Рак легких - Lung cancer

Рак легких
Другие имена Карцинома легкого
ЛегкиеCACXR.PNG
Рентген грудной клетки , показывающий опухоль в легком (отмечено стрелкой)
Специальность Онкология , пульмонология
Симптомы Кашель (включая кашель с кровью ), потеря веса , одышка , боли в груди
Обычное начало ~ 70 лет
Типы Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
Факторы риска
Метод диагностики Медицинская визуализация , биопсия тканей
Профилактика Не курить, избегать газообразного радона , асбеста , пассивного курения или других форм загрязнения воздуха .
Уход Хирургия , химиотерапия , лучевая терапия
Прогноз Пятилетняя выживаемость : от 10 до 20% (большинство стран), 33% (Япония), 27% (Израиль), 25% (Республика Корея)
Частота 3,3 миллиона пострадавших по состоянию на 2015 г.
Летальные исходы 1,8 миллиона (2020)

Рак легкого , также известный как карцинома легкого , поскольку около 98–99% всех случаев рака легкого составляют карциномы, представляет собой злокачественную опухоль легкого , характеризующуюся неконтролируемым ростом клеток в тканях легкого . Карциномы легких происходят из трансформированных злокачественных клеток, которые происходят как эпителиальные клетки, или из тканей, состоящих из эпителиальных клеток. Другие виды рака легких, такие как редкие саркомы легких, возникают в результате злокачественной трансформации соединительных тканей (т.е. нервов, жира, мышц, костей), которые возникают из мезенхимальных клеток. Лимфомы и меланомы (из лимфоидных и меланоцитарных клеточных линий) также редко могут приводить к раку легких.

Со временем этот неконтролируемый рост может распространиться за пределы легкого — либо путем прямого распространения, попадая в лимфатическую циркуляцию, либо путем гематогенного распространения через кровь — процесс, называемый метастазированием — в близлежащие ткани или другие, более отдаленные части тела. Большинство видов рака , которые начинаются в легких, известных как первичные раки легких, являются карциномами . Двумя основными типами являются мелкоклеточная карцинома легкого (SCLC) и немелкоклеточная карцинома легкого (NSCLC). Наиболее распространенными симптомами являются кашель (включая кашель с кровью ), потеря веса, одышка и боли в груди .

Подавляющее большинство (85%) случаев рака легких связано с длительным курением табака . Около 10–15% случаев возникают у людей, которые никогда не курили. Эти случаи часто вызваны комбинацией генетических факторов и воздействием газа радона , асбеста , пассивного курения или других форм загрязнения воздуха . Рак легкого можно увидеть на рентгенограммах грудной клетки и компьютерной томографии (КТ). Диагноз подтверждается биопсией , которая обычно проводится под контролем бронхоскопии или КТ.

Основным методом профилактики является предотвращение факторов риска, включая курение и загрязнение воздуха. Лечение и долгосрочные результаты зависят от типа рака, стадии (степени распространения) и общего состояния здоровья человека. Большинство случаев неизлечимы. Общие методы лечения включают хирургию , химиотерапию и лучевую терапию . NSCLC иногда лечат хирургическим путем, тогда как SCLC обычно лучше реагирует на химиотерапию и лучевую терапию.

В 2020 году во всем мире рак легких возник у 2,2 миллиона человек и привел к 1,8 миллионам смертей. Это наиболее частая причина смерти от рака как у мужчин, так и у женщин. Наиболее частый возраст постановки диагноза — 70 лет. В большинстве стран пятилетняя выживаемость составляет от 10 до 20 %, в то время как в Японии она составляет 33 %, в Израиле — 27 %, а в Республике Корея — 25 %. Результаты обычно хуже в развивающихся странах.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы, которые могут свидетельствовать о раке легких, включают:

Если рак растет в дыхательных путях , он может препятствовать потоку воздуха, вызывая затруднение дыхания. Непроходимость также может привести к скоплению секрета позади закупорки и увеличить риск пневмонии .

Многие симптомы рака легкого (плохой аппетит, потеря веса, лихорадка, утомляемость) неспецифичны. У многих людей рак уже распространился за пределы первоначального очага к тому времени, когда у них появляются симптомы и они обращаются за медицинской помощью. Симптомы, указывающие на наличие метастазов, включают потерю веса, боль в костях и неврологические симптомы (головные боли, обмороки , судороги или слабость в конечностях). Общие места распространения включают головной мозг, кости, надпочечники , противоположное легкое, печень , перикард и почки . Около 10% людей с раком легких не имеют симптомов при постановке диагноза; эти виды рака случайно обнаруживаются при рутинной рентгенографии грудной клетки .

В зависимости от типа опухоли паранеопластические явления – симптомы, не связанные с локальным наличием рака, – могут вначале привлечь внимание к заболеванию. При раке легкого эти явления могут включать гиперкальциемию , синдром неадекватного антидиуретического гормона (аномально концентрированная моча и разбавленная кровь), эктопическую продукцию АКТГ или миастенический синдром Ламберта-Итона (мышечная слабость из-за аутоантител ). Опухоли в верхней части легкого , известные как опухоли Панкоста , могут проникать в локальную часть симпатической нервной системы , что приводит к синдрому Горнера (опущение века и маленький зрачок на этой стороне), а также к повреждению плечевого сплетения . .

Причины

Взаимосвязь между потреблением сигарет на человека (синий цвет) и заболеваемостью раком легких у мужчин (темно-желтый цвет) в США за столетие.
Риск смерти от рака легких сильно коррелирует с курением.

Рак развивается после генетического повреждения ДНК и эпигенетических изменений . Эти изменения влияют на нормальные функции клетки , включая пролиферацию клеток , запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ) и репарацию ДНК . Чем больше повреждений накапливается, тем выше риск развития рака.

Курение

Курение табака на сегодняшний день является основной причиной рака легких. Сигаретный дым содержит не менее 73 известных канцерогенов , в том числе бенз[ а ]пирен , ННК , 1,3-бутадиен и радиоактивный изотоп полония — полоний-210 . В развитых странах 90% смертей от рака легких у мужчин и 70% смертей у женщин в 2000 году были связаны с курением. Курение является причиной около 85% случаев рака легких. Вейпинг может быть фактором риска развития рака легких, но в меньшей степени, чем сигареты, и необходимы дальнейшие исследования из-за продолжительности времени, которое может потребоваться для развития рака легких после воздействия канцерогенов.

Пассивное курение – вдыхание дыма от чужого курения – является причиной рака легких у некурящих. Пассивный курильщик может быть определен как человек, живущий или работающий с курильщиком. Исследования, проведенные в США, Великобритании и других европейских странах, постоянно показывают значительно повышенный риск среди тех, кто подвергается пассивному курению. Риск развития рака легкого увеличивается на 25–28%. Исследования побочного дыма (основной компонент пассивного курения; около 85%) показывают, что он более опасен, чем прямой дым.

Дым марихуаны содержит многие из тех же канцерогенов , что и табачный дым, но влияние курения каннабиса на риск развития рака легких неясно. Обзор 2013 года не обнаружил повышенного риска от легкого до умеренного использования. Обзор 2014 года показал, что курение каннабиса удваивает риск рака легких, хотя во многих странах каннабис обычно смешивают с табаком.

Радоновый газ

Радон представляет собой бесцветный газ без запаха , образующийся при распаде радиоактивного радия , который, в свою очередь, является продуктом распада урана , обнаруженного в земной коре . Продукты радиационного распада ионизируют генетический материал, вызывая мутации, которые иногда становятся раковыми. Радон является второй по распространенности причиной рака легких в США, вызывая около 21 000 смертей ежегодно. Риск возрастает на 8–16 % на каждые 100 Бк / м³ увеличения концентрации радона. Уровни газообразного радона варьируются в зависимости от местности и состава подстилающей почвы и горных пород. Примерно в одном из 15 домов в США уровни радона превышают рекомендуемый показатель в 4 пикокюри на литр (пКи/л) (148 Бк/м³).

Асбест

Асбест может вызывать различные заболевания легких, такие как рак легких. Табакокурение и воздействие асбеста вместе оказывают синергетическое воздействие на развитие рака легких. У курильщиков, работающих с асбестом, риск рака легких увеличивается в 45 раз по сравнению с населением в целом. Асбест также может вызывать рак плевры , называемый мезотелиомой , который на самом деле отличается от рака легких.

Загрязнение воздуха

Загрязнители атмосферного воздуха , особенно химические вещества, образующиеся при сжигании ископаемого топлива , повышают риск развития рака легких. Мелкие частицы (PM 2,5 ) и сульфатные аэрозоли , которые могут выделяться с выхлопными газами транспортных средств , связаны с несколько повышенным риском. Для двуокиси азота постепенное увеличение на 10 частей на миллиард увеличивает риск рака легких на 14%. По оценкам, загрязнение атмосферного воздуха вызывает 1–2% случаев рака легких.

Предварительные данные подтверждают повышенный риск рака легких из -за загрязнения воздуха внутри помещений в связи со сжиганием древесины , древесного угля , навоза или растительных остатков для приготовления пищи и отопления. Женщины, подвергающиеся воздействию угольного дыма в помещении, подвергаются примерно вдвое большему риску, и многие из побочных продуктов сжигания биомассы являются известными или предполагаемыми канцерогенами. Этот риск затрагивает около 2,4 миллиарда человек во всем мире, и считается, что он приводит к 1,5% случаев смерти от рака легких.

Генетика

Около 8% случаев рака легких вызваны наследственными (генетическими) факторами. У родственников людей, у которых диагностирован рак легких, риск удваивается, вероятно, из-за комбинации генов . Полиморфизмы на хромосомах 5, 6 и 15 были идентифицированы и связаны с повышенным риском рака легких. Однонуклеотидные полиморфизмы генов, кодирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор (nAChR) – CHRNA5 , CHRNA3 и CHRNB4 – относятся к числу ассоциированных с повышенным риском рака легкого, а также RGS17 – гена, регулирующего передачу сигналов G-белка . Новые генетические исследования идентифицировали 18 локусов восприимчивости, достигающих значимости для всего генома. Эти локусы подчеркивают гетерогенность генетической восприимчивости гистологических подтипов рака легкого, снова идентифицируя холинергические никотиновые рецепторы, например CHRNA2.

Другие причины

Многие другие вещества, профессии и воздействие окружающей среды связаны с раком легких. Международное агентство по изучению рака заявляет, что существует «достаточное количество доказательств», свидетельствующих о том, что следующие вещества являются канцерогенными для легких:

Патогенез

Подобно многим другим видам рака, рак легких инициируется либо активацией онкогенов , либо инактивацией генов- супрессоров опухолей . Канцерогены вызывают мутации в этих генах, которые вызывают развитие рака.

Мутации в протоонкогене K-ras составляют примерно 10–30% аденокарцином легких . Почти 4% немелкоклеточных карцином легкого включают слитый ген тирозинкиназы EML4-ALK .

Эпигенетические изменения, такие как изменение метилирования ДНК , модификация гистоновых хвостов или регуляция микроРНК , могут приводить к инактивации генов-супрессоров опухолей. Важно отметить, что раковые клетки развивают устойчивость к окислительному стрессу , что позволяет им противостоять воспалительным состояниям и усугублять их, подавляя активность иммунной системы против опухоли.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) регулирует пролиферацию клеток, апоптоз , ангиогенез и инвазию опухоли. Мутации и амплификация EGFR часто встречаются при НМРЛ, и они обеспечивают основу для лечения ингибиторами EGFR. Her2/neu поражается реже. Другие гены, которые часто мутируют или амплифицируют, включают c-MET , NKX2-1 , LKB1 , PIK3CA и BRAF .

Клеточные линии происхождения до конца не изучены. Механизм может включать аномальную активацию стволовых клеток . В проксимальных дыхательных путях чаще поражаются стволовые клетки, экспрессирующие кератин 5 , что обычно приводит к плоскоклеточному раку легкого . В средних дыхательных путях участвующие стволовые клетки включают булавовидные клетки и нейроэпителиальные клетки , которые экспрессируют секреторный белок булавовидных клеток . SCLC может происходить из этих клеточных линий или нейроэндокринных клеток и может экспрессировать CD44 .

Метастазирование рака легкого требует перехода от эпителиального к мезенхимальному типу клеток. Это может происходить посредством активации таких сигнальных путей, как Akt / GSK3Beta , MEK-ERK , Fas и Par6.

Диагноз

КТ показывает раковую опухоль в левом легком
Первичная саркома легких у бессимптомного мужчины 72 лет.

Выполнение рентгенографии грудной клетки (рентген) является одним из первых шагов расследования, если человек сообщает о симптомах, которые могут указывать на рак легких. Рентгенологическое исследование может выявить очевидное новообразование, расширение средостения (предполагающее распространение на лимфатические узлы ), ателектаз (коллапс легкого), консолидацию ( пневмонию ) или плевральный выпот . Компьютерная томография (КТ) грудной клетки часто используется для диагностики и может выявить спикулированное образование, которое с большой вероятностью указывает на рак легкого. КТ также используется для получения дополнительной информации о типе и степени заболевания. Бронхоскопическая или КТ- биопсия часто используется для взятия образца опухоли для гистопатологии .

Рак легкого часто может проявляться в виде одиночного легочного узла на рентгенограмме грудной клетки. Тем не менее, дифференциальная диагностика широка, и многие другие заболевания также могут давать такую ​​картину, включая метастатический рак, гамартомы и инфекционные гранулемы , вызванные туберкулезом , гистоплазмозом или кокцидиомикозом . Рак легкого также может быть случайной находкой в виде одиночного легочного узла на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии, выполненной по несвязанной причине. Окончательный диагноз рака легкого основывается на гистологическом исследовании подозрительной ткани в контексте клинических и рентгенологических признаков.

В руководствах по клинической практике рекомендуется определенная частота (предполагаемые интервалы времени между тестами) для наблюдения за легочными узелками. КТ не рекомендуется использовать дольше или чаще, чем указано в клинических рекомендациях, поскольку любое дополнительное наблюдение подвергает людей повышенному облучению и является дорогостоящим.

Классификация

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость НМРЛ по сравнению с МРЛ, показанными справа, с долями курильщиков и некурящих, показанными для каждого типа
Заболеваемость раком легкого с поправкой на возраст по гистологическому типу
Гистологический тип Заболеваемость на 100 000 в год
Все типы 66,9
Аденокарцинома 22.1
Плоскоклеточная карцинома 14,4
Мелкоклеточная карцинома 9,8

Рак легкого классифицируют по гистологическому типу . Эта классификация важна как для определения тактики лечения, так и для прогнозирования исходов заболевания. Рак легких – это карцинома – злокачественное новообразование, возникающее из эпителиальных клеток . Карциномы легких классифицируются по размеру и внешнему виду злокачественных клеток, видимых гистопатологом под микроскопом. Для терапевтических целей различают два широких класса: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и мелкоклеточный рак легкого (МРЛ).

Немелкоклеточная карцинома легкого

Три основных подтипа НМРЛ — это аденокарцинома , плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак . Редкие подтипы включают легочную кишечную аденокарциному .

Почти 40% случаев рака легкого представляют собой аденокарциномы, которые обычно происходят из периферической ткани легких. Хотя большинство случаев аденокарциномы связаны с курением, это также наиболее распространенная форма рака легких среди людей, выкуривших менее 100 сигарет за свою жизнь («никогда не куривших»), и бывших курильщиков со скромным стажем курения. Подтип аденокарциномы, бронхиолоальвеолярная карцинома , чаще встречается у никогда не курящих женщин и может иметь лучшую долгосрочную выживаемость.

Плоскоклеточная карцинома вызывает около 30% случаев рака легких. Обычно они возникают вблизи крупных дыхательных путей. Полая полость и связанная с ней гибель клеток обычно обнаруживаются в центре опухоли.

Около 10–15% случаев рака легкого составляют крупноклеточные карциномы. Они названы так потому, что раковые клетки большие, с избыточной цитоплазмой , большими ядрами и заметными ядрышками .

Мелкоклеточная карцинома легкого

При МРЛ клетки содержат плотные нейросекреторные гранулы ( везикулы , содержащие нейроэндокринные гормоны ), которые придают этой опухоли ассоциацию эндокринного или паранеопластического синдрома . В большинстве случаев возникают в крупных дыхательных путях (главные и вторичные бронхи ). Около 60–70% имеют обширное заболевание (которое не может быть направлено в пределах одного поля лучевой терапии) при поступлении.

Другие

Выделяют четыре основных гистологических подтипа, хотя некоторые виды рака могут содержать комбинацию различных подтипов, например, аденосквамозная карцинома . К редким подтипам относятся карциноидные опухоли , карциномы бронхиальных желез и саркоматоидные карциномы .

Метастаз

Типичное иммуноокрашивание Napsin -A и TTF-1 при первичной карциноме легкого
Гистологический тип Напсин-А ТТФ-1
Плоскоклеточная карцинома Отрицательный Отрицательный
Аденокарцинома Положительный Положительный
Мелкоклеточная карцинома Отрицательный Положительный

Легкие являются распространенным местом распространения опухолей из других частей тела. Эти опухоли называются метастазами или вторичными опухолями. Наиболее частым признаком на рентгенограмме грудной клетки является наличие множественных узелков в нижних долях.

Первичный рак легкого также чаще всего метастазирует в головной мозг, кости, печень и надпочечники . Иммуноокрашивание биопсии обычно помогает определить первоисточник. Наличие Napsin-A , TTF-1 , CK7 и CK20 помогает подтвердить подтип карциномы легких. SCLC, происходящий из нейроэндокринных клеток, может экспрессировать CD56 , молекулу адгезии нервных клеток , синаптофизин или хромогранин .

Постановка

Стадирование рака легкого — это оценка степени распространения рака от его первоначального источника. Это один из факторов, влияющих как на прогноз , так и на потенциальное лечение рака легких.

Для оценки стадии НМРЛ используется классификация TNM (опухоль, узел, метастазы). Это основано на размере первичной опухоли, поражении лимфатических узлов и отдаленных метастазах.

Классификация TNM при раке легкого
Т: Первичная опухоль
Техас Любой из: Первичная опухоль не может быть оценена
Опухолевые клетки присутствуют в мокроте или бронхиальном смыве , но опухоль не видна при визуализации или бронхоскопии.
Т0 Нет признаков первичной опухоли
Тис Карцинома на месте
Т1 Размер опухоли меньше или равен 3 см в поперечнике, окружен легочной или висцеральной плеврой, без инвазии проксимальнее долевого бронха
Т1ми Минимально инвазивная аденокарцинома
Т1а Размер опухоли меньше или равен 1 см в поперечнике
Т1б Размер опухоли более 1 см, но меньше или равен 2 см в поперечнике
Т1с Размер опухоли более 2 см, но меньше или равен 3 см в поперечнике
Т2 Любой из: Размер опухоли более 3 см, но меньше или равен 5 см в поперечнике
Вовлечение главного бронха, но не киля
Инвазия висцеральной плевры
Ателектаз/ обструктивный пневмонит с распространением на ворота
Т2а Размер опухоли более 3 см, но меньше или равен 4 см в поперечнике
Т2б Размер опухоли более 4 см, но меньше или равен 5 см в поперечнике
Т3 Любой из: Размер опухоли более 5 см, но меньше или равен 7 см в поперечнике
Инвазия в грудную стенку, диафрагмальный нерв или париетальный перикард
Отдельный опухолевый узел в той же доле
Т4 Любой из: Размер опухоли более 7 см.
Инвазия в диафрагму, средостение, сердце, крупные сосуды , трахею , карину , возвратный гортанный нерв , пищевод или тело позвонка
Отдельный опухолевой узел в другой доле того же легкого
N: лимфатические узлы
NX Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0 Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы
N1 Метастазы в ипсилатеральные перибронхиальные и/или внутригрудные лимфатические узлы
N1а Метастазирование в одну узловую станцию ​​N1
N1b Метастазирование в две или более узловые станции N1
N2 Метастазы в ипсилатеральные медиастинальные и/или субкаринальные лимфатические узлы
N2a1 Метастазирование в одну узловую станцию ​​N2 без вовлечения узлов N1
N2a2 Метастазы в одну узловую станцию ​​N2 и по крайней мере в одну узловую станцию ​​N1
N2b Метастазирование в две или более узловые станции N2
N3 Любой из: Метастазы в лестничные или надключичные лимфатические узлы
Метастазы в контралатеральные внутригрудные или медиастинальные лимфатические узлы
М: метастазы
МХ Отдаленные метастазы не могут быть оценены
М0 Отсутствие отдаленных метастазов
М1а Любой из: Отдельный опухолевый узел в другом легком
Опухоль с плевральными или перикардиальными узелками
Злокачественный плевральный или перикардиальный выпот
M1b Единичные метастазы вне грудной клетки
M1c Два и более метастаза вне грудной клетки

Используя дескрипторы TNM, назначается группа, начиная от скрытого рака и заканчивая стадиями 0, IA (один-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB и IV (четыре). Эта группа стадий помогает в выборе лечения и оценке прогноза.

Группа стадии по классификации TNM при раке легкого
TNM Сценическая группа
T1a–T1b N0 M0 Я
Т2а Н0 М0 IB
Т1а–Т2а N1 M0 МИС
Т2б Н0 М0
Т2б Н1 М0 МИБ
Т3 Н0 М0
Т1а–Т3 Н2 М0 IIIА
Т3 Н1 М0
Т4 Н0–Н1 М0
Н3 М0 IIIВ
Т4 Н2 М0
М1 IV

SCLC традиционно классифицируют как «ограниченную стадию» (ограниченную половиной грудной клетки и в пределах одного переносимого поля лучевой терапии ) или «распространенную стадию» (более распространенное заболевание). Тем не менее, классификация и группировка TNM полезны для оценки прогноза.

Как для НМРЛ, так и для МРЛ существуют два основных типа оценки стадий: клиническая и хирургическая. Клиническое стадирование проводят перед окончательной операцией. Он основан на результатах визуализирующих исследований (таких как компьютерная томография и ПЭТ ) и результатах биопсии. Хирургическая стадия оценивается либо во время, либо после операции. Он основан на комбинированных результатах хирургических и клинических данных, включая хирургическую биопсию грудных лимфатических узлов.

Профилактика

Поперечный разрез легкого человека: белая область в верхней доле — рак; черные области обесцвечены из-за курения .

Профилактика курения и отказ от курения являются эффективными способами снижения риска рака легких.

Курить запрещено

В то время как в большинстве стран промышленные и бытовые канцерогены были идентифицированы и запрещены, курение табака все еще широко распространено. Искоренение курения табака является основной целью профилактики рака легких, а прекращение курения является важным профилактическим инструментом в этом процессе.

Меры политики, направленные на сокращение пассивного курения в общественных местах, таких как рестораны и рабочие места, стали более распространенными во многих западных странах . В Бутане действует полный запрет на курение с 2005 года, а в Индии запрет на курение в общественных местах был введен в октябре 2008 года. Всемирная организация здравоохранения призвала правительства ввести полный запрет на рекламу табачных изделий, чтобы молодежь не начала курить. По их оценкам, такие запреты снизили потребление табака на 16% там, где они были введены.

Скрининг

При скрининге рака используются медицинские тесты для выявления заболевания у больших групп людей, у которых нет симптомов. Для лиц с высоким риском развития рака легких скрининг компьютерной томографии (КТ) может выявить рак и дать человеку возможность реагировать на него таким образом, чтобы продлить жизнь. Эта форма скрининга снижает вероятность смерти от рака легких на 0,3% в абсолютном выражении ( относительно на 20%). К группе высокого риска относятся люди в возрасте 55–74 лет, выкуривающие эквивалентное количество пачки сигарет в день в течение 30 лет, включая время в течение последних 15 лет.

КТ-скрининг связан с высоким уровнем ложноположительных результатов , что может привести к ненужному лечению. На каждое точное положительное сканирование приходится около 19 ложноположительных сканирований. Другие проблемы включают радиационное облучение и стоимость тестирования вместе с последующим наблюдением. Исследования не обнаружили, что два других доступных теста – цитологическое исследование мокроты или скрининговые тесты на рентгенограмме грудной клетки (CXR) – не приносят никакой пользы.

Целевая группа по профилактическим услугам США рекомендует проводить ежегодный скрининг с использованием низкодозовой КТ у тех, кто имеет общий стаж курения 30 пачко-лет и в возрасте от 55 до 80 лет, до тех пор, пока человек не будет курить более 15 лет. Их рекомендация исключает тех, у кого есть другие проблемы со здоровьем, которые сделали бы лечение рака легких невозможным. Английская национальная служба здравоохранения в 2014 году пересматривала данные для скрининга.

Другие стратегии профилактики

Длительное использование добавок витамина А , витаминов группы В , витамина D или витамина Е не снижает риск развития рака легких. Добавки с витамином С могут снизить риск рака легких. Некоторые исследования показали, что витамины А, В и Е могут увеличить риск рака легких у тех, кто курит в анамнезе.

Некоторые исследования показывают, что люди, которые едят пищу с более высокой долей овощей и фруктов, как правило, имеют более низкий риск, но это может быть связано с путаницей  - с более низким риском на самом деле из-за связи диеты с высоким содержанием фруктов и овощей с меньшим количеством курения. . Несколько тщательных исследований не продемонстрировали четкой связи между диетой и риском рака легких, хотя метаанализ, учитывающий статус курения, может показать пользу от здорового питания.

Управление

Лечение рака легких зависит от конкретного типа раковых клеток, степени его распространения и общего состояния здоровья человека . Общие методы лечения включают паллиативную помощь , хирургию , химиотерапию и лучевую терапию . Таргетная терапия рака легкого приобретает все большее значение при прогрессирующем раке легкого. Кроме того, иногда предлагается прекращение курения и физические упражнения.

Операция

Образец пневмонэктомии , содержащий плоскоклеточный рак , видимый как белая область возле бронхов.

Если исследования подтверждают НМРЛ, оценивают стадию, чтобы определить, является ли заболевание локализованным и поддается хирургическому вмешательству, или оно распространилось до такой степени, что его нельзя вылечить хирургическим путем. КТ и ПЭТ-КТ, неинвазивные тесты, могут использоваться, чтобы исключить злокачественное новообразование или поражение медиастинальных лимфатических узлов . Если с помощью ПЭТ-КТ подозревается поражение медиастинальных лимфатических узлов, можно взять образцы узлов (с помощью биопсии) для определения стадии, ПЭТ-КТ недостаточно точна, чтобы ее можно было использовать отдельно. Методы, используемые для получения образца, включают трансторакальную аспирацию иглой , трансбронхиальную аспирацию иглой (с эндобронхиальным ультразвуком или без него ), эндоскопическое ультразвуковое исследование с аспирацией иглой, медиастиноскопию и торакоскопию . Анализы крови и проверка функции легких используются для оценки того, достаточно ли хорошо человек готов к операции. Если тесты функции легких выявляют плохой дыхательный резерв, операция может быть невозможной.

В большинстве случаев ранней стадии НМРЛ хирургическим методом выбора является удаление доли легкого ( лобэктомия ). Людям, которым не подходит полная лобэктомия, может быть выполнена сублобарная резекция меньшего размера ( клиновидная резекция ). Однако клиновидная резекция имеет более высокий риск рецидива, чем лобэктомия. Брахитерапия радиоактивным йодом на краях клина может снизить риск рецидива. В редких случаях выполняется удаление всего легкого ( пневмонэктомия ). Видеоторакоскопическая хирургия (VATS) и лобэктомия VATS используют минимально инвазивный подход к хирургии рака легкого. Лобэктомия VATS столь же эффективна, как и обычная открытая лобэктомия, с меньшим послеоперационным заболеванием.

При SCLC обычно используется химиотерапия или лучевая терапия, а иногда и то, и другое. Однако роль хирургии при МРЛ пересматривается. Хирургия может улучшить результаты при добавлении к химиотерапии и облучению на ранней стадии SCLC.

Эффективность операции по поводу рака легкого (резекция) у людей с НМРЛ стадии I–IIA неясна, но слабые доказательства свидетельствуют о том, что комбинированный подход резекции рака легкого и удаления медиастинальных лимфатических узлов (диссекция медиастинальных лимфатических узлов) может улучшить выживаемость по сравнению с резекция легкого и образец узлов средостения (не полное рассечение узлов).

Лучевая терапия

Брахитерапия (внутренняя лучевая терапия) при раке легких, проводимая через дыхательные пути

Лучевая терапия часто назначается вместе с химиотерапией и может использоваться с лечебной целью у людей с НМРЛ, которым не показано хирургическое вмешательство. Эта форма высокоинтенсивной лучевой терапии называется радикальной лучевой терапией. Усовершенствованием этого метода является непрерывная гиперфракционированная ускоренная лучевая терапия (CHART), при которой высокая доза лучевой терапии вводится за короткий период времени. Радиохирургия относится к методу лучевой терапии, при котором точная высокая доза лучевой терапии управляется компьютером. Послеоперационная ( адъювантная ) торакальная лучевая терапия обычно не используется после хирургического лечения НМРЛ. Некоторым людям с поражением медиастинальных лимфатических узлов N2 может помочь послеоперационная лучевая терапия.

Для потенциально излечимых случаев SCLC, леченных хирургическим путем, рекомендуется послеоперационная лучевая терапия грудной клетки. Идеальное время для этих методов лечения (оптимальное время для проведения лучевой и химиотерапии для улучшения выживаемости) неизвестно.

Если рост опухоли блокирует короткий участок бронха, брахитерапия (локальная лучевая терапия) может проводиться непосредственно внутри дыхательных путей, чтобы открыть проход. По сравнению с дистанционной лучевой терапией брахитерапия позволяет сократить время лечения и уменьшить лучевую нагрузку на медицинский персонал. Однако данных о брахитерапии меньше, чем о дистанционной лучевой терапии.

Профилактическое краниальное облучение — это тип лучевой терапии головного мозга, используемый для снижения риска метастазирования. PCI используется в SCLC. При ограниченной стадии заболевания ЧКВ увеличивает трехлетнюю выживаемость с 15% до 20%; при распространенном заболевании однолетняя выживаемость увеличивается с 13% до 27%. Для людей с НМРЛ и одиночными метастазами в головной мозг неясно, является ли операция более эффективной, чем радиохирургия.

Недавние улучшения в нацеливании и визуализации привели к развитию стереотаксического излучения для лечения рака легких на ранней стадии. В этой форме лучевой терапии высокие дозы доставляются в течение нескольких сеансов с использованием методов стереотаксического нацеливания. Его используют в первую очередь у пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих заболеваний .

Как для пациентов с НМРЛ, так и для пациентов с мелкоклеточным раком легкого можно использовать меньшие дозы облучения грудной клетки для контроля симптомов ( паллиативная лучевая терапия). Использование более высоких доз лучевой терапии для паллиативной помощи не увеличивает выживаемость.

Химиотерапия

Схема химиотерапии зависит от типа опухоли. SCLC, даже относительно ранняя стадия заболевания, лечится в первую очередь химиотерапией и лучевой терапией. При МРЛ чаще всего используются цисплатин и этопозид . Также используются комбинации с карбоплатином , гемцитабином , паклитакселом , винорелбином , топотеканом и иринотеканом . При распространенном НМРЛ химиотерапия улучшает выживаемость и используется в качестве лечения первой линии при условии, что человек достаточно хорошо себя чувствует для лечения. Как правило, используются два препарата, один из которых часто основан на платине (либо цисплатин, либо карбоплатин). Другими часто используемыми препаратами являются гемцитабин, паклитаксел, доцетаксел , пеметрексед , этопозид или винорелбин. Препараты на основе платины и их комбинации, включающие терапию платиной, по-видимому, не более эффективны для продления выживаемости по сравнению с другими препаратами, не содержащими платины, и могут привести к более высокому риску серьезных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, анемия и тромбоцитопения, особенно у людей старше 70 лет. Доказательств недостаточно, чтобы определить, какой подход химиотерапии связан с самым высоким качеством жизни. Кроме того, отсутствуют доказательства, чтобы определить, приносит ли лечение людей с НМРЛ во второй раз, когда первый курс химиотерапии не был успешным (химиотерапия второй линии), больше пользы или вреда.

Адъювантная химиотерапия относится к использованию химиотерапии после радикального хирургического вмешательства для улучшения исхода. При НМРЛ образцы берутся из близлежащих лимфатических узлов во время операции, чтобы облегчить определение стадии. Если подтверждена стадия II или III заболевания, адъювантная химиотерапия (включая или не включая послеоперационную лучевую терапию) улучшает пятилетнюю выживаемость на 4%. Комбинация винорелбина и цисплатина более эффективна, чем старые схемы. Адъювантная химиотерапия у людей со стадией IB вызывает споры, поскольку клинические испытания не продемонстрировали четкого улучшения выживаемости. Химиотерапия перед операцией при НМРЛ, которую можно удалить хирургическим путем, может улучшить результаты.

Химиотерапия может сочетаться с паллиативной терапией при лечении НМРЛ. В запущенных случаях соответствующая химиотерапия улучшает среднюю выживаемость по сравнению с поддерживающей терапией, а также улучшает качество жизни . При адекватной физической форме поддерживающая химиотерапия при раке легкого паллиативная терапия обеспечивает увеличение выживаемости на 1,5–3 месяца, облегчение симптомов и улучшение качества жизни с лучшими результатами, наблюдаемыми при использовании современных препаратов. Совместная группа по метаанализу НМРЛ рекомендует, если реципиент хочет и может переносить лечение, то химиотерапия может быть рассмотрена при распространенном НМРЛ.

Таргетная и иммунотерапия

Доступно несколько препаратов, которые воздействуют на молекулярные пути при раке легкого, особенно для лечения поздних стадий заболевания. Эрлотиниб , гефитиниб и афатиниб ингибируют тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Эти ингибиторы EGFR могут помочь задержать распространение раковых клеток у людей с раком легких EGFR M+ и могут улучшить качество жизни человека. Ингибиторы EGFR не помогают людям выживать дольше. Для людей с мутациями EGFR лечение гефитинибом может привести к улучшению качества жизни по сравнению с лечением химиотерапией. Деносумаб , моноклональное антитело , направленное против активатора рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В , может быть полезным при лечении костных метастазов .

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Моноклональные антитела, используемые при лечении НМРЛ, и механизм их действия https://doi.org/10.3390/ph13110373

Иммунотерапия может использоваться как для SCLC, так и для NSCLC. Клетки НМРЛ, экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижению гибели опухолевых клеток иммунной системой. Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб представляют собой моноклональные антитела против PD-1. Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на белок 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на фактор роста эндотелия сосудов в кровотоке и функционирующее как ингибитор ангиогенеза. Были опубликованы многочисленные клинические испытания фазы 3 с использованием иммунотерапии в первой линии для лечения НМРЛ, включая пембролизумаб в KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 и KEYNOTE-407; ниволумаб и ипилимумаб в CHECKMATE-227 и CHECKMATE 9LA; и атезолизумаб в IMpower110, IMpower130 и IMpower150.

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Основные лечебные группы клинических испытаний фазы 3, обеспечивающие иммунотерапию первой линии для пациентов с НМРЛ https://doi.org/10.3390/ph13110373

Иммунотерапевтическое лечение на основе вакцины после операции или лучевой терапии может не привести к улучшению выживаемости людей с НМРЛ I-III стадий.

Бронхоскопия

С помощью бронхоскопии можно провести несколько видов лечения обструкции дыхательных путей или кровотечения. Если дыхательные пути закупориваются из-за роста рака, варианты включают жесткую бронхоскопию, баллонную бронхопластику, стентирование и микрообработку. Лазерная фотосекция включает доставку лазерного света внутрь дыхательных путей через бронхоскоп для удаления обструктивной опухоли.

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь в сочетании с обычным лечением рака приносит пользу людям, даже если они все еще получают химиотерапию. Эти подходы позволяют дополнительно обсудить варианты лечения и дают возможность прийти к взвешенным решениям. Паллиативная помощь позволяет избежать бесполезной, но дорогостоящей помощи не только в конце жизни, но и на протяжении всего заболевания. Для людей с более запущенным заболеванием также может быть подходящим уход в хосписе .

Неинвазивные вмешательства

Наиболее эффективным средством предотвращения смерти от рака легких является прекращение курения; даже людям, у которых уже есть рак легких, рекомендуется бросить курить. Нет четких доказательств того, какая программа отказа от курения наиболее эффективна для людей, у которых диагностирован рак легких.

Некоторые слабые данные свидетельствуют о том, что некоторые вмешательства по поддерживающей терапии ( неинвазивные ), направленные на улучшение самочувствия людей с раком легких, могут улучшить качество жизни. Вмешательства, такие как последующее наблюдение медсестер, психотерапия , психосоциальная терапия и образовательные программы, могут быть полезными, однако доказательства недостаточно убедительны (необходимы дальнейшие исследования). Консультирование может помочь людям справиться с эмоциональными симптомами, связанными с раком легких. Рефлексология может быть эффективной в краткосрочной перспективе, однако необходимы дополнительные исследования. Не было найдено никаких доказательств того, что диетические вмешательства или программы упражнений для человека с раком легких приводят к улучшению качества жизни, которое имеет значение или сохраняется очень долго.

Упражнения могут принести пользу людям с НМРЛ, которые восстанавливаются после операции на легких. Кроме того, физические упражнения могут принести пользу людям с НМРЛ, которые прошли лучевую терапию, химиотерапию, химиолучевую терапию или паллиативную помощь. Физические упражнения перед операцией по поводу рака легких также могут улучшить результаты. Неясно, полезны ли тренировки или программы упражнений для людей с прогрессирующим раком легких. Домашний компонент индивидуальной программы физической реабилитации может быть полезен для выздоровления. Неясно, приводит ли преабилитация на дому (до операции) к меньшему количеству побочных эффектов или времени госпитализации. Физическая реабилитация с домашним компонентом может улучшить восстановление после лечения и общее состояние легких.

Прогноз

Исходы рака легкого в зависимости от клинической стадии
Клиническая стадия Пятилетняя выживаемость (%)
Немелкоклеточная карцинома легкого Мелкоклеточная карцинома легкого
Я 50 38
IB 47 21
МИС 36 38
МИБ 26 18
IIIА 19 13
IIIВ 7 9
IV 2 1

Из всех людей с раком легких в США от 17% до 20% выживают в течение как минимум пяти лет после постановки диагноза. В Англии и Уэльсе в период с 2013 по 2017 год общая пятилетняя выживаемость при раке легких оценивалась в 13,8%. Результаты, как правило, хуже в развивающихся странах . Из-за позднего выявления стадия рака легкого часто бывает поздней на момент постановки диагноза. При поступлении около одной трети случаев НМРЛ имеют метастазы, а 60–70% МКРЛ имеют обширную стадию заболевания. Выживаемость при раке легкого падает по мере того, как стадия на момент постановки диагноза становится более поздней; английские данные показывают, что около 70% пациентов проживают не менее года при диагностике на самой ранней стадии, но этот показатель падает до 14% для тех, у кого диагностировано наиболее запущенное заболевание (стадия IV).

Прогностические факторы при НМРЛ включают наличие легочных симптомов, большой размер опухоли (> 3 см), неплоскоклеточный тип клеток (гистология), степень распространения (стадия) и метастазы в множественные лимфатические узлы, а также сосудистую инвазию . Для людей с неоперабельным заболеванием результаты хуже у людей с плохим функциональным статусом и потерей веса более чем на 10%. Прогностические факторы при мелкоклеточном раке легкого включают общий статус, биологический пол, стадию заболевания и поражение центральной нервной системы или печени на момент постановки диагноза.

Общая выживаемость у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших лечение по протоколам, включающим иммунотерапию в первой линии при прогрессирующем или метастатическом заболевании. Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбарья А. Pharmaceuticals 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Для НМРЛ наилучший прогноз достигается при полной хирургической резекции заболевания на стадии IA с пятилетней выживаемостью до 70%. Люди с обширной стадией SCLC имеют среднюю пятилетнюю выживаемость менее 1%. Среднее время выживания при ограниченной стадии заболевания составляет 20 месяцев, при этом пятилетняя выживаемость составляет 20%. Прогноз больных НМРЛ значительно улучшился в последние годы с внедрением иммунотерапии. Пациенты с опухолевым PDL-1, экспрессирующим более половины или более опухолевых клеток, достигли медианы общей выживаемости 30 месяцев при лечении пембролизумабом. Опубликовано несколько исследований фазы 3, в которых иммунотерапия первой линии применялась у пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Согласно данным, предоставленным Национальным институтом рака , средний возраст на момент постановки диагноза рака легких в США составляет 70 лет, а средний возраст на момент смерти — 72 года. В США люди с медицинской страховкой чаще имеют лучший результат.

Эпидемиология

Смертность от рака трахеи, бронхов и легких на миллион человек в 2012 г.
  0–7
  8–12
  13–32
  33–53
  54–81
  82–125
  126–286
  287–398
  399–527
  528–889
Рак легких, заболеваемость, смертность и выживаемость, Англия, 1971–2011 гг.

Во всем мире рак легкого является наиболее распространенным видом рака среди мужчин как по заболеваемости , так и по смертности , а среди женщин занимает третье место по заболеваемости (после рака молочной железы и колоректального рака ) и второе место по смертности (после рака молочной железы). В 2020 году во всем мире было выявлено 2,2 миллиона новых случаев, а 1,8 миллиона смертей были вызваны раком легких, что составляет 18,0% всех смертей от рака. Самые высокие показатели в Микронезии, Полинезии, Европе, Азии, Северной Америке и Европе. Показатели в Африке и Центральной Америке намного ниже.

Люди с длительным стажем курения имеют самый высокий риск развития рака легких, причем риск увеличивается с увеличением продолжительности курения. Заболеваемость среди мужчин росла до середины 1980-х годов и с тех пор снижается. У женщин заболеваемость росла до конца 1990-х годов и с тех пор оставалась стабильной.

На каждые 3–4 миллиона выкуренных сигарет приходится одна смерть от рака легких. Влияние « Большого Табака » играет немалую роль в курении. Молодые некурящие, увидев рекламу табачных изделий , с большей вероятностью закурят. Роль пассивного курения все чаще признается фактором риска развития рака легких, что приводит к принятию политических мер, направленных на снижение нежелательного воздействия табачного дыма на некурящих людей.

С 1960-х годов заболеваемость аденокарциномой легких начала расти по сравнению с другими видами рака легких, частично из-за появления сигарет с фильтром. Использование фильтров удаляет из табачного дыма более крупные частицы, тем самым уменьшая осаждение в более крупных дыхательных путях. Однако курильщику приходится вдыхать глубже, чтобы получить такое же количество никотина , что увеличивает отложение частиц в мелких дыхательных путях, где обычно возникает аденокарцинома. Показатели аденокарциномы легкого продолжают расти.

Соединенные Штаты

В США заболеваемость выше как у чернокожих мужчин, так и у чернокожих женщин. Пожизненный риск развития рака легких составляет 8% у мужчин и 6% у женщин.

Также в США у ветеранов вооруженных сил заболеваемость раком легких на 25–50% выше, в первую очередь из-за более высокого уровня курения. Во время Второй мировой войны и войны в Корее асбест также сыграл свою роль, а Agent Orange , возможно, вызвал некоторые проблемы во время войны во Вьетнаме .

объединенное Королевство

Рак легких является третьим по распространенности видом рака в Великобритании (в 2017 году это заболевание было диагностировано у 47 968 ​​человек) и самой частой причиной смерти от рака (в 2018 году умерло около 34 600 человек).

Другие страны

Показатели рака легких в настоящее время ниже в развивающихся странах. Ожидается, что в связи с ростом курения в развивающихся странах в ближайшие несколько лет показатели будут расти, особенно как в Китае, так и в Индии.

История

Рак легких был редкостью до появления курения сигарет; он даже не был признан отдельным заболеванием до 1761 года. Различные аспекты рака легких были описаны далее в 1810 году. Злокачественные опухоли легких составляли лишь 1% всех видов рака, обнаруженных при вскрытии в 1878 году, но к 1878 году их доля возросла до 10–15%. начало 1900-х годов. Сообщения о случаях заболевания в медицинской литературе насчитывали всего 374 случая во всем мире в 1912 г., но обзор вскрытий показал, что заболеваемость раком легких увеличилась с 0,3% в 1852 г. до 5,66% в 1952 г. В 1929 г. в Германии врач Фриц Ликинт обнаружил связь между курением и рак легких, что привело к агрессивной кампании по борьбе с курением . Исследование британских врачей , опубликованное в 1950-х годах, стало первым надежным эпидемиологическим доказательством связи между раком легких и курением. В результате в 1964 году главный хирург США рекомендовал курильщикам бросить курить.

Связь с газом радоном была впервые обнаружена среди горняков в Рудных горах недалеко от Шнееберга, Саксония . Серебро добывается здесь с 1470 года, и эти рудники богаты ураном с сопутствующими газами радием и радоном. У горняков развилось непропорционально большое количество заболеваний легких, которые в конечном итоге были признаны раком легких в 1870-х годах. Несмотря на это открытие, добыча полезных ископаемых продолжалась до 1950-х годов из-за потребности СССР в уране. Радон был подтвержден как причина рака легких в 1960-х годах.

Первая успешная пневмонэктомия при раке легкого была выполнена в 1933 году. Паллиативная лучевая терапия используется с 1940-х годов. Радикальная лучевая терапия, впервые использованная в 1950-х годах, была попыткой использовать более высокие дозы облучения у пациентов с относительно ранней стадией рака легких, которые по другим причинам были непригодны для хирургического вмешательства. В 1997 году CHART рассматривался как улучшение по сравнению с традиционной радикальной лучевой терапией. При МРЛ первоначальные попытки хирургической резекции и радикальной лучевой терапии в 1960-х годах не увенчались успехом. В 1970-х годах были разработаны успешные схемы химиотерапии.

Направления исследований

Поиск новых вариантов лечения продолжается. В настоящее время проводятся многие клинические испытания, включающие лучевую терапию, хирургию, ингибиторы EGFR, ингибиторы микротрубочек и иммунотерапию.

Направления исследований в области лечения рака легких включают иммунотерапию , которая побуждает иммунную систему организма атаковать опухолевые клетки, эпигенетику и новые комбинации химиотерапии и лучевой терапии, как по отдельности, так и вместе. Многие из этих новых методов лечения работают за счет блокады иммунных контрольных точек , нарушая способность рака уклоняться от иммунной системы .

Ипилимумаб блокирует передачу сигналов через рецептор на Т-клетках, известный как CTLA-4 , который подавляет иммунную систему. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения меланомы и проходит клинические испытания как для НМРЛ, так и для МРЛ.

Другие методы иммунотерапии препятствуют связыванию белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) с его лигандом PD-1 лигандом 1 (PD-L1) и были одобрены в качестве препаратов первой и последующих линий для лечения различных подмножеств рака легких. . Передача сигналов через PD-1 инактивирует Т-клетки. Некоторые раковые клетки, по-видимому, используют это, экспрессируя PD-L1, чтобы отключить Т-клетки, которые могут распознать в них угрозу. Моноклональные антитела, нацеленные как на PD-1, так и на PD-L1, такие как пембролизумаб , ниволумаб , атезолизумаб и дурвалумаб , в настоящее время проходят клинические испытания для лечения рака легких.

Эпигенетика — это изучение небольших молекулярных модификаций, или «меток», которые связываются с ДНК и изменяют уровни экспрессии генов . Воздействие на эти метки лекарствами может убить раковые клетки. Ранние исследования НМРЛ с использованием препаратов, направленных на эпигенетические модификации, показывают, что блокирование более чем одной из этих меток может убивать раковые клетки с меньшими побочными эффектами. Исследования также показывают, что прием этих препаратов перед стандартным лечением может повысить его эффективность. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы оценить, насколько хорошо эти препараты убивают клетки рака легких у людей. Несколько препаратов, нацеленных на эпигенетические механизмы, находятся в разработке. Разрабатываемые ингибиторы гистондеацетилазы включают вальпроевую кислоту , вориностат , белиностат , панобиностат , энтиностат и ромидепсин . Разрабатываемые ингибиторы ДНК-метилтрансферазы включают децитабин , азацитидин и гидралазин .

Проект TRACERx изучает развитие и эволюцию НМРЛ и то, как эти опухоли становятся устойчивыми к лечению. В рамках проекта будут изучены образцы опухолей 850 человек с НМРЛ на различных стадиях, включая диагностику, после первого лечения, после лечения и рецидива. Изучая образцы на разных стадиях развития опухоли, исследователи надеются выявить изменения, которые вызывают рост опухоли и резистентность к лечению. Результаты этого проекта помогут ученым и врачам лучше понять НМРЛ и, возможно, приведут к разработке новых методов лечения этого заболевания.

Для случаев рака легких, у которых развивается устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK) , разрабатываются новые препараты. Ингибиторы EGFR включают эрлотиниб , гефитиниб , афатиниб и икотиниб (последний доступен только в Китае). Альтернативный сигнальный путь, c-Met , может быть ингибирован тивантинибом и онартузумабом . Новые ингибиторы ALK включают кризотиниб и церитиниб . Если вовлечен путь MAPK/ERK , ингибитор киназы BRAF дабрафениб и ингибитор MAPK/MEK траметиниб могут быть полезными.

Путь PI3K был исследован в качестве мишени для терапии рака легких. Наиболее многообещающими стратегиями для нацеливания на этот путь, по-видимому, является селективное ингибирование одного или нескольких членов PI3K класса I и совместное ингибирование этого пути с другими, такими как MEK.

Стволовые клетки рака легких часто устойчивы к традиционной химиотерапии и лучевой терапии. Это может привести к рецидиву после лечения. Новые подходы нацелены на белковые или гликопротеиновые маркеры, специфичные для стволовых клеток. Такие маркеры включают CD133 , CD90 , ALDH1A1 , CD44 и ABCG2 . Сигнальные пути , такие как Hedgehog , Wnt и Notch , часто участвуют в самообновлении линий стволовых клеток. Таким образом, лечение, направленное на эти пути, может помочь предотвратить рецидив.

Смотрите также

использованная литература

внешняя ссылка