Доксиламин - Doxylamine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Unisom, Vicks Formula 44 (в сочетании с декстрометорфаном ), другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682537 |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность |
Перорально : 24,7% Интраназально : 70,8% |
| Метаболизм | Печеночные ( CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 ) |
| Ликвидация Период полураспада | 10–12 часов |
| Экскреция | Моча (60%), кал (40%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,006,742 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 17 H 22 N 2 O |
| Молярная масса | 270,369 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Доксиламин - это антигистаминный препарат первого поколения, используемый в качестве краткосрочного седативного и снотворного ( снотворного ) средства или в составе комбинированных препаратов для снятия аллергии в ночное время и облегчения простуды . Оказывает успокаивающее действие в препаратах, содержащих анальгетики парацетамол (ацетаминофен) и кодеин . Его назначают в сочетании с витамином B 6 ( пиридоксином ) для предотвращения утреннего недомогания у беременных женщин. Рейтинг его безопасности для плода - «А» (отсутствие признаков риска).
Впервые он был описан в 1948 году.
Медицинское использование
Доксиламин - это антигистаминный препарат, используемый для лечения чихания , насморка , слезотечения , крапивницы , кожной сыпи , зуда и других симптомов простуды или аллергии . Он также используется в качестве краткосрочного лечения проблем со сном ( бессонницы ).
Он используется в составе комбинированного препарата пиридоксин / доксиламин для лечения тошноты и рвоты при беременности .
По состоянию на 2004 год доксиламин и дифенгидрамин были агентами, наиболее часто используемыми для лечения краткосрочной бессонницы. По состоянию на 2008 год Американская академия медицины сна не рекомендовала антигистаминные препараты для лечения хронической бессонницы «из-за относительного отсутствия данных об эффективности и безопасности».
Дозы доксиламина, которые использовались для сна, варьируются от 5 до 50 мг, из которых 25 мг - типичная доза.
Побочные эффекты
Доксиламина сукцинат является сильнодействующим холинолитиком и имеет профиль побочных эффектов, общих для таких препаратов, включая сухость во рту , атаксию , задержку мочи , сонливость, проблемы с памятью, неспособность концентрироваться, галлюцинации, психоз и заметно повышенную чувствительность к внешним раздражителям.
Из-за относительно длительного периода полувыведения (10–12 часов) доксиламин вызывает сонливость днем / на следующий день , вялость , сухость во рту и усталость при использовании в качестве снотворного . Более короткий период полувыведения дифенгидрамина (4-8 часов) может дать ему преимущество перед доксиламином в этом отношении.
В отличие от дифенгидрамина, сообщалось о случаях комы и рабдомиолиза при применении доксиламина.
Токсичность
Сукцинат доксиламина обычно безопасен для здоровых взрослых. Средняя летальная доза ( LD 50 ) для человека составляет ~ 500 мг / кг. Симптомы передозировки могут включать сухость во рту, расширение зрачков, бессонницу, ночные кошмары, эйфорию, галлюцинации, судороги, рабдомиолиз и смерть. Сообщалось о смертельных исходах от передозировки доксиламина. Для них характерны кома , тонико-клонические (или большие) судороги и остановка сердца и дыхания . Дети подвергаются высокому риску остановки сердца и дыхания. Сообщалось о токсической дозе для детей более 1,8 мг / кг. 3-летний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламина сукцината. Редко передозировка приводит к рабдомиолизу и острому повреждению почек .
Исследования канцерогенности доксиламина на мышах и крысах дали положительные результаты в отношении рака печени и щитовидной железы, особенно у мышей. Канцерогенность препарата для человека недостаточно изучена, и IARC перечисляет препарат как «не классифицируемый по его канцерогенности для человека».
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | K i (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| SERT | > 10 000 | Человек | |
| СЕТЬ | > 10 000 | Человек | |
| DAT | > 10 000 | Человек | |
| 5-HT 2A | > 10 000 | Человек | |
| 5-HT 2C | > 10 000 | Человек | |
| α 1B | > 10 000 | Человек | |
| α 2A | > 10 000 | Человек | |
| α 2B | > 10 000 | Человек | |
| α 2C | > 10 000 | Человек | |
| H 1 | 42 | Человек | |
| H 2 | ND | ND | ND |
| H 3 | > 10 000 | Человек | |
| H 4 | ND | ND | ND |
| M 1 | 490 | Человек | |
| M 2 | 2100 | Человек | |
| M 3 | 650 | Человек | |
| M 4 | 380 | Человек | |
| M 5 | 180 | Человек | |
| Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Доксиламин действует главным образом в качестве антагониста или обратного агониста на гистамин Н 1 рецептора . Это действие отвечает за его антигистаминные и седативные свойства. В меньшей степени, Доксиламин действует в качестве антагониста из мускариновых рецепторов ацетилхолина , действия , ответственное за его антихолинергический и (при высоких дозах) вызывающем делириум эффектов.
Фармакокинетика.
Биодоступность из Доксиламина составляет 24,7% для перорального введения и 70,8% для интраназального введения . Т макс из Доксиламина составляет от 1,5 до 2,5 часов. Его период полувыведения составляет от 10 до 12 часов (от 7 до 13 часов). Доксиламин метаболизируется в печени главным образом ферментами цитохрома P450 CYP2D6 , CYP1A2 и CYP2C9 . Основными метаболитами являются N- десметилдоксиламин, N , N- дидесметилдоксиламин и N- оксид доксиламина. Доксиламин выводится на 60% с мочой и 40% с калом .
История
Доксиламин - это антигистаминное средство для сна первого поколения со слабым снотворным и успокаивающим действием, о котором впервые было сообщено в 1949 году.
Общество и культура
Составы
Доксиламин в основном используется в виде соли янтарной кислоты , сукцината доксиламина.
- Это седативный ингредиент NyQuil (обычно в сочетании с декстрометорфаном и ацетаминофеном ).
- В странах Содружества , таких как Австралия, Канада, Южная Африка и Великобритания, доксиламин доступен, приготовленный с парацетамолом (ацетаминофеном) и кодеином, под торговой маркой Dolased, Propain Plus, Syndol или Mersyndol для лечения головной боли напряжения и других заболеваний. виды боли .
- Доксиламинсукцинат используется в обычных безрецептурных снотворных, выпускаемых под торговыми марками Somnil (Южная Африка), Dozile, Donormyl, Lidène (Франция, Российская Федерация), Dormidina (Испания, Португалия), Restavit, Unisom-2, Sominar (Таиланд). ) и снотворное (универсальное, Австралия).
- В Соединенных Штатах:
- сукцинат доксиламина является активным ингредиентом многих безрецептурных снотворных, выпускаемых под разными названиями.
- доксиламина сукцинат и пиридоксин (витамин B6) являются ингредиентами Diclegis, одобренного FDA в апреле 2013 года, став единственным лекарством, одобренным для лечения утреннего недомогания, с рейтингом безопасности класса A для беременности (нет доказательств риска).
- В Канаде :
- доксиламина сукцинат и пиридоксин ( витамин B 6 ) являются ингредиентами диклектина, который используется для предотвращения утреннего недомогания .
- Он также доступен в сочетании с витамином B 6 и фолиевой кислотой под торговой маркой Evanorm (продается Ion Healthcare).
- В Индии
- Препараты доксиламина обычно доступны в комбинации с пиридоксином, который также может содержать фолиевую кислоту. Таким образом, использование доксиламина беременным женщинам запрещено.