Трансдермальный - Transdermal
Трансдермальный является способом введения , в котором активные ингредиенты доставляются через кожу для системного распределения. Примеры включают трансдермальные пластыри, используемые для доставки лекарств. Препарат вводится в виде пластыря или мази, которые доставляют лекарство в кровоток для системного действия.
Техники
Препятствия
Хотя кожа является большой и логичной мишенью для доставки лекарств, ее основные функции ограничивают ее полезность для этой цели. Кожа в основном защищает тело от проникновения извне (например, вредных веществ и микроорганизмов) и удерживает все жидкости организма.
Кожа человека состоит из двух важных слоев: (1) эпидермис и (2) дерма . Для трансдермальной доставки лекарства должны проходить через два подслоя эпидермиса, чтобы достичь микроциркуляции дермы.
Роговой Stratum это верхний слой кожи и изменяется по толщине от примерно десяти до нескольких сот микрометров, в зависимости от области тела. Он состоит из слоев мертвых, уплощенных кератиноцитов, окруженных липидной матрицей, которые вместе действуют как сложная система, в которую трудно проникнуть.
Роговой слой обеспечивает наиболее значительный барьер для диффузии. Фактически, роговой слой является барьером приблизительно для 90% трансдермальных применений лекарственных препаратов. Однако почти все молекулы в той или иной степени проникают в него. Под роговым слоем находится жизнеспособный эпидермис. Этот слой примерно в десять раз толще рогового слоя; однако диффузия здесь происходит намного быстрее из-за большей степени гидратации живых клеток жизнеспособного эпидермиса. Под эпидермисом находится дерма, толщина которой составляет примерно один миллиметр, что в 100 раз превышает толщину рогового слоя. Дерма содержит мелкие сосуды, которые распределяют лекарства в системный кровоток и регулируют температуру, система, известная как микроциркуляция кожи.
Трансдермальные пути
Есть два основных пути, по которым лекарства могут проникать через кожу в системный кровоток. Более прямой путь известен как трансцеллюлярный путь.
Трансклеточный путь
Таким путем лекарства проникают через кожу, непосредственно проходя через фосфолипидные мембраны и цитоплазму мертвых кератиноцитов, составляющих роговой слой.
Хотя это путь кратчайшего расстояния, лекарства обладают значительным сопротивлением проникновению. Это сопротивление вызвано тем, что лекарственные препараты должны пересечь липофильную мембрану каждой клетки, затем гидрофильное клеточное содержимое, содержащее кератин, а затем еще раз фосфолипидный бислой клетки. Эта серия шагов повторяется много раз, чтобы пройти через всю толщину рогового слоя.
Межклеточный путь
Другой более распространенный путь через кожу - межклеточный. Лекарства, проходящие через кожу этим путем, должны проходить через небольшие промежутки между клетками кожи, что делает путь более извилистым. Хотя толщина рогового слоя составляет всего около 20 мкм, фактический путь диффузии большинства молекул, пересекающих кожу, составляет порядка 400 мкм. 20-кратное увеличение фактического пути проникновения молекул значительно снижает скорость проникновения лекарства.
Недавние исследования показали, что межклеточный путь может быть значительно улучшен, если уделить внимание физической химии системы, солюбилизирующей активный фармацевтический ингредиент, что значительно повысит эффективность доставки полезной нагрузки и сделает возможным доставку большинства соединений этим путем.
Микроиглы
Третий путь к нарушению слоя рогового слоя с помощью крошечных микроканалов , созданных медицинской микро-пункция устройства из которых существует множество марок и вариантов. Исследования в Марбургском университете, Германия, с использованием стандартной диффузионной ячейки Франца показали, что этот подход эффективен для повышения проницаемости кожи как для липофильных, так и для гидрофильных соединений.
Подход с использованием микронидлинга также рассматривается как « вакцина будущего». Микроиглы могут быть полыми, твердыми, покрытыми, растворяющимися или образующими гидрогель. Некоторые из них имеют одобрение регулирующих органов. Устройства / пластыри с микроиглами могут использоваться для доставки лекарств в виде наночастиц .
Устройства и составы
Устройства и составы для трансдермально вводимых веществ включают:
- Трансдермальный пластырь
- Трансдермальный гель
- специальная формула