CYP1A2 - CYP1A2

CYP1A2
Белок CYP1A2 PDB 2hi4.png
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CYP1A2 , CP12, P3-450, P450 (PA), цитохром P450, семейство 1, подсемейство A, член 2, цитохром P450 1A2, CYPIA2
Внешние идентификаторы OMIM : 124060 MGI : 88589 HomoloGene : 68082 GeneCards : CYP1A2
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000761

NM_009993

RefSeq (белок)

NP_000752

NP_034123

Расположение (UCSC) Chr 15: 74.75 - 74.76 Мб Chr 9: 57.68 - 57.68 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Цитохром P450 1A2 (сокращенно CYP1A2 ), член системы многофункциональной оксидазы цитохрома P450 , участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме. В организме человека CYP1A2 фермент кодируется CYP1A2 гена .

Функция

CYP1A2 является членом суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. CYP1A2 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме, и его экспрессия индуцируется некоторыми полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ), некоторые из которых содержатся в сигаретном дыме. Эндогенный субстрат фермента неизвестен; однако он способен метаболизировать некоторые ПАУ до канцерогенных промежуточных продуктов. Другие ксенобиотические субстраты для этого фермента включают кофеин , афлатоксин B1 и парацетамол (ацетаминофен). Транскрипт этого гена содержит четыре последовательности Alu, фланкированные прямыми повторами в 3'-нетранслируемой области.

CYP1A2 также метаболизирует полиненасыщенные жирные кислоты в сигнальные молекулы, которые обладают как физиологической, так и патологической активностью. Он обладает моноксигеназной активностью в отношении некоторых из этих жирных кислот, так как метаболизирует арахидоновую кислоту до 19-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (19-HETE) (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ), но также обладает эпоксигеназной активностью, поскольку он метаболизирует докозагексаеновую кислоту до эпоксидов , в первую очередь 19 R , 20 S -эпоксиэйкозапентаеновая кислота и 19 S , 20 R- изомеры эпоксиэйкозапентаеновой кислоты (обозначаемые 19,20-EDP) и аналогичным образом метаболизируют эйкозапентаеновую кислоту до эпоксидов, в первую очередь 17 R , 18 S -эйкозатетраеновой кислоты и 17 S , 18 R- эйкозат. изомеры (обозначаемые 17,18-EEQ).

19-HETE является ингибитором 20-HETE, широко активной сигнальной молекулы, например, он сужает артериолы , повышает кровяное давление, способствует воспалительным реакциям и стимулирует рост различных типов опухолевых клеток; однако способность и значение 19-HETE в ингибировании 20-HETE in vivo не были продемонстрированы (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). Метаболиты EDP ​​(см. Эпоксидокозапентаеновая кислота ) и EEQ (см. Эпоксиэйкозатетраеновая кислота ) обладают широким спектром активности. В различных моделях на животных и исследованиях in vitro тканей животных и человека они снижают гипертонию и восприятие боли; подавить воспаление; подавляют ангиогенез , миграцию эндотелиальных клеток и пролиферацию эндотелиальных клеток; и подавляют рост и метастазирование клеточных линий рака груди и простаты человека. Предполагается, что метаболиты EDP и EEQ функционируют у людей так же, как и на животных моделях, и что, как продукты жирных кислот омега-3 , докозагексаеновой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты, метаболиты EDP и EEQ способствуют многим положительным эффектам. к диетическим жирным кислотам омега-3. Метаболиты EDP и EEQ недолговечны, инактивируются в течение секунд или минут после образования эпоксидными гидролазами , особенно растворимой эпоксидгидролазой , и поэтому действуют локально.

CYP1A2 не считается основным участником образования указанных эпоксидов, но может действовать локально в определенных тканях.

Официальный список номенклатуры звездчатых аллелей для CYP1A2 вместе с оценками активности ведется PharmVar.

Эффект диеты

Экспрессия CYP1A2, по-видимому, индуцируется различными пищевыми компонентами. Известно, что овощи, такие как капуста, цветная капуста и брокколи, повышают уровень CYP1A2. Более низкая активность CYP1A2 у жителей Южной Азии, по-видимому, связана с приготовлением этих овощей в карри с использованием таких ингредиентов, как тмин и куркума , ингредиенты, которые, как известно, ингибируют фермент.

Лиганды

Ниже приводится таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2 можно классифицировать по их эффективности , например:

  • Сильный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 5-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых через CYP1A2, или более чем 80% -ное снижение его клиренса .
  • Умеренный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 2-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых через CYP1A2, или снижение его клиренса на 50-80%.
  • Слабый ингибитор - это ингибитор , который вызывает по меньшей мере 1,25-кратное, но менее 2-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых через CYP1A2, или снижение его клиренса на 20-50%.
Субстраты Ингибиторы Индукторы
Сильный :

Умеренный

Слабый

Неустановленная потенция :

Умеренные индукторы:

Неуточненная потенция:

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .