помощью которого происходит прекращение синдром у некоторых людей недостаточно хорошо изучен.

самоубийца

В 2007 году FDA требует , чтобы все антидепрессанты нести предупреждение черного ящика о том , что антидепрессанты могут увеличить риск самоубийства у людей моложе 25. Это предупреждение на основе статистических анализов , проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA , которые нашли в 2-кратное увеличение от суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков, и 1,5-кратное увеличение суицидальности в возрастной группе 18-24. Суицидальность слегка уменьшилась на тех , кто старше 24 лет , и статистически значимо ниже в 65 лет и старше группы. Этот анализ был подвергнут критике Дональд Кляйн , который отметил , что суицидальное, что суицидальные мысли и поведение, не обязательно является хорошим суррогатным маркером для завершенного суицида, и это все еще возможно , что антидепрессанты могут предотвратить фактическое самоубийство, увеличивая суицидальности.

Существует меньше данных на флуоксетин , чем антидепрессанты в целом. Для приведенного выше анализа на антидепрессанте уровня FDA должен был объединить результаты 295 исследований 11 антидепрессантов для психиатрических показаний для получения статистически значимых результатов. Рассмотренный отдельно, флуоксетин использование у детей увеличились шансы суицидальности на 50%, а у взрослых уменьшились шансы суицидальности примерно на 30%. Кроме того , анализ , проведенный в Великобритании MHRA обнаружил 50% увеличение шансов суицидальных событий, не достигая статистическую значимость, у детей и подростков на флуоксетинах , по сравнению с теми , на плацебо. По данным MHRA, для взрослых Флуоксетин не изменял скорость самоповреждения и статистически значимо снизилась суицидальные намерения на 50%.

передозировка

При передозировке, наиболее частые побочные эффекты включают:

взаимодействия

Противопоказания включают предварительное лечение ( в течение последних двух недель) с ИМАО , такими как фенелзин и транилципромин , в связи с потенциалом для синдрома серотонина . Его использование также следует избегать в тех , с известной гиперчувствительностью к флуоксетинам или любой из других ингредиентов в композиции , используемой. Его использование в этом одновременно получающем пимозид или тиоридазине рекомендуются также против.

В некоторых случаях использование декстрометорфан -содержащий простуды и кашля лекарства с флуоксетином рекомендуется против, в связи с уровнем серотонина флуоксетина возрастает, а также тот факт , что флуоксетин является ингибитором цитохрома Р450 2D6, который вызывает декстрометорфан , чтобы не быть метаболизируется при нормальной скорость, тем самым увеличивая риск синдрома серотонина и других потенциальных побочных эффектов декстрометорфан.

Пациенты , которые принимают антикоагулянты или NSAID S должны быть осторожны при приеме флуоксетина или других СИОЗС, так как они иногда могут увеличить разжижающие кровь эффектов этих препаратов.

Флуоксетины и норфлуоксетины ингибируют многие изоферменты на P450 цитохроме системы, которые участвуют в метаболизме лекарств . Оба являются мощными ингибиторами CYP2D6 (который также главный фермент , ответственный за их метаболизма) и CYP2C19 , и легкой до умеренной ингибиторы CYP2B6 и CYP2C9 . В естественных условиях , флуоксетин и норфлуоксетин не оказывают существенного влияния на активность CYP1A2 и CYP3A4 . Они также ингибируют активность Р-гликопротеина , тип мембранного транспортного белка , который играет важную роль в транспорте наркотиков и обмена веществ и , следовательно , Р-гликопротеин субстратов , таких как лоперамид может иметь их центральные эффекты потенцируют. Этот обширный эффект на пути организма для метаболизма лекарственных средств создает потенциал для взаимодействия со многими широко используемыми препаратами.

Его использование также следует избегать у пациентов , получавших другая серотонинергическая препараты , такие как ингибиторы моноаминоксидазы , трициклические антидепрессанты , метамфетамин , амфетамин , МДМЫ , Triptans , буспирон , серотонин-норадреналин ингибиторы обратного захвата серотонина и другие СИОЗС из - за потенциал для синдрома серотонина развиваться как результат.

Существует также потенциал для взаимодействия с весьма белками границей наркотиками из-за возможную флуоксетину вытеснять указанные препараты из плазмы или наоборот, следовательно, увеличение концентрации сыворотки либо флуоксетин или нарушившего агента.

Фармакология

Аффинности связывания ( К я в нМ )
Молекулярный
Target
Флуоксетин норфлуоксетин
SERT 1 19
СЕТЬ 660 2700
ДАТ 4180 420
5-НТ 200 300
5-НТ 2B 5000 +5100
5-НТ 2C 72,6 91,2
α 1 3000 3900
M 1 870 1200
M 2 2700 +4600
M 3 1000 760
M 4 2900 2600
M 5 2700 2200
H 1 3250 10000
Записи с этим цветом указывают на более низкий K я привязан.

фармакодинамика

Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI) и заметно не ингибируют норадреналина и дофамина обратного захвата в терапевтических дозах. Это, однако, задержка обратного захвата серотонина, что приводит к серотонину сохраняющейся дольше , когда он будет выпущен. Большие дозы на крысах было показано , чтобы вызвать значительное увеличение синаптической норадреналина и дофамина. Таким образом, дофамин и норадреналин могут внести свой вклад в антидепрессивное действие флуоксетина в организме человека при supratherapeutic дозах (60-80 мг). Этот эффект может быть опосредован 5НТ рецепторов, которые ингибируют более высокими концентрациями флуоксетина.

Флуоксетин повышает концентрацию циркулирующего аллопрегнанолон , мощные ГАКА рецептора положительных аллостерическая модуляторы , в головном мозге. Норфлуоксетин , первичный активный метаболит флуоксетина, производит аналогичный эффект на уровнях аллопрегнанолон в мозге мышей. Кроме того, как флуоксетин и норфлуоксетин сами по себе являются такие модуляторы, действия , которые могут быть клинически значимых.

Кроме того, флуоксетины были установлены, действуют в качестве агониста в σ 1 -рецептор , с активностью , большей , чем циталопры , но меньше , чем у флувоксамина . Тем не менее, значение этого свойства не вполне ясно. Флуоксетин также функционирует в качестве канала блокатор anoctamin 1 , в канале хлорида кальция активированные . Ряд других ионных каналов , в том числе никотиновых рецепторов ацетилхолина и 5-НТ 3 рецепторов , также известно, что ингибируется при подобных концентрациях.

Флуоксетины были показаны, ингибируют кислоты сфингомиелиназы , ключевой регулятор церамидов уровней, производный от церамид сфингомиелины .

Механизм действия

Флуоксетин вызывает антидепрессивный эффект путем ингибирования обратного захвата серотонина в синапсе путем связывания с обратным захватом насоса на нейронной мембране, чтобы увеличить доступность и повысить нейротрансмиссию. Норфлуоксетины и desmethylfluoxetine являются метаболитами флуоксетины, а также выступать в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина, тем самым увеличить продолжительность действия препарата.

Фармакокинетика

Seproxetine (( S ) -norfluoxetine) - главный активный метаболит флуоксетина в.

Биодоступность флуоксетина является относительно высоким (72%), и пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 6-8 часов. Это сильно связан с белками плазмы, главным образом альбумина и альфа 1 -гликопротеину. Флуоксетин метаболизируется в печени с помощью изоферментов в P450 цитохрома системы, в том числе CYP2D6 . Роль CYP2D6 в метаболизме флуоксетина может быть клинически важным, так как существует большая генетическая изменчивость в функции этого фермента среди людей. CYP2D6 отвечает за преобразование флуоксетин его единственного активного метаболита, норфлуоксетина. Оба препарата также являются мощными ингибиторами по CYP2D6.

Крайне медленно устранение флуоксетины и его активный метаболит норфлуоксетины из тела отличают его от других антидепрессантов. Со временем, флуоксетин и норфлуоксетин подавляют свой собственный метаболизм, так что флуоксетин полувыведения изменения от 1 до 3 дней, после однократной дозы, от 4 до 6 дней, после длительного использования. Аналогичным образом , период полураспада норфлуоксетина больше (16 дней) после длительного использования. Таким образом, концентрация препарата и его активный метаболит в крови продолжают расти в течение первых нескольких недель лечения, и их стабильная концентрация в крови достигается лишь через четыре недели. Кроме того, концентрация мозга флуоксетины и его метаболиты продолжают расти по крайней мере первых пяти недель лечения. Это означает , что все преимущества текущей дозы пациент получает не поняло , по крайней мере в течение месяца с момента его начала. Например, в одном из 6-недельного исследования, среднее время для достижения согласованного ответа составило 29 дней. Кроме того, полное выведение препарата может занять несколько недель. В течение первой недели после прекращения лечения, концентрация мозга флуоксетины уменьшается только на 50%, уровень в крови норфлуоксетин 4 недель после прекращения лечения составляет около 80% от уровня , зарегистрированного в конце первой недели лечения, и 7 недели после прекращения приема норфлуоксетины по - прежнему обнаруживаются в крови.

Измерение в жидкостях организма

Флуоксетины и норфлуоксетины могут быть количественно в крови, плазме или сыворотке крови для мониторинга терапии, подтвердить диагноз отравления госпитализировали человек или оказать помощь в расследовании смерти судмедэкспертизы. Крови или плазмы Флуоксетин концентрация обычно находится в диапазоне 50-500 мкг / л у лиц, принимающих препарат для его антидепрессивного эффекта, 900-3000 мкг / л у выживших острой передозировки и 1000-7000 мкг / л у жертв со смертельным исходом передозировки , Норфлуоксетин концентрация примерно равна таковые из исходного лекарственного средства при хронической терапии, но может быть значительно меньше, после острой передозировки, так как он требует, по крайней мере, 1-2 недель для метаболита для достижения равновесия.

использование

В 2010 год более 24,4 миллионов рецептов для общих флуоксетин были заполнены в Соединенных Штатах, что делает его третьим наиболее предписан антидепрессантом после сертралина и циталопров . В 2011 году 6 миллионов рецептов для флуоксетина были заполнены в Соединенном Королевстве.

история

Работа , которая в конечном итоге привело к открытию флуоксетин началась в Эли Лилли и компании в 1970 году , как сотрудничество между Брайаном Моллой и Робертом Ратбун. Это было известно в то время , что антигистаминные препараты Димедрол показывает некоторые антидепрессант подобные свойства. 3-фенокси-3-фенилпропиламин, соединение структурно сходное с дифенгидрамин, был взято в качестве отправной точки, и Молла синтезированы десятки его производных. Надеясь найти производную тормозящее только серотонина обратного захвата, ученый Эли Лилли, Дэвид Т. Вонг предложил повторно протестировать ряд для ин витро обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина . Это испытание, проведенное Чен сэром Horng в мае 1972 года, показал , что соединение позже назвали флуоксетин самым мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина серии. Вонг опубликовал первую статью о флуоксетине в 1974 г. Через году он получил официальные химическое название флуоксетин и Eli Lilly и компания дали ему торговое название Прозак. В феврале 1977 г. Количес Products Company, подразделение компании Eli Lilly & Company, подал заявку Исследуемого Нового препарата для пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для флуоксетина.

Флуоксетин появился на бельгийском рынке в 1986 г. В США, FDA дал свое окончательное утверждение в декабре 1987 года, а через месяц Эли Лилли начал продавать Прозак; Годовой объем продаж в США достиг $ 350 млн в год. Мировые продажи в конце концов достигли пика 2600000000 $ в год.

Лилли попытался несколько расширений продуктовой линейки стратегий, в том числе составов с длительным высвобождением и оплачивая для клинических испытаний , чтобы проверить эффективность и безопасность флуоксетины в предменструальном расстройстве дисфорический и ребрендинга препарата в том , что указание , как «Sarafem» после того, как он был одобрен FDA в 2000 году, в соответствии с рекомендацией консультативного комитета в 1999 году изобретение с использованием флуоксетин для лечения PMDD было сделано Ричардом Вуртманом в MIT, а патент был лицензирован его запуска, интернейронов, в свою очередь , продал его Лилли.

Для того, чтобы защитить свои доходы от флуоксетин, Lilly также боролся пяти лет, многомиллионный боем в суде с родовой компанией Barr Pharmaceuticals для защиты своих патентов на флуоксетинах, и потерял футляры для своих патентов линии расширения , отличных от тех , для Sarafem, открытие флуоксетин родовых производителей , начиная с 2001 г. Когда патент Лилли истек в августе 2001 года, дженерик конкуренция снизила объемы продаж Лилли флуоксетины на 70% в течение двух месяцев.

В 2000 году инвестиционный банк прогнозирует, что годовой объем продаж Sarafem может составить $ 250 млн / год. Продажи Sarafem составил около $ 85M / год в 2002 году, и в этом году Lilly продал свои активы по всему наркотиков за $ 295M в Галена Holdings, небольшой ирландской фармацевтической компании, специализирующейся в области дерматологии и здоровья женщин, которые имели силы продаж поручено гинекологов офисы; Аналитики обнаружили, что сделка разумно, так как годовой объем продажи Sarafem сделали разницу Гален, но не Лилля.

Привлечение Sarafem на рынок пострадал репутации Лилли в некоторых кругах. Диагностическая категория PMDD была спорной , поскольку она была впервые предложена в 1987 году, и роль Лилли в сохранении его в приложении к DSM-IV-TR , дискуссии , для которых начался в 1998 году, была подвергнута критике. Лилли была подвергнута критике за изобретение болезни для того , чтобы заработать деньги, и не обновляя, а просто ищет способы , чтобы продолжать делать деньги из существующих лекарств. Он также был подвергнут критике со стороны FDA и групп , занимающихся вопросами здоровья женщин по маркетингу Sarafem слишком агрессивно , когда он впервые был запущен; кампания включала в себя телевизионный рекламный ролик с участием в опустошенную женщину в продуктовом магазине , который спрашивает себя , если она имеет PMDD.

Общество и культура

пилоты авиакомпании

Начиная с 5 апреля 2010 года, флуоксетин стал одним из четырех антидепрессантами , что FAA , разрешенных для пилотов с авторизацией из авиационного медицинского экзаменатора . Другие разрешенные антидепрессанты сертралин (Zoloft), циталопрам (Celexa) и эсциталопрама (Lexapro). Эти четыре остаются единственными антидепрессантами , допускаемых FAA по состоянию на 2 декабря 2016 года.

Воздействие на окружающую среду

Флуоксетин был обнаружен в водных экосистемах, особенно в Северной Америке. Существует растущее число исследований устранения последствий флуоксетины (среди других СИОЗС) воздействий на нецелевые водных видах. В 2003 году один из первых исследований , подробно рассмотрены потенциальные эффекты флуоксетина на водную флору и фауну; это исследование пришло к выводу , что воздействие на концентрации в окружающей среде было мало риски для водных систем , если фактор опасности подход был применен к оценке риски. Тем не менее, они также заявили о необходимости проведения дальнейших исследований адресации к югу от летальных последствий флуоксетин, акцентируя внимание на чувствительности изучения видов, поведенческие реакции, а также конечные точках , модулированных серотонин системы. С этого времени, в ряде исследований сообщали Флуоксетин индуцированных воздействие на ряд поведенческих и физиологических конечных точек, вызывая antipredator поведение, размножение и фуражировать на уровне или ниже концентраций полевых обнаружено. Тем не менее, 2014 обзора по экотоксикологии флуоксетин пришел к выводу , что в то время консенсус в отношении способности окружающей среды реалистичных дозировок , чтобы повлиять на поведение диких животных не может быть достигнут.

Политика

В течение 1990 года кампании на пост губернатора штата Флорида , стало известно , что один из кандидатов, Лоутон Чилс , была депрессия и возобновилась с флуоксетин, ведя своих политических оппонентов сомневаться в его пригодности , чтобы служить в качестве губернатора.

Исследование

насилие

Ни Американская психиатрическая ассоциация, Национальный институт здравоохранения и ухода (NICE), ни американский колледж врачей список насилия среди потенциальных побочных эффектов лечения с серотонином селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Кроме того, Всемирная организация здравоохранения и Европейская ассоциация психиатров не перечисляют насилия среди потенциальных побочных эффектов СИОЗС.

Серийные исследования случая, отчет этого типа были подвергнуты критика как подлежащие «смешанным с указанием», в которых эффекты, связанные с лежащим в основе болезненного состояния ошибочно отнесены к эффектам лечения. Другие исследования, в том числе рандомизированных клинических испытаний и обзорных исследований, предположили, что флуоксетин и другие СИОЗС могут уменьшить склонность к насилию. Рандомизированное клиническое исследование проводили Национальные Институты психического здоровья обнаружило, что флуоксетин уменьшенных акты насилия в семье алкоголиков с историей такого поведения Вторым клиническое исследования выполнены в Университете Чикаго обнаружило, что флуоксетины уменьшить агрессивное поведение у пациентов в прерывистом агрессивны расстройство. Клиническое исследование показало, что флуоксетины уменьшить агрессивное поведение у пациентов с пограничным расстройством личности. Эти результаты косвенно подтверждаются результатами исследований, демонстрирующих, что другой СИОЗС может уменьшить насилие и агрессивное поведение. Исследование НБЭИ изучение международных тенденций в антидепрессантами использования и уровень преступности в 1990-е годы показали, что рост антидепрессантов наркотиков были связаны с сокращением насильственных преступлений.

Несмотря на процитированные выше доказательство, психиатр Дэвид Хиль и некоторые пациенты групп активистов составили тематические доклады насильственных действий , совершенных людьми , принимающих флуоксетины или другой СИОЗС, и утверждают , что эти препараты предрасполагают восприимчивые лицо к совершению насильственных действий.

Смотрите также

  • Атомоксетин -modified основание и прекращение же молекулы; это вариант той же структуры

Рекомендации

внешняя ссылка