Болезнь печени - Liver disease

Болезнь печени
Другие имена Заболевание печени
Печень человека с метастатическим поражением первичной карциномы поджелудочной железы (2) .jpg
Образец макроскопической патологии метастазов в печень, вызванных раком поджелудочной железы.
Специальность Гепатология , гастроэнтерология
Типы Жировая болезнь печени , гепатит (и еще несколько)
Диагностический метод Функциональные пробы печени
Уход Зависит от типа (см. Типы)

Заболевания печени (называемые также заболеванием печени ) являются одним из видов повреждения или заболеваний в печени . Если течение проблемы длится долго, наступает хроническое заболевание печени .

Признаки и симптомы

Некоторые из признаков и симптомов заболевания печени:

Причина

Стеклянные гепатоциты
Первичный билиарный цирроз
Синдром Бадд-Кьяри

Существует более сотни различных видов заболеваний печени. Вот некоторые из наиболее распространенных:

Механизм

Заболевание печени может происходить по нескольким причинам:

Повреждение ДНК

Один общий механизм - повышенное повреждение ДНК - характерен для некоторых из основных причин заболеваний печени. Эти основные причины включают заражение вирусом гепатита В или вирусом гепатита С , чрезмерное употребление алкоголя и ожирение .

Вирусная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С вызывает увеличение количества активных форм кислорода . Увеличение количества внутриклеточных активных форм кислорода примерно в 10 000 раз при хронической инфекции вируса гепатита В и в 100 000 раз после инфицирования вирусом гепатита С. Это увеличение количества активных форм кислорода вызывает воспаление и более 20 типов повреждений ДНК. Окислительное повреждение ДНК является мутагенным и также вызывает эпигенетические изменения в участках репарации ДНК. Эпигенетические изменения и мутации влияют на клеточный аппарат, что может вызвать более высокую скорость репликации клетки или привести к тому, что клетка избегает апоптоза и, таким образом, способствует заболеванию печени. К тому времени, когда накапливающиеся эпигенетические и мутационные изменения в конечном итоге вызывают гепатоцеллюлярную карциному, эпигенетические изменения, по-видимому, играют еще большую роль в канцерогенезе, чем мутации. Только один ген, TP53 , мутирован более чем в 20% случаев рака печени, в то время как каждый из 41 гена имеет гиперметилированные промоторы (репрессирующие экспрессию гена) более чем в 20% случаев рака печени.

Чрезмерное употребление алкоголя вызывает накопление ацетальдегида. Ацетальдегид и свободные радикалы, образующиеся при метаболизме алкоголя, вызывают повреждение ДНК и окислительный стресс. Кроме того, активация нейтрофилов при алкогольной болезни печени вносит свой вклад в патогенез гепатоцеллюлярного повреждения за счет высвобождения активных форм кислорода (которые могут повредить ДНК). Уровень окислительного стресса и индуцированных ацетальдегидом аддуктов ДНК из-за потребления алкоголя, по-видимому, недостаточен, чтобы вызвать усиленный мутагенез. Однако, как указано в обзоре Nishida et al., Воздействие алкоголя, вызывающее окислительное повреждение ДНК (которое поддается восстановлению), может привести к эпигенетическим изменениям в местах восстановления ДНК. Эпигенетические изменения экспрессии генов, вызванные алкоголем, по-видимому, приводят к повреждению печени и, в конечном итоге, к карциноме.

Ожирение связано с более высоким риском развития первичного рака печени. Как показано на примере мышей, тучные мыши предрасположены к раку печени, вероятно, из-за двух факторов. У мышей с ожирением повышено содержание провоспалительных цитокинов. Мыши с ожирением также имеют более высокий уровень дезоксихолевой кислоты, продукта изменения желчной кислоты определенными кишечными микробами, и количество этих микробов увеличивается с ожирением. Избыток дезоксихолевой кислоты вызывает повреждение ДНК и воспаление в печени, что, в свою очередь, может привести к раку печени.

Другие соответствующие аспекты

Распространенная форма заболевания печени - вирусная инфекция. Вирусные гепатиты , такие как вирус гепатита В и вируса гепатита С может быть вертикально передается во время родов через контакт с зараженной кровью. Согласно публикации NICE за 2012 год , «около 85% инфекций гепатита B у новорожденных становятся хроническими». В скрытых случаях вирус гепатита B присутствует в ДНК вируса гепатита B , но анализ на HBsAg отрицательный. Высокое потребление алкоголя может привести к нескольким формам заболеваний печени, включая алкогольный гепатит , алкогольную жировую болезнь печени , цирроз и рак печени . На ранних стадиях алкогольной болезни печени в клетках печени накапливается жир из-за повышенного образования триглицеридов и жирных кислот и снижения способности расщеплять жирные кислоты . Прогрессирование заболевания может привести к воспалению печени из-за избытка жира в печени . Рубцы в печени часто возникают, когда организм пытается зажить, и обширные рубцы могут привести к развитию цирроза на более поздних стадиях заболевания. Примерно у 3–10% людей с циррозом развивается форма рака печени, известная как гепатоцеллюлярная карцинома . Согласно Тилгу и др., Микробиом кишечника вполне может оказывать влияние, участвовать в патофизиологии различных типов заболеваний печени, с которыми может столкнуться человек. Понимание точных причин и механизмов, опосредующих патофизиологию печени, быстро прогрессирует благодаря внедрению новых технологических подходов, таких как секвенирование отдельных клеток и профилирование кинома.

Загрязнители воздуха

Твердые частицы или технический углерод являются обычными загрязнителями. Они оказывают прямое токсическое действие на печень; вызывают воспаление печени, вызванное и тем самым влияя на метаболизм липидов и жировую болезнь печени; и может перемещаться из легких в печень.

Поскольку твердые частицы и технический углерод очень разнообразны и каждый из них имеет разную токсикодинамику, подробные механизмы транслокации не ясны. Водорастворимые фракции твердых частиц являются наиболее важной частью транслокации в печень через внелегочное кровообращение. Когда твердые частицы попадают в кровоток, они соединяются с иммунными клетками и стимулируют врожденные иммунные реакции. Выделяются провоспалительные цитокины, которые вызывают прогрессирование заболевания.

Диагностика

Существует ряд тестов функции печени , чтобы проверить правильность функции печени. Эти тесты на наличие в крови ферментов , которых обычно больше всего в тканях, метаболитах или продуктах печени. сывороточные белки , сывороточный альбумин , сывороточный глобулин , аланинтрансаминаза , аспартаттрансаминаза , протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время .

Визуализирующие обследования, такие как транзиторная эластография , ультразвук и магнитно-резонансная томография, могут использоваться для исследования ткани печени и желчных протоков. Биопсия печени может быть выполнена для исследования ткани печени, чтобы различить различные состояния; такие тесты, как эластография, могут снизить потребность в биопсии в некоторых ситуациях.

При заболеваниях печени протромбиновое время больше обычного. Кроме того, количество обоих факторов свертывания крови и факторов противосвертывающей снижаются , потому что печень не может продуктивно синтезировать их , как это было , когда здорова. Тем не менее, есть два исключения из этой тенденции к снижению, а именно фактор свертывания крови VIII и фактор фон Виллебранда , адгезивный белок тромбоцитов . И то, и другое обратно пропорционально возрастает при печеночной недостаточности благодаря снижению печеночного клиренса и компенсаторным продуктам из других участков тела. Фибринолиз обычно протекает быстрее при острой печеночной недостаточности, а также на поздних стадиях заболевания печени, в отличие от хронического заболевания печени, при котором концентрация фибриногена остается неизменной.

Ранее недиагностированное заболевание печени может проявиться в первую очередь после вскрытия . Ниже приведены изображения макроскопической патологии :

Уход

Урсодезоксихолевая кислота

Анти-вирусные препараты доступны для лечения инфекций , таких как гепатит B . С другими состояниями можно бороться, замедляя прогрессирование заболевания, например:

  • Используя стероидные препараты при аутоиммунном гепатите.
  • Регулярное удаление некоторого количества крови из вены (венесекция) при перегрузке железом, гемохроматозе .
  • Болезнь Вильсона , состояние, при котором медь накапливается в организме, можно лечить с помощью лекарств, которые связывают медь, позволяя ей выводиться из организма с мочой.
  • При холестатической болезни печени (когда отток желчи нарушается из-за муковисцидоза) может быть назначено лекарство, называемое урсодезоксихолевой кислотой .

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы