Гестринон - Gestrinone
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Диметриоза, Диметроза, Неместран, другие |
| Другие названия | Этилноргестриенон; А-46745; R2323; R-2323; RU-2323; 17α-этинил-18-метил-δ 9,11 -19-нортестостерон; 17α-этинил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он; 13β-Этил-18,19-динор-17α-прегна-4,9,11-триен-20-ин-17β-ол-3-он |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь , вагинально |
| Класс препарата | Гестаген ; Прогестин ; Антипрогестаген ; Андроген ; Анаболический стероид ; Ингибитор стероидогенеза ; Антиэстроген |
| Код УВД | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | К альбумину |
| Метаболизм | Печень ( гидроксилирование ) |
| Ликвидация Период полураспада | 27,3 часов |
| Экскреция | Моча и желчь |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.210.606 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 24 О 2 |
| Молярная масса | 308,421 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверить) | |
Гестринон , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Dimetrose и Nemestran , представляет собой лекарство, которое используется для лечения эндометриоза . Он также использовался для лечения других состояний, таких как миома матки и обильные менструальные кровотечения, и был исследован в качестве метода контроля рождаемости . Гестринон используется отдельно и не сочетается с другими лекарствами. Его принимают внутрь или через влагалище .
Побочные эффекты от Гестринона включают менструальные нарушения , эстроген дефицит , и симптомы из маскулинизации , как акна , себорея , груди усадка , усиленный рост волос и потерю волос кожи головы , среди других. Гестринон имеет сложный механизм действия и характеризуется как смешанный прогестаген и антипрогестоген , слабый андроген и анаболический стероид , слабый антигонадотропин , слабый ингибитор стероидогенеза и функциональный антиэстроген .
Гестринон был введен в употребление в медицине в 1986 году. Он широко используется в Европе, но, по-видимому, остается на рынке только в нескольких странах по всему миру. Лекарство недоступно в США . Из-за его анаболического эффекта использование гестринона на соревнованиях было запрещено Международным олимпийским комитетом .
Медицинское использование
Гестринон одобрен и используется для лечения эндометриоза . Он описан как аналогичный по действию и эффекту даназол , который также используется при лечении эндометриоза, но, как сообщается, по сравнению с ним имеет меньше андрогенных побочных эффектов . Гестринон также используется для уменьшения миомы матки и уменьшения меноррагии .
Из-за его антигонадотропного действия и способности подавлять овуляцию гестринон изучался как метод гормонального контроля рождаемости у женщин. Крупные исследования тысяч менструальных циклов показали, что он эффективен для предотвращения беременности . Однако, несмотря на эффективность, частота наступления беременности в крупнейшем проведенном исследовании составила 4,6 на 100 женщин-лет, что слишком велико для того, чтобы лекарство могло быть рекомендовано в качестве безопасного метода контроля рождаемости. Лекарство также было исследовано как средство экстренной посткоитальной контрацепции .
Противопоказания
Лекарство противопоказано при беременности , в период кормления грудью , а также пациентам с тяжелыми сердечными заболеваниями , хроническими заболеваниями почек или печени. Он также противопоказан пациентам, у которых наблюдались метаболические и / или сосудистые нарушения во время предыдущей терапии эстрогенами или прогестагенами или у которых есть аллергия на лекарство. Детям препарат противопоказан.
Побочные эффекты
Основные побочные эффекты гестринона имеют андрогенный и антиэстрогенный характер. В одном исследовании 2,5 мг гестринона перорально два раза в неделю у женщин он вызывал себорею у 71%, акне у 65%, гипоплазию груди у 29%, гирсутизм у 9% и выпадение волос на коже головы у 9%. В другом исследовании частота андрогенных побочных эффектов составила 50%. Другие андрогенные побочные эффекты , которые были зарегистрированы , включают жирную кожу и волосы , увеличение веса , голос углубления и увеличение клитора , последние два из которых, а также гирсутизма может быть необратимыми.
Гестринон также подавляет секрецию гонадотропина и вызывает аменорею или олигоменорею у большого процента женщин. Аналогичным образом было обнаружено, что уровень циркулирующего эстрадиола снижается на 50%, что может привести к дефициту эстрогена и связанным с ним симптомам . Исследования 2,5 мг гестринона перорально два раза в неделю показали, что частота аменореи составляет от 50 до 58%, в то время как исследование гестринона перорально в дозе 5 мг в день показало, что частота аменореи составляет 100%.
Было обнаружено, что вагинальный гестринон проявляет меньше андрогенных побочных эффектов и увеличения веса, чем пероральный гестринон с эквивалентной эффективностью при эндометриозе. Гестринон, по-видимому, демонстрирует эффективность, аналогичную даназолу при лечении эндометриоза, но с меньшим количеством побочных эффектов, в частности андрогенных побочных эффектов.
Фармакология
Фармакодинамика
Механизм действия в Гестриноне является сложным и многогранным. Он показывает высокое сродство к рецептору прогестерона (PR), а также более низкое сродство к рецептору андрогена (AR). Лекарство обладает смешанной прогестагенной и антипрогестогенной активностью, то есть является частичным агонистом PR или селективным модулятором рецепторов прогестерона (SPRM), а также слабым агонистом AR или анаболически-андрогенным стероидом (AAS). Подобно даназолу, гестринон действует как слабый антигонадотропин за счет активации PR и AR в гипофизе и подавляет выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в середине цикла во время менструального цикла, не влияя на базальный уровень. этих гормонов. Он также подавляет стероидогенез яичников и, через активацию AR в печени , снижает уровни циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), что приводит к повышению уровня свободного тестостерона . В дополнение к PR и AR, гестринон, как было обнаружено, связывается с рецептором эстрогена (ER) с относительно «жадным» сродством. Медикамент обладает функциональной антиэстрогенной активностью в эндометрии . В отличие от даназола, гестринон не связывается с SHBG или кортикостероидсвязывающим глобулином (CBG).
| Соединение | PR | AR | ER | GR | Г-Н | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Норэтистерон | 155–156 | 43–45 | <0,1 | 2,7–2,8 | 0,2 | ? | ? |
| Норгестриенон | 63–65 | 70 | <0,1 | 11 | 1,8 | ? | ? |
| Левоноргестрел | 170 | 84–87 | <0,1 | 14 | 0,6–0,9 | ? | ? |
| Гестринон | 75–76 | 83–85 | <0,1, 3–10 | 77 | 3.2 | ? | ? |
| Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , тестостерон для AR , E2 для ER , DEXA для GR , альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . Источники: | |||||||
Фармакокинетика
Гестринон связывается с альбумином в кровотоке. Он метаболизируется в печени , главным образом гидроксилирования . Было обнаружено, что образуются четыре гидроксилированных активных метаболита со сниженной активностью по сравнению с гестриноном. Полувыведения из Гестринона составляют 27,3 часов. Выводится медикамент с мочой и желчью .
Химия
Гестринон, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нор-δ 9,11- тестостерон, а также 17α-этинил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он или как-этил 13 b-18,19-dinor-17α-прегна-4,9,11-триен-20-ин-17-бета-ол-3-он, является синтетическим эстрана стероида и производного от тестостерона . Более конкретно, он является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы гонанов (18-метилэстран) семейства прогестинов 19-нортестостерона . Гестринон представляет собой С18 метил производное norgestrienone (17α-этинил-19-нор-δ 9,11 -тестостерон) и δ 9,11 аналог из левоноргестрела (17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон) , а также известен а ethylnorgestrienone из - за того , что он является C13β этил вариант norgestrienone. Это также C17α- этинил и C18-метильное производное тренболона AAS .
Андрогенные свойства Гестринон более эксплуатируемых в его производной tetrahydrogestrinone (ГТГ, 17α-этил-18-метил-б 9,11 -19-нортестостерона), а дизайнер стероид , который является гораздо более мощным в качестве как ААС и прогестогена в сравнении. THG была запрещена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2003 году.
История
Гестринон был введен для медицинского применения в 1986 году.
Общество и культура
Родовые имена
Гестринон - это общее название препарата и его МНН , USAN , BAN и JAN . Он также известен под кодовыми названиями A-46745 и R-2323 (или RU-2323 ).
Фирменные наименования
Гестринон продается или продавался под торговыми марками Диметриоза, Диметроза, Динон, Гестрин и Неместран.
Доступность
Гестринон продается или продавался в Европе , Австралии , Латинской Америке и Юго-Восточной Азии , но не в Соединенных Штатах .
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Коутиньо Э., Гонсалвес М.Т., Азадян-Буланже Г., Сильва А.Р. (1987). «Терапия эндометриоза гестриноном перорально, вагинально или парентерально». Contrib Gynecol Obstet . Вклад в гинекологию и акушерство. 16 : 227–35. DOI : 10.1159 / 000414891 . ISBN 978-3-8055-4627-0 . PMID 3691096 .
- Коутиньо Э.М. (1990). «Терапевтический опыт с гестриноном». Прог. Clin. Биол. Res . 323 : 233–40. PMID 2406749 .