Номифензин - Nomifensine
Клинические данные | |
---|---|
Пути администрирования |
Устный |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | 1,5–4 часа |
Экскреция | Почки (88%) в течение 24 часов |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 16 H 18 N 2 |
Молярная масса | 238,334 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Номифензин ( Merital , Alival ) представляет собой ингибитор обратного захвата норэпинефрина-допамина , то есть лекарственное средство , которое увеличивает количество синаптических норадреналина и дофамина , доступных рецепторов, блокируя допамина и обратного захвата норэпинефрина транспортеров. Это механизм действия, характерный для некоторых рекреационных наркотиков, таких как кокаин и лекарства таметралин (см. DRI ). Исследования показали, что ( S ) -изомер отвечает за активность.
Препарат был разработан в 1960 - х годах Hoechst AG (сейчас Sanofi-Aventis ), который затем тест продаваемого его в Соединенных Штатах . Это был эффективный антидепрессант без седативного эффекта. Номифензин существенно не взаимодействовал с алкоголем и не обладал антихолинергическим действием. После 6 месяцев лечения симптомов отмены не наблюдалось. Однако лекарство было сочтено неподходящим для возбужденных пациентов, поскольку оно предположительно ухудшало возбуждение. В январе 1986 года препарат был снят с производства по соображениям безопасности.
В некоторых сообщениях о случаях в 1980-х годах предполагалось, что существует потенциальная психологическая зависимость от номифензина, как правило, у пациентов с зависимостью от стимуляторов в анамнезе или когда препарат применялся в очень высоких дозах (400–600 мг в день).
В исследовании 1989 года он был изучен для использования при лечении СДВГ у взрослых и оказался эффективным. В исследовании 1977 года не было доказано, что он полезен при запущенном паркинсонизме, за исключением депрессии, связанной с паркинсонизмом.
Клиническое использование
Номифензин исследовался на предмет использования в качестве антидепрессанта в 1970-х годах, и было обнаружено, что он является полезным антидепрессантом в дозах 50–225 мг в день, как мотивирующим, так и анксиолитическим средством.
Побочные эффекты и уход с рынка
Во время лечения номифензином было относительно немного побочных эффектов, в основном почечная недостаточность , параноидальные симптомы, сонливость или бессонница , головная боль и сухость во рту . Побочные эффекты, влияющие на сердечно-сосудистую систему, включали тахикардию и сердцебиение , но номифензин был значительно менее кардиотоксичен, чем стандартные трициклические антидепрессанты.
Из - за риска развития гемолитической анемии , США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отозвала разрешение на номифензин 20 марта 1992 года номифензин впоследствии был снят с канадских и британских рынках. Некоторые случаи смерти были связаны с иммуно-гемолитической анемией, вызванной этим соединением, хотя механизм оставался неясным.
В 2012 году были опубликованы данные о взаимосвязи структуры и сродства (сравните SAR ).
Синтез
Номифензин можно получить из 2- нитро - N- метилбензиламина (1) реакцией с фенацилбромидом (2) с получением 3. Каталитическое гидрирование над никелем Ренея для восстановления нитрогруппы с последующим восстановлением боргидридом натрия дает спирт 4. Серная кислота -катализируемое образование кольца дает номифензин.