Недостаток псевдохолинэстеразы - Pseudocholinesterase deficiency

Дефицит псевдохолинэстеразы
Специальность Анестезия
Симптомы Длительная седация
Осложнения Апноэ, внезапная сердечная смерть
Обычное начало Употребление кокаина, введение фармацевтических препаратов, метаболизируемых холинэстеразой плазмы
Типы Гомозиготный; Гетерезиготный: молчаливый, отсутствует, фтор, дибукаин.
Причины Аутосомно-рецессивный
Диагностический метод Длительное восстановление после седации у себя или у кровного родственника
Профилактика Альтернативные средства нервно-мышечной блокады, отказ от кокаина
Уход Механическая вентиляция
Частота 1: 2000-4000 Население в целом

Дефицит псевдохолинэстеразы - это аутосомно-рецессивная наследственная аномалия ферментов плазмы крови, при которой нарушается выработка организмом бутирилхолинэстеразы (BCHE; псевдохолинэстераза, также известная как PCE). Люди с этой аномалией могут быть чувствительны к определенным анестетикам , включая миорелаксанты сукцинилхолин и мивакурий, а также к другим местным анестетикам на основе сложных эфиров .

Генетика

В организме есть два основных способа метаболизма эфиров холина. Это происходит через обычную нейронную «ацетилхолинэстеразу» (ACHE) и плазму крови, переносимую «бутирилхолинэстеразой» (BCHE), описанные здесь. Было идентифицировано несколько однонуклеотидных полиморфизмов в гене BCHE, таких как D98G missense SNP chr3: 165830741 A-> G (Asp to Gly на 98) rs1799807, присутствующий в 1% населения (например, устойчивый к дибукаину «атипичный» фермент на 41% нормальной активности), и миссенс-SNP chr3 A567T: 165773492 G-> A (от Ala до Thr на 567) rs1803274 (общий K-вариант «Kalow» при -7% от нормальной активности). Известны многие необычные варианты, которые сильнее влияют на активность ферментов, такие как S1, F1 и F2, указанные ниже.

Гены, кодирующие холинэстеразу 1 (CHE1) и CHE2, были картированы в 3q26.1-q26.2. Один ген молчит. В частности, существует шестнадцать возможных генотипов , выраженных как десять фенотипов , шесть из этих фенотипов связаны с заметным снижением гидролиза сукцинилхолина . Уровень активности холинэстеразы плазмы генетически определяется четырьмя аллелями, идентифицированными как молчащий (s), обычный аллель (u), дибукаин (d) или фторид (f); также этот аллель может отсутствовать (а).

Унаследованный дефект вызывается либо наличием атипичного PCE, либо полным отсутствием фермента. Холинэстеразы - это ферменты, которые способствуют гидролизу сложных эфиров холина. Ацетилхолин, наиболее часто встречающийся из этих сложных эфиров, является медиатором всей холинергической системы. Ацетилхолин немедленно инактивируется «in situ» специфической ацетилхолинэстеразой в ганглиях вегетативной нервной системы (преганглионарной и постганглионарной в парасимпатической нервной системе и почти исключительно преганглионарной в симпатической нервной системе), в синапсах центральной нервной системы и в нервно-мышечных соединениях. Сродство PCE ниже к ацетилхолину, но выше к другим сложным эфирам холина, таким как бутирилхолин, бензоилхолин и сукцинилхолин, а также к ароматическим сложным эфирам (например, прокаину, хлорпрокаину, тетракаину). Нормальный PCE вырабатывается в печени, имеет период полураспада в плазме от 8 до 12 дней и может быть обнаружен в плазме, эритроцитах, глиальной ткани, печени, поджелудочной железе и кишечнике. Когда сукцинилхолин используется для анестезии, его высокая концентрация в плазме сразу после внутривенной инъекции быстро снижается у здоровых людей из-за быстрого действия плазменного PCE. В случае атипичного PCE или полного отсутствия PCE эффект введенного сукцинилхолина может длиться до 10 часов.

Частота

Для гомозиготности частота составляет приблизительно 1: 2 000-4 000, тогда как частота для гетерозиготности увеличивается до 1: 500. Вариант генотипа EaEa, отсутствующий гомозиготный, составляет приблизительно 1: 3200. Ген устойчивой к дибукаину атипичной холинэстеразы, по-видимому, широко распространен. Среди кавказцев мужчины поражаются почти в два раза чаще, чем женщины. Частота гетерозиготности низка среди чернокожих, японцев и неяпонцев из Азии, южноамериканцев, австралийских аборигенов и арктических инуитов (в целом). Однако есть несколько популяций инуитов (например, инуиты Аляски) с необычно высокой частотой генов дефицита PCE. Об относительно высокой частоте также сообщалось среди евреев из Ирана и Ирака, кавказцев из Северной Америки, Великобритании, Португалии, Югославии и Греции.

Арья Висяс

Многочисленные исследования, проведенные как в Индии, так и за ее пределами, показали повышенную распространенность дефицита псевдохолинэстеразы среди сообщества Арья Вишья . Исследование, проведенное в индийском штате Тамил Наду в Коимбаторе с участием 22 мужчин и женщин из этого сообщества, показало, что у 9 из них был дефицит псевдохолинэстеразы, что означает его распространенность в 4000 раз выше, чем в европейских и американских популяциях.

Персидские евреи

Дефицит псевдохолинэстеразы (чувствительность к анестезии) - аутосомно-рецессивное заболевание, распространенное среди еврейского населения Персии и Ирака. Известно, что примерно один из 10 персидских евреев имеет мутацию в гене, вызывающем это заболевание, и, таким образом, каждая из 100 пар будет нести мутантный ген, и у каждого из их детей будет 25% шанс иметь два мутантных гена и, следовательно, они будут иметь два мутантных гена. страдает этим расстройством. Это означает, что этим заболеванием страдает один из 400 персидских евреев.

Признаки и симптомы

Эффекты варьируются в зависимости от конкретного лекарства. Когда анестезиологи вводят стандартные дозы этих анестетиков человеку с недостаточностью псевдохолинэстеразы, у пациента возникает длительный паралич дыхательных мышц, требующий продолжительного периода времени, в течение которого пациента необходимо искусственно вентилировать . В конечном итоге парализующие мышцы эффекты этих препаратов пройдут, несмотря на дефицит фермента псевдохолинэстеразы. Если пациент находится на механическом респираторе до восстановления нормальной дыхательной функции, риск причинения вреда пациенту невелик.

Однако, поскольку это редко встречается среди населения в целом, его иногда упускают из виду, когда пациент не просыпается после операции. Если это произойдет, могут возникнуть два серьезных осложнения. Во-первых, пациент может лежать без сна и быть парализованным, в то время как медицинские работники пытаются определить причину отсутствия реакции у пациента. Во-вторых, дыхательную трубку можно удалить до того, как пациент станет достаточно сильным, чтобы дышать правильно, что может вызвать остановку дыхания .

Эта ферментативная аномалия является доброкачественным заболеванием, если человек с дефицитом псевдохолинэстеразы не подвергается воздействию фармакологических агентов.

Осложнения

Основным осложнением, возникающим в результате недостаточности псевдохолинэстеразы, является возможность дыхательной недостаточности, вызванной сукцинилхолином или нервно-мышечным параличом, вызванным мивакуриумом. Лица с недостаточностью псевдохолинэстеразы также могут подвергаться повышенному риску токсических реакций, включая внезапную сердечную смерть, связанных с употреблением кокаина на основе ароматических сложных эфиров в рекреационных целях.

Реакции на лекарства

Эти пациенты должны уведомить других членов своей семьи, которые могут подвергаться риску переноса одного или нескольких аномальных аллелей гена бутирилхолинэстеразы.

Наркотики, которых следует избегать:

  • Сукцинилхолин , также известный как суксаметоний, обычно назначают для паралича скелетных мышц как часть общей анестезии при хирургии. Доза, которая парализует человека в среднем на 5-10 минут, может парализовать человека с дефицитом ферментов на срок до 8 часов. Если это состояние обнаруживается анестезиологом на ранней стадии, проблема возникает редко, поскольку пациента можно держать интубированным и седативным до тех пор, пока не исчезнет расслабление мышц. Если не идентифицировать, остаточный паралич может вызвать серьезные осложнения из-за слабости дыхательных мышц после прекращения поддержки дыхания пациентом .
  • Мивакуриум , как и сукцинилхолин, является миорелаксантом и будет иметь пролонгированное действие у людей с дефицитом бутирилхолинэстеразы.
  • Пилокарпин (торговое название Salagen) используется для лечения сухости во рту . Как следует из названия, сухость во рту - это заболевание, возникающее при снижении выработки слюны. Существует множество причин сухости во рту, включая побочные эффекты различных лекарств.
  • Бутирилхолин - редко используется для лечения воздействия нервно-паралитических агентов, пестицидов, токсинов и т. Д.
  • Лекарства, содержащие Гуперзин А и Донепезил , которые используются для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера .
  • Лекарства, содержащие пропионилхолин и ацетилхолин
  • Паратион , сельскохозяйственный пестицид.
  • Прокаин , местный анестетик, используемый до и во время различных хирургических или стоматологических процедур. Прокаин вызывает потерю чувствительности кожи и окружающих тканей.

Диагностика

Это наследственное заболевание можно диагностировать с помощью анализа крови. Если общая активность холинэстеразы в крови пациента низкая, это может указывать на наличие атипичной формы фермента, что подвергает пациента риску чувствительности к суксаметонию и родственным лекарствам. Также могут быть проведены исследования ингибирования, чтобы получить больше информации о потенциальном риске. В некоторых случаях могут проводиться генетические исследования, чтобы помочь определить форму присутствующего фермента.

Профилактика

Пациенты с известным дефицитом псевдохолинэстеразы могут носить браслет с предупреждением о медицинском обслуживании, который будет уведомлять медицинских работников о повышенном риске от введения сукцинилхолина, и использовать недеполяризующую нервно-мышечную блокаду для общей анестезии, такую ​​как рокуроний .

Прогноз

Прогноз выздоровления после приема сукцинилхолина отличный, если медицинская поддержка включает тщательный мониторинг и меры респираторной поддержки.

В немедицинских условиях, когда субъекты с дефицитом псевдохолинэстеразы подвергаются воздействию кокаина, может произойти внезапная сердечная смерть.


использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы