Бензонатат - Benzonatate
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тессалон, Зонатусс и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682640 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 3-8 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,002,904 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 30 H 53 N O 11 |
| Молярная масса | 603,750 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Бензонатат , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tessalon , - это лекарство, используемое для облегчения симптомов кашля и икоты . Принимается внутрь . Не рекомендуется использовать детям младше десяти лет. Эффект обычно начинается в течение 20 минут и продолжается до восьми часов.
Побочные эффекты включают сонливость, головокружение, головную боль, расстройство желудка, кожную сыпь, галлюцинации и аллергические реакции . Чрезмерные дозы могут вызвать судороги , нерегулярное сердцебиение и смерть. Жевание или сосание капсулы может привести к ларингоспазму , бронхоспазму и нарушению кровообращения . Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания . Он действует за счет онемения рецепторов растяжения в легких и подавления кашлевого рефлекса в головном мозге.
Бензонатат был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1958 году. Он доступен в качестве лекарства-дженерика . Он недоступен во многих странах. В 2018 году это было 113-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 6 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Кашель
Бензонатат - это отпускаемая по рецепту неопиоидная альтернатива для облегчения симптомов кашля. Было показано, что он улучшает кашель, связанный с различными респираторными заболеваниями, включая астму , бронхит , пневмонию , туберкулез , пневмоторакс , устойчивый к опиатам кашель при раке легких и эмфизему .
Бензонатат также снижает консистенцию и объем мокроты, связанной с кашлем, у людей с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).
По сравнению с кодеином , бензонатат более эффективен в снижении частоты индуцированного кашля в экспериментах.
Бензонатат не лечит основную причину кашля.
Икота
Было показано, что бензонатат используется для подавления икоты.
Интубация
Бензонатат действует как местный анестетик, и жидкость внутри капсулы можно вводить в рот для обезболивания ротоглотки при интубации в бодрствующем состоянии. Однако могут возникнуть опасные для жизни побочные эффекты, когда лекарство всасывается слизистой оболочкой полости рта, включая удушье, реакции гиперчувствительности и нарушение кровообращения.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к бензонатату или любым родственным соединениям является противопоказанием к его применению.
Побочные эффекты
Бензонатат обычно хорошо переносится, если жидкая капсула проглатывается целиком. Возможные побочные эффекты бензонатата включают:
- Часто сообщается о запоре, головокружении, утомляемости, заложенности носа, тошноте, головной боли.
- Также возможны седативный эффект, чувство онемения в груди, ощущение жжения в глазах, нечеткое ощущение «зябкости», зуда, высыпаний.
- Проглатывание небольшой горсти капсул вызвало судороги , сердечную аритмию и смерть у взрослых.
Реакции гиперчувствительности
Бензонатат структурно связан с анестетиками класса парааминобензойной кислоты (ПАБК), который включает прокаин и тетракаин . Прокаин и тетракаин, ранее широко использовавшиеся в стоматологии и анестезиологии , потеряли популярность из-за аллергии, связанной с их метаболитами. Сообщалось также о тяжелых реакциях гиперчувствительности к бензонатату, которые включают симптомы ларингоспазма , бронхоспазма и сердечно-сосудистого коллапса . Эти реакции могут быть связаны с жеванием, сосанием или раздавливанием капсулы во рту.
Неправильное использование
Бензонатат следует проглатывать целиком. Дробление или сосать на заполненной жидкостью капсулы, или « капсуле ,» вызовет высвобождение Benzonatate из капсулы и может производить временную местную анестезию в слизистой оболочке полости рта . Может произойти быстрое развитие онемения языка и удушья. В тяжелых случаях чрезмерное всасывание может привести к ларингоспазму , бронхоспазму , судорогам и кровообращению . Это может быть связано с реакцией гиперчувствительности на бензонатат или системной токсичностью местного анестетика , оба из которых имеют схожие симптомы. Эти побочные эффекты могут возникать при терапевтической дозе, то есть при приеме одной капсулы, если ее разжевывать или рассасывать во рту.
Психиатрические эффекты
Сообщалось о единичных случаях странного поведения, спутанности сознания и зрительных галлюцинаций при одновременном применении с другими прописанными лекарствами. Эффекты центральной нервной системы, связанные с другими местными анестетиками, производными парааминобенозовой кислоты (ПАБК), например прокаином или тетракаином , могут возникать при приеме бензонатата, и их следует учитывать.
Дети
Безопасность и эффективность у детей младше 10 лет не установлены. Сообщалось о случайном проглатывании, приводящем к смерти, у детей в возрасте до 10 лет. Бензонатат может быть привлекательным для детей из-за своего внешнего вида - круглой формы, заполненной жидкостью желатиновой капсулы, которая выглядит как леденец. Жевание или сосание одной капсулы может стать причиной смерти маленького ребенка. Признаки и симптомы могут появиться быстро после приема внутрь (в течение 15–20 минут) и включать беспокойство, тремор, судороги , кому и остановку сердца. Сообщалось о смерти в течение одного часа после приема внутрь.
Беременность и кормление грудью
В США бензонатат классифицируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как категория беременности C. Неизвестно, может ли бензонатат нанести вред плоду беременной женщины или повлиять на способность к воспроизводству. Репродуктивные исследования бензонатата на животных еще не проводились для оценки его тератогенности . Бензонатат следует давать беременной женщине только в том случае, если это явно необходимо.
Неизвестно, выделяется ли бензонатат с грудным молоком. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бензонатата кормящей женщине.
Передозировка
Бензонатат химически подобен другим местным анестетикам, таким как тетракаин и новокаин , и разделяет их фармакологию и токсикологию .
Передозировка бензонатата характеризуется такими симптомами, как беспокойство, тремор, судороги , нарушение сердечного ритма (сердечная аритмия ), отек мозга , отсутствие дыхания ( апноэ ), учащенное сердцебиение ( тахикардия ), а в тяжелых случаях - кома и смерть. Симптомы развиваются быстро, обычно в течение 1 часа после приема внутрь. Лечение направлено на удаление содержимого желудка и устранение таких симптомов, как седативный эффект, судороги, апноэ и сердечная аритмия.
Несмотря на долгую историю безопасного и надлежащего использования, уровень безопасности бензонатата, как сообщается, невелик. Токсичность выше терапевтической дозы относительно невысока, и прием небольшой горсти таблеток может вызвать симптомы передозировки. Дети подвергаются повышенному риску токсичности, которая возникает при приеме только одной или двух капсул.
Из-за увеличения использования бензонатата и быстрого появления симптомов накапливаются случаи смерти от передозировки бензонататом, особенно у детей.
Фармакология
Бензонатат химически подобен другим местным анестетикам, таким как тетракаин и новокаин , и разделяет их фармакологию .
Механизм действия
Подобно другим местным анестетикам , бензонатат является мощным ингибитором потенциалзависимых натриевых каналов. После всасывания и циркуляции в дыхательных путях бензонатат действует как местный анестетик , снижая чувствительность афферентных волокон блуждающего нерва и рецепторов растяжения в бронхах , альвеолах и плевре в нижних дыхательных путях и легких. Это снижает их активность и снижает кашлевой рефлекс . Бензонатат также оказывает центральное противокашлевое действие на кашлевой центр в центральной нервной системе на уровне мозгового вещества . Однако при терапевтической дозировке угнетение дыхательного центра минимально.
Фармакокинетика.
Противокашлевое эффект Benzonatate начинается в течение от 15 до 20 минут после перорального введения и обычно длится от 3 до 8 часов.
Бензонатат гидролизуется бутирилхолинэстеразой плазмы (БХЭ) до метаболита 4- (бутиламино) бензойной кислоты (BABA), а также монометиловых эфиров полиэтиленгликоля. Как и многие другие сложные эфиры местных анестетиков, гидролиз исходного соединения происходит быстро. Есть опасения, что люди с дефицитом псевдохолинэстеразы могут иметь повышенную чувствительность к бензонатату, поскольку этот гидролиз нарушается, что приводит к увеличению уровня циркулирующих лекарств.
Химическая структура
Бензонатат представляет собой бутиламин , структурно связанный с другими местными анестетиками на основе сложного полигликолевого эфира, такими как прокаин и тетракаин . Молекулярная масса бензонатата составляет 603,7 г / моль. Однако эталонный стандарт для бензонатата представляет собой смесь н-этоксисоединений, различающихся количеством повторяющихся звеньев 7-9, со средней молекулярной массой 612,23 г / моль. Есть также свидетельства того, что состав не является однородным у разных производителей.
Общество и культура
Бензонатат впервые стал доступным в США в 1958 году в качестве лекарства, отпускаемого по рецепту для лечения кашля у лиц старше 10 лет. Существует множество рецептурных средств от кашля на основе опиоидов, таких как гидрокодон и кодеин , но они имеют нежелательные побочные эффекты. и возможность злоупотреблений и утечки информации. Однако бензонатат в настоящее время является единственным неопиоидным противокашлевым средством, отпускаемым по рецепту, и его использование быстро растет. Точные причины этого увеличения неясны.
Экономика
В Соединенных Штатах в период с 2004 по 2009 год количество рецептов увеличилось на 50% с 3,1 миллиона до 4,7 миллиона, рыночная доля бензонатата среди противокашлевых средств увеличилась с 6,3% до 13%, а оценочное количество детей в возрасте до 10 лет, получающих бензонатат, увеличилось. с 10000 до 19000. За тот же период более 90% рецептов были выписаны лицам от 18 лет и старше. Большинство рецептов было выписано терапевтами, семейными врачами, терапевтами и остеопатами, на долю педиатров приходится около 3% прописанных бензонататов.
В 2018 году это было 113-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 6 миллионов рецептов.
Торговые марки
Тессалон - это торговая марка бензонатата, производимая Pfizer, Inc. Он доступен в виде перлов или капсул. Zonatuss - торговая марка, производимая компаниями Atley Pharmaceuticals, Inc. и Vertical Pharmaceuticals, Inc.
использованная литература
внешние ссылки
- «Бензонатат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.