Адренергический рецептор Альфа-2В - Alpha-2B adrenergic receptor
Альфа-2В адренергических рецепторов (α 2B адренорецепторов), является G-белком рецептор . Это подтип семейства адренергических рецепторов . Ген человека , кодирующий этот рецептор, имеет обозначение ADRA2B . Ортологи ADRA2B были идентифицированы у нескольких млекопитающих .
Рецептор
α 2 -адренергические рецепторы включают 3 высокогомологичных подтипа: α 2A , α 2B и α 2C . Эти рецепторы играют решающую роль в регулировании высвобождения нейромедиаторов симпатическими нервами и адренергическими нейронами центральной нервной системы .
Клиническое значение
Этот ген кодирует подтип α 2B , который, как было обнаружено, связан с eIF-2B , белком обмена гуаниновых нуклеотидов, который участвует в регуляции трансляции . Было выявлено , что полиморфный вариант подтипа α 2B , в котором отсутствуют 3 глутаминовые кислоты из повторяющегося элемента глутаминовой кислоты , имеет пониженное фосфорилирование и десенсибилизацию, опосредованное G-белком рецепторной киназой ; эта полиморфная форма также ассоциируется с пониженной скоростью метаболизма базальной в тучных субъектов , и , следовательно , может участвовать в патогенезе ожирения. Этот ген не содержит интронов ни в кодирующей, ни в нетранслируемой последовательности .
Было показано, что делеционный вариант α 2B адренергического рецептора связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев. Этот вариант также предрасполагает людей, у которых он был, к тому, чтобы уделять больше внимания негативным аспектам ситуации. Эта предрасположенность сохранялась у людей с вариантным геном, которые принимали однократную дозу норадренергического антидепрессанта ребоксетина , но была ослаблена у людей без варианта.
Эволюция
Ген ADRA2B (иногда обозначаемый как A2AB ) используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . Этот безинтронный ген был впервые использован для изучения филогении основных групп млекопитающих и помог выявить, что отряды плаценты разделены на четыре основные клады: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria и Euarchontoglires . Сравнительный анализ первичной белковой последовательности ADRA2B через плаценту также показал высокую консервативность остатков, которые, как считается, участвуют в связывании агонистов и в связывании с G-белком. Однако большие вариации наблюдаются в очень длинной третьей внутриклеточной петле с полиглутамиловым доменом, обнаруживающим общие различия в длине.
Лиганды
- Агонисты
- (-) - Дибромофакеллин
- Антагонисты
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- Расположение генома человека ADRA2B и страница сведений о гене ADRA2B в браузере генома UCSC .
дальнейшее чтение
- Ломасни Дж. В., Лоренц В., Аллен Л. Ф., Кинг К., Реган Дж. В., Янг-Фенг Т. Л., Карон М. Г., Лефковиц Р. Дж. (Июль 1990 г.). «Расширение семейства альфа-2-адренорецепторов: клонирование и характеристика подтипа человеческого альфа-2-адренорецептора, ген которого расположен на хромосоме 2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (13): 5094–8. Bibcode : 1990PNAS ... 87.5094L . DOI : 10.1073 / pnas.87.13.5094 . PMC 54268 . PMID 2164221 .
- McClue SJ, Миллиган G (сентябрь 1990 г.). «Альфа-2B-адренергический рецептор недифференцированных клеток гибридной нейробластомы и глиомы NG108-15 взаимодействует непосредственно с белком, связывающим гуанин-нуклеотид, Gi2» . Письма FEBS . 269 (2): 430–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (90) 81209-7 . PMID 2169434 . S2CID 24246875 .
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (ноябрь 1990 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого альфа 2B-адренергического рецептора». Молекулярная фармакология . 38 (5): 681–8. PMID 2172775 .
- Чанг А.С., Хо Т.Ф., Чанг, Северная Каролина (октябрь 1990 г.). «Амплификация in vitro с помощью полимеразной цепной реакции частичного гена, кодирующего третий подтип альфа-2-адренергического рецептора у людей». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 172 (2): 817–23. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 90748-C . PMID 2173582 .
- Реган Дж. У., Кобилка Т. С., Янг-Фенг Т.Л., Карон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Кобилка Б.К. (сентябрь 1988 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК почек человека для подтипа альфа-2-адренергических рецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (17): 6301–5. Bibcode : 1988PNAS ... 85.6301R . DOI : 10.1073 / pnas.85.17.6301 . PMC 281957 . PMID 2842764 .
- Петраш AC, Bylund DB (июнь 1986 г.). «Подтипы альфа-2 адренергических рецепторов, на которые указывает связывание [3H] йохимбина в человеческом мозге». Науки о жизни . 38 (23): 2129–37. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (86) 90212-2 . PMID 3012234 .
- Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (август 1997). «Новое взаимодействие между адренергическими рецепторами и альфа-субъединицей эукариотического фактора инициации 2B» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19099–102. DOI : 10.1074 / jbc.272.31.19099 . PMID 9235896 .
- Окуса, доктор медицины, Хуанг Л., Момосе-Хотокезака А., Хюинь Л.П., Манграм А.Дж. (декабрь 1997 г.). «Регулирование аденилатциклазы в поляризованных эпителиальных клетках почек с помощью рецепторов, связанных с G-белком». Американский журнал физиологии . 273 (6, часть 2): F883–91. DOI : 10.1152 / ajprenal.1997.273.6.F883 . PMID 9435676 .
- Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (май 1999). «Дзета-изоформа 14-3-3 белков взаимодействует с третьей внутриклеточной петлей различных подтипов альфа2-адренорецепторов» . Журнал биологической химии . 274 (19): 13462–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.19.13462 . PMID 10224112 .
- Heinonen P, Koulu M, Pesonen U, Karvonen MK, Rissanen A, Laakso M, Valve R, Uusitupa M, Scheinin M (июль 1999 г.). «Идентификация делеции из трех аминокислот в альфа2В-адренорецепторе, которая связана со снижением основной скорости метаболизма у субъектов с ожирением». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (7): 2429–33. DOI : 10,1210 / jc.84.7.2429 . PMID 10404816 .
- Хайн Л., Альтман Дж. Д., Кобылка Б. К. (ноябрь 1999 г.). «Два функционально различных альфа-адренорецептора регулируют симпатическую нейротрансмиссию». Природа . 402 (6758): 181–4. Bibcode : 1999Natur.402..181H . DOI : 10,1038 / 46040 . PMID 10647009 . S2CID 205047992 .
- Small KM, Brown KM, Forbes SL, Liggett SB (февраль 2001 г.). «Полиморфная делеция трех внутриклеточных кислотных остатков альфа 2В-адренергического рецептора снижает фосфорилирование и десенсибилизацию, опосредованные киназой рецептора, сопряженного с G-белком» . Журнал биологической химии . 276 (7): 4917–22. DOI : 10.1074 / jbc.M008118200 . PMID 11056163 .
- Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttilä A, Scheinin M, Karhunen PJ (январь 2003 г.). «Вариация гена альфа2В-адренорецептора как фактор риска догоспитального фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 41 (2): 190–4. DOI : 10.1016 / S0735-1097 (02) 02702-X . PMID 12535806 .
- Sykiotis GP, Polyzogopoulou E, Georgopoulos NA, Trakada G, Spyropoulos K, Kalfarentzos F, Papavassiliou AG, Vagenakis AG, Flordellis CS (июнь 2003 г.). «Полиморфизм делеции / вставки альфа2В-адренорецепторов при патологическом ожирении». Клинические вегетативные исследования . 13 (3): 203–7. DOI : 10.1007 / s10286-003-0087-5 . PMID 12822042 . S2CID 10913264 .
- Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (январь 2004 г.). «Регулирование альфа (2) -адренорецепторов в клетках гладких мышц сосудов человека». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 286 (1): H59–67. DOI : 10.1152 / ajpheart.00268.2003 . PMID 12946937 .
- Фон Воверн Ф., Бенгтссон К., Линдблад У., Растам Л., Меландер О. (март 2004 г.). «Функциональный вариант гена адренорецептора (альфа) 2B, позиционный кандидат на хромосоме 2, ассоциируется с гипертонией» . Гипертония . 43 (3): 592–7. DOI : 10,1161 / 01.HYP.0000116224.51189.80 . PMID 14744925 .
- Cayla C, Heinonen P, Viikari L, Schaak S, Snapir A, Bouloumié A, Karvonen MK, Pesonen U, Scheinin M, Paris H (февраль 2004 г.). «Клонирование, характеристика и идентификация нескольких полиморфизмов в промоторной области гена альфа2В-адренорецептора человека». Биохимическая фармакология . 67 (3): 469–78. DOI : 10.1016 / j.bcp.2003.09.029 . PMID 15037199 .
- Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS, Goldberg AP, Hagberg JM (май 2004 г.). «Связь между реакцией жировой ткани на тренировку и мультилокусными генотипами ADR» . Исследование ожирения . 12 (5): 807–15. DOI : 10.1038 / oby.2004.97 . PMID 15166301 .
- Siitonen N, Lindström J, Eriksson J, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Tuomilehto J, Laakso M, Uusitupa M (август 2004 г.). «Связь между полиморфизмом делеции / вставки в гене альфа2В-адренергического рецептора и секрецией инсулина и диабетом 2 типа. Финское исследование профилактики диабета» . Диабетология . 47 (8): 1416–24. DOI : 10.1007 / s00125-004-1462-z . PMID 15309292 .
- Белфер И., Бузас Б., Хипп Х., Филлипс Г., Таубман Дж., Лоринц И., Эванс К., Липски Р. Х., Енох М. А., Макс МБ, Гольдман Д. (2005). «Основанный на гаплотипах анализ генов адренергических рецепторов альфа 2A, 2B и 2C собирает информацию об общих функциональных локусах каждого гена» . Журнал генетики человека . 50 (1): 12–20. DOI : 10.1007 / s10038-004-0211-у . PMID 15592690 .