Норелгестромин - Norelgestromin
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Evra, Ortho Evra, Xulane, другие |
| Другие имена | Норелгестромин; NGMN; RWJ-10553; Левоноргестрел 3-оксим; 17β-деацетилноргестимат; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-3-оксим; 17α-Этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он 3-оксим |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| MedlinePlus | a602006 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Трансдермальный пластырь |
| Класс препарата | Гестаген ; Прогестин |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 99% (до альбумина, но не до ГСПГ ) |
| Метаболизм | Печень ( реакция оксима в кетон , гидроксилирование , конъюгация ) |
| Метаболиты | • Левоноргестрел |
| Ликвидация Период полураспада | 17–37 часов |
| Экскреция | Моча и кал |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.170.714 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 29 N O 2 |
| Молярная масса | 327,468 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Норелгестромин , или норэлгестромин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Evra и Ortho Evra , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в качестве метода контроля рождаемости у женщин. Препарат доступен в сочетании с эстрогеном и недоступен отдельно. Он используется как пластырь, который наносится на кожу .
Побочные эффекты комбинации эстрогена и норэлгестромина включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , боль в животе , болезненность груди , изменения настроения и другие. Норелгестромин является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . Он имеет очень слабую андрогенную активность и никакой другой важной гормональной активности.
Норелгестромин был введен для медицинского применения в 2002 году. Его иногда называют прогестином «третьего поколения». Норелгестромин продается во всем мире. Он доступен как универсальный препарат .
Медицинское использование
Норелгестромин используется в комбинации с этинилэстрадиолом в противозачаточных пластырях . Эти пластыри опосредуют свои противозачаточные эффекты, подавляя уровни гонадотропинов, а также вызывая изменения в слизистой оболочке шейки матки и эндометрии, которые снижают вероятность беременности .
Доступные формы
Норелгестромин доступен только в виде трансдермального противозачаточного пластыря в сочетании с этинилэстрадиолом. Пластырь Ortho Evra представляет собой пластырь площадью 20 см 2 , наносимый один раз в неделю, который содержит 6,0 мг норэлгестромина и 0,75 мг этинилэстрадиола и доставляет 150 мкг / день норэлгестромина и 35 мкг / день этинилэстрадиола.
Противопоказания.
Побочные эффекты
Норелгестромин в основном изучается в сочетании с эстрогеном, поэтому побочные эффекты норелгестромина конкретно или сами по себе не были четко определены. Побочные эффекты, связанные с комбинацией этинилэстрадиола и норэлгестромина в качестве трансдермального пластыря у женщин в пременопаузе, с частотой более или равной 2,5% в течение 6-13 менструальных циклов , включают симптомы со стороны груди (включая дискомфорт , нагрубание и / или боль ; 22,4% ), головные боли (21,0%), реакции в месте нанесения (17,1%), тошнота (16,6%), боль в животе (8,1%), дисменорея (7,8%), вагинальное кровотечение и нарушения менструального цикла (6,4%), настроение , аффекты и тревожные расстройства (6,3%), рвота (5,1%), диарея (4,2%), вагинальные дрожжевые инфекции (3,9%), головокружение (3,3%), угри (2,9%), мигрень (2,7%), увеличение веса (2,7%). ), усталость (2,6%) и кожный зуд (2,5%).
Передозировка
Взаимодействия
Фармакология
Фармакодинамика
Норелгестромин - прогестаген . Это один из активных метаболитов в норгестимате . Сообщается, что в отличие от многих родственных прогестинов норэлгестромин обладает незначительной андрогенной активностью. Однако он в некоторой степени производит левоноргестрел как активный метаболит, который действительно обладает некоторой андрогенной активностью. Тем не менее, норэлгестромин, вводимый трансдермально, не противодействует увеличению уровней глобулина, связывающего половые гормоны, продуцируемого этинилэстрадиолом.
| Сложный | PR | AR | ER | GR | МИСТЕР | ГСПГ | CBG | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Норелгестромин | 10 | 0 | ? | ? | ? | 0 | ? | |
| Левоноргестрел ( 3-кето-NGMN ) | 150–162 | 45 | 0 | 1–8 | 17–75 | 50 | 0 | |
| Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были проместон для PR , метриболон для AR , E2 для ER , DEXA для GR , альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . Источники: | ||||||||
Фармакокинетика.
После нанесения трансдермального пластыря, содержащего норэлгестромин и этинилэстрадиол, уровни обоих плато достигаются примерно через 48 часов, а стабильные уровни достигаются в течение 2 недель после нанесения. Оценивали абсорбцию после нанесения на ягодицы, верхнюю часть руки, живот и верхнюю часть туловища, и, хотя абсорбция из брюшной полости была немного ниже, она считалась терапевтически эквивалентной для различных областей. Средние уровни норэлгестромина в равновесном состоянии варьировались от 0,305 нг / мл до 1,53 нг / мл, в среднем около 0,725 нг / мл. Связывание белков плазмы из норелгестромин составляет 99%, и он связан с альбумином , но не половой гормон-связывающего глобулина .
Метаболизма из норелгестромин происходит в печени и с помощью трансформации в левоноргестрела (конверсии C3 оксима в кетон ), а также гидроксилирования и конъюгации . Однако, поскольку норэлгестромин используется парентерально , избегают метаболизма первого прохождения в печени и желудочно-кишечном тракте, который обычно происходит при пероральном введении . Биологический период полураспада от норелгестромин 17 до 37 часов. В метаболитов из норелгестромин, наряду с тем , этинилэстрадиола, которые устранены в моче и кале .
Химия
Норелгестромин, также известный как 3-оксим 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 3-оксим 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстрановый стероид и производный от тестостерона . Это является рацемической смесью из Е и Z - изомеров , которые имеют примерно такую же активность. Норелгестромин, в частности, является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы гонановых (18-метилэстрана) семейства прогестинов 19-нортестостерона . Это C3- оксимное производное левоноргестрела и C17β- деацетильное производное норгестимата, также известное как левоноргестрел-3-оксим и 17β-деацетилноргестимат. Родственный прогестин представляет собой оксим ацетата норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон 3-оксим 17β-ацетат).
История
Норелгестромин был введен для медицинского применения в 2002 году.
Общество и культура
Родовые имена
Норелгестромин - это общее название препарата и его МНН , USAN и BAN . Комбинированный противозачаточный пластырь на основе этинилэстрадиола и норэлгестромина также известен под кодовым названием RWJ-10553 .
Торговые марки
Норелгестромин продается под торговыми марками Evra, Ortho Evra, Xulane и др., Все в сочетании с этинилэстрадиолом .
Доступность
Норелгестромин продается во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , других странах Европы , Южной Африке , Латинской Америке , Азии и других странах мира. Он не продается в Австралии , Новой Зеландии , Японии , Южной Корее , Китае , Индии или некоторых других странах.
Исследовать
Трансдермальный гель формулировка norgelstromin и этинилэстрадиол была в стадии разработки Antares Pharma для использования в качестве метода контроля рождаемости с кодовым названием был прекращен AP-1081 , но развитие.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Кризи Г.В., Абрамс Л.С., Фишер А.С. (декабрь 2001 г.). «Трансдермальная контрацепция». Семин. Репродукция. Med . 19 (4): 373–80. DOI : 10,1055 / с-2001-18645 . PMID 11727179 .
- Буркман RT (2002). «Трансдермальный противозачаточный пластырь: новый подход к гормональной контрацепции». Int J Fertil Womens Med . 47 (2): 69–76. PMID 11991433 .
- Henzl MR, Loomba PK (июль 2003 г.). «Трансдермальная доставка половых стероидов для заместительной гормональной терапии и контрацепции. Обзор принципов и практики». J Reprod Med . 48 (7): 525–40. PMID 12953327 .
- Гоа KL, Warner GT, Easthope SE (2003). «Трансдермальный этинилэстрадиол / норэлгестромин: обзор его использования в гормональной контрацепции». Лечите Эндокринол . 2 (3): 191–206. DOI : 10.2165 / 00024677-200302030-00005 . PMID 15966567 . S2CID 68166901 .
- Сигридов И, Диков И, Иванов С (2004). «[Трансдермальная контрацепция - новое начало]». Акуш Гинекол (София) (на болгарском языке). 43 Дополнение 1: 19–27. PMID 15323313 .
- Танеепаничскул С (октябрь 2005 г.). «Трансдермальная система норэлгестромин / этинилэстрадиол». J Med Assoc Thai . 88 Дополнение 2: S82–4. CiteSeerX 10.1.1.598.3979 . PMID 17722322 .
- McNamee K (сентябрь 2006 г.). «Вагинальное кольцо и трансдермальный пластырь: новые методы контрацепции». Сексуальное здоровье . 3 (3): 135–42. DOI : 10,1071 / sh05060 . PMID 17044218 .
- Грациоттин А (2006). «Обзор трансдермальной гормональной контрацепции: основное внимание уделяется противозачаточному пластырю с этинилэстрадиолом / норэлгестромином» (PDF) . Лечите Эндокринол . 5 (6): 359–65. DOI : 10.2165 / 00024677-200605060-00004 . PMID 17107221 . S2CID 21033630 .
- Swica Y (март 2007 г.). «Трансдермальный пластырь и вагинальное кольцо: два новых метода комбинированной гормональной контрацепции». Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am . 34 (1): 31–42, viii. DOI : 10.1016 / j.ogc.2007.01.005 . PMID 17472863 .
- Нельсон А.Л. (апрель 2015 г.). «Методы трансдермальной контрацепции: патчи сегодняшнего дня и новые возможности на горизонте». Эксперт Opin Pharmacother . 16 (6): 863–73. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1022531 . PMID 25800084 . S2CID 6209967 .
- Гальзоте Р.М., Рафи С., Тил Р., Моди С.К. (2017). «Трансдермальная доставка комбинированной гормональной контрацепции: обзор современной литературы» . Int J Женское здоровье . 9 : 315–321. DOI : 10.2147 / IJWH.S102306 . PMC 5440026 . PMID 28553144 .