Аминептин - Amineptine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Сюрвейер, др. |
| Другие имена | С-1694 |
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | Аминептин: 0,8–1,0 часа Метаболиты: 1,5–2,5 часа |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.055.271 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 22 H 28 N O 2 |
| Молярная масса | 338,471 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Аминептин , ранее продававшийся, среди прочего, под торговой маркой Survector , является атипичным антидепрессантом из семейства трициклических антидепрессантов (ТЦА). Он действует как селективный и смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент , и в меньшей степени как ингибитор обратного захвата норадреналина .
Аминептин был разработан Французским обществом медицинских исследований в 1960-х годах. Представленный во Франции в 1978 году фармацевтической компанией Servier , аминептин вскоре приобрел репутацию злоупотребления из-за своего кратковременного, но приятного стимулирующего эффекта, испытываемого некоторыми пациентами.
После его выпуска на европейский рынок возникли случаи гепатотоксичности , некоторые серьезные. Это, наряду с возможностью злоупотреблений, привело к приостановке действия французского регистрационного удостоверения для Survector в 1999 году.
Аминептин никогда не одобрялся Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для маркетинга в Соединенных Штатах, а это означает, что продавать аминептин для любых медицинских целей в США незаконно.
Медицинское использование
Аминептин был одобрен во Франции для лечения тяжелой клинической депрессии эндогенного происхождения в 1978 году.
Противопоказания.
- Хорея
- Гиперчувствительность : известная гиперчувствительность к аминептину, в частности, предшествующие гепатиты после приема препарата.
- Ингибиторы МАО
Меры предосторожности при использовании
Предупреждения и меры предосторожности перед приемом аминептина:
- Грудное вскармливание
- Дети до 15 лет
- Общая анестезия : прекратите прием препарата за 24–48 часов до анестезии.
- Официальные виды спорта / Олимпийские игры : запрещенное вещество.
- Официальный вестник 7 марта 2000 г.
- Беременность (первый триместр)
Воздействие на плод
- Недостаток информации у людей
- Non- тератогенным у грызунов
Побочные эффекты
Дерматологические
О тяжелых угрях, вызванных аминептином, впервые сообщили в 1988 году различные авторы - Группер, Тиоли-Бенсуссан, Вексио, Фиет, Пюссан, Гурмель, Тейяк, Левин и многие другие - одновременно в том же выпуске Annales dermatologie et de vénéréologie и в номере журнала «Ланцет» от 12 марта 1988 г. Год спустя д-р Мартин-Ортега и его коллеги из Барселоны, Испания, сообщили о случае «угревой сыпи» у 54-летней женщины, у которой прием аминептина был описан как «чрезмерный». Спустя год Вексиау и его коллеги сообщили о шести женщинах, одна из которых никогда не признавалась в применении аминептина, и у них появились сильные угри, сконцентрированные на лице, спине и грудной клетке , степень тяжести которых варьировалась в зависимости от дозировки. Большинство из них безуспешно лечились изотретиноином (аккутаном) в течение примерно 18 месяцев; у двух из трех, которые прекратили прием аминептина, наблюдалось уменьшение кожных симптомов, при этом у наименее пораженного пациента наступила ремиссия.
Психиатрическая
При приеме этого препарата очень редко возникает психомоторное возбуждение.
- Бессонница
- Раздражительность
- Нервозность
- Суицидальные мысли. Наблюдается на ранних этапах лечения после снятия психомоторного торможения.
Злоупотребление и зависимость
Риск зависимости невелик, но, тем не менее, существует. В период с 1978 по 1988 год во французские региональные центры фармаконадзора было зарегистрировано 186 случаев зависимости от аминоптина; анализ 155 из этих случаев показал, что это были преимущественно женщины, и что две трети случаев имели известные факторы риска зависимости. Однако, 1981 исследование известных опиатных наркоманов и шизофренией пациентов не обнаружили наркомании ни в одном из субъектов. В исследовании восьми случаев зависимости от аминептина в 1990 г. постепенное прекращение приема аминептина могло быть без проблем достигнуто у шести человек; в двух других появились тревога , психомоторное возбуждение и / или булимия .
Снятие
Фармакозависимость очень характерна для аминептина по сравнению с другими антидепрессантами. Во время отмены аминептина могут возникать различные психологические симптомы, такие как беспокойство и возбуждение.
Сердечно-сосудистые
Очень редко:
Печеночный
Аминептин может редко причина гепатита , из цитолитических , холестатических сортов. Считается, что гепатит, вызванный аминоптином, которому иногда предшествует сыпь, является иммуноаллергической реакцией. Это исчезает после отмены препарата, вызывающего нарушение. Риск получить это может быть или не быть генетически определенным.
Кроме того, известно, что аминептин редко повышает уровень трансаминаз , щелочной фосфатазы и билирубина .
Смешанный гепатит, который встречается очень редко, обычно возникает между 15 и 30 днями лечения. Желтуха, которой часто предшествуют сильные боли в животе, тошнота, рвота или сыпь, бывает различной. Гепатит бывает смешанного типа или с преобладанием холестата. Во всех случаях развитие было благоприятным для отмены препарата. Обсуждается механизм (иммуноаллергический и / или токсический).
Примерно в 1994 году в Испании после трех недель лечения был зарегистрирован случай, связанный с острым панкреатитом и смешанным гепатитом.
Лазарос и его коллеги из больницы общего профиля Западной Аттики в Афинах , Греция, сообщили о двух случаях лекарственного гепатита через 18 и 15 дней лечения.
Один случай цитолитического гепатита произошел после приема только одной таблетки.
Желудочно-кишечный тракт
- Острый панкреатит (очень редко) Случай, связанный с острым панкреатитом и смешанным гепатитом после трех недель лечения.
Иммунологические
В 1989 году Сгро и его коллеги из Центра фармаконадзора в Дижоне сообщили о случае анафилактического шока у женщины, принимавшей аминептин.
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | K i (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| SERT | > 100 000 ( IC 50 ) | Крыса | |
| СЕТЬ | 10 000 (IC 50 ) 3 560 |
Крыса Canine |
|
| DAT | 1 000–1 400 (IC 50 ) 3 330 |
Крыса Canine |
|
| 5-HT 1A | > 100 000 | Крыса | |
| 5-HT 2A | 74 000 | Крыса | |
| α 1 | > 100 000 | Крыса | |
| α 2 | > 100 000 | Крыса | |
| β | > 100 000 | Крыса | |
| D 1 | > 100 000 | Собачий | |
| D 2 | > 100 000 | Крыса / собака | |
| H 1 | > 100 000 13 000 |
Крыса Морская свинка |
|
| МАЧ | > 100 000 | Крыса | |
| Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Аминептина ингибирует на обратный захват из дофамина и, в гораздо меньшей степени, норадреналин . Кроме того, было обнаружено, что он вызывает высвобождение дофамина. Однако аминептин гораздо менее эффективен в качестве агента, высвобождающего дофамин, по сравнению с D- амфетамином , и препарат, по-видимому, действует преимущественно как ингибитор обратного захвата дофамина . В отличие от допамина, аминептин не вызывает высвобождение норадреналина и, следовательно, действует исключительно как ингибитор обратного захвата норадреналина . В отличие от других ТЦА, аминептин очень слабо или совсем не взаимодействует с серотониновыми , адренергическими , дофаминовыми , гистаминовыми и мускариновыми рецепторами ацетилхолина . Основные метаболиты аминептина имеют активность, аналогичную активности исходного соединения, хотя и с меньшей эффективностью .
По-видимому, нет данных о человеке для связывания или ингибирования переносчиков моноаминов аминоптином.
Фармакокинетика.
Было обнаружено, что пиковые уровни аминептина в плазме после однократного перорального приема 100 мг находятся в диапазоне от 277 до 2215 нг / мл (818–6 544 нМ), в среднем 772 нг / мл (2281 нМ), тогда как максимальные концентрации его основной метаболит варьировал от 144 до 1068 нг / мл (465–3 452 нМ), в среднем 471 нг / мл (1522 нМ). После однократного перорального приема 200 мг аминептина средние пиковые уровни аминептина в плазме составляли от 750 до 940 нг / мл (2,216–2,777 нМ), в то время как уровни его основного метаболита составляли примерно от 750 до 970 нг / мл (2,216–3,135 нМ). ). Время пиковых концентраций составляет около 1 часа для аминептина и 1,5 часа для его основного метаболита. Полувыведения из аминептина составляет около 0,80 до 1,0 часов , и что его основного метаболита составляет около 1,5 до 2,5 часов. Из-за очень короткого периода полувыведения аминептин и его основной метаболит не накапливаются значительно при повторном применении.
Общество и культура
Торговые марки
Аминептин продается под различными торговыми марками, включая Survector , Maneon , Directim , Neolior , Provector и Viaspera .