Мефенамовая кислота - Mefenamic acid

Мефенамовая кислота
Мефенамовая кислота2DACS.svg
Мефенамовая кислота3Dan.gif
Клинические данные
Торговые наименования Понстель, Понстан, многие другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a681028

Категория беременности
Пути
администрирования 		Внутрь , свечи
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 90%
Связывание с белками > 90%
Метаболизм Печеночный ( CYP2C9 )
Ликвидация Период полураспада 2 часа
Экскреция Моча (52–67%), фекалии (20–25%)
Идентификаторы
  • 2- (2,3-диметилфенил) аминобензойная кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.467 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 15 H 15 N O 2
Молярная масса 241,290  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • О = C (O) c2c (Nc1cccc (c1C) C) cccc2
  • InChI = 1S / C15H15NO2 / c1-10-6-5-9-13 (11 (10) 2) 16-14-8-4-3-7-12 (14) 15 (17) 18 / h3-9, 16H, 1-2H3, (H, 17,18)  проверять Y
  • Ключ: HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N  проверять Y
 ☒ N проверять Y   (что это?) (проверить)  

Мефенамовая кислота является членом класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) производных антраниловой кислоты (или фенамата) и используется для лечения боли от легкой до умеренной. Он не получил широкого распространения в США из-за побочных эффектов и высокой стоимости по сравнению с другими НПВП.

Его название происходит от его имени систематического, ди меня Thyl этилфен илы утра inobenzo IC кислоты . Он был обнаружен и доставлен на рынок Парке-Дэвисом в 1960-х годах. Он стал универсальным в 1980-х годах и доступен во всем мире под многими торговыми марками, такими как Meftal .

Медицинское использование

Мефенамовая кислота используется для лечения боли и воспаления при ревматоидном артрите и остеоартрите , послеоперационной боли, острой боли, включая боли в мышцах и спине , зубной и менструальной боли , а также назначается при меноррагиях .

Имеются данные, подтверждающие использование мефенамовой кислоты для профилактики перименструальной мигрени , при которой лечение начинается за два дня до начала кровотечения или за один день до ожидаемого начала головной боли и продолжается во время менструации .

Мефенаминовую кислоту рекомендуется принимать во время еды.

Противопоказания.

Мефенамовая кислота противопоказана людям, у которых проявлялись реакции гиперчувствительности, такие как крапивница и астма, на этот препарат или другие НПВП (например, аспирин ); те , с язвенной болезнью или хроническим воспалением желудочно - кишечного тракта ; тем, у кого заболевания почек или печени ; сердечная недостаточность ; после операции аортокоронарного шунтирования ; и в третьем триместре беременности.

Побочные эффекты

Известные легкие побочные эффекты мефенамовой кислоты включают головные боли , нервозность и рвоту . Потенциально серьезные побочные эффекты могут включать диарею , перфорацию желудочно-кишечного тракта , пептические язвы, гематемезис (рвоту кровью), кожные реакции (сыпь, зуд, отек; в редких случаях токсический эпидермальный некролиз ) и редко нарушения клеток крови, такие как агранулоцитоз . Это было связано с острым повреждением печени.

В 2008 году этикетка в США была обновлена ​​с предупреждением о риске преждевременного закрытия артериального протока во время беременности.

В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у неродившихся детей, которые приводят к низкому содержанию околоплодных вод. Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже.

Передозировка

Симптомы передозировки включают почечную недостаточность , желудочно-кишечные проблемы, кровотечение, сыпь, спутанность сознания, галлюцинации , головокружение , судороги и потерю сознания. Его лечат с помощью индукции рвоты, промывания желудка , обугливания и контроля электролитов и жизненно важных функций.

Взаимодействия

Взаимодействия в целом аналогичны действиям других НПВП. Мефенамовая кислота нарушает механизм аспирина, препятствующий свертыванию крови. Он усиливает разжижающие кровь эффекты варфарина и фенпрокумона, поскольку вытесняет их из связывания с белками плазмы и увеличивает их свободную концентрацию в кровотоке. Это увеличивает риск язвы желудочно-кишечного тракта, связанный с кортикостероидами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина . Он может увеличить риск побочных эффектов метотрексата и лития за счет снижения их выведения через почки. Он может увеличить токсичность циклоспорина и такролимуса для почек . Комбинация с гипотензивными препаратами, такими как ингибиторы АПФ , сартаны и диуретики, может снизить их эффективность, а также повысить риск токсического действия на почки.

Фармакология

Механизм действия

Основная статья: Нестероидный противовоспалительный препарат § Механизм действия

Как и другие представители класса производных антраниловой кислоты (или фенамата) НПВП , он ингибирует обе изоформы фермента циклооксигеназы ( ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ). Это предотвращает образование простагландинов , которые играют роль в болевой чувствительности, воспалении и лихорадке, а также в гемостазе , функции почек, поддержании беременности и защите слизистой оболочки желудка .

Фармакокинетика.

Мефенамовая кислота (вверху) и ее 3'-гидроксиметил- и 3'-карбоксиметаболиты (в центре и внизу, соответственно). В карбоксильные группы в нижнем правом углу каждого вещества может быть glucuronidized .

Мефенамовая кислота быстро всасывается из кишечника и достигает максимальной концентрации в плазме крови через один-четыре часа. Находясь в кровотоке, более 90% вещества связывается с белками плазмы . Вероятно, он проникает через плаценту и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

Он метаболизируется печеночным ферментом CYP2C9 до единственной слабоактивной 3'-гидроксиметилмефенамовой кислоты. 3'-carboxymefenamic кислоты также был идентифицирован как метаболит, а также карбоксильных глюкуронидов всех трех веществ. Мефенамовая кислота и ее метаболиты выводятся с мочой (52–67%) и фекалиями (20–25%, или менее 20% в зависимости от другого источника). Материнское вещество имеет биологический период полураспада два часа; период полураспада его метаболитов может быть больше.

История

Ученые под руководством Клода Виндера из Parke-Davis изобрели мефенамовую кислоту в 1961 году вместе с другими членами класса производных антраниловой кислоты , флуфенамовой кислотой в 1963 году и меклофенаматом натрия в 1964 году. Патент США 3 138 636 на лекарство был выдан в 1964 году.

Он был одобрен в Великобритании в 1963 году как Ponstan , в Западной Германии в 1964 году как Ponalar, во Франции как Ponstyl и в США в 1967 году как Ponstel .

Химия

Синтез

Подобно фенаминовой кислоте это соединение может быть получено из 2-хлорбензойной кислоты и 2,3-диметиланилина .

Общество и культура

Наличие и цены

Мефенамовая кислота является дженериком и доступна во всем мире под многими торговыми марками.

В США оптовая цена недельного запаса дженерика мефенамовой кислоты в 2014 году составила 426,90 долларов. Торговая марка Ponstel составляет 571,70 долларов. Напротив, в Великобритании недельный запас составляет 1,66 фунта стерлингов или 8,17 фунта стерлингов для фирменного Ponstan. На Филиппинах 1 таблетка дженерика мефенамовой кислоты 500 мг стоила 25,00 филиппинских песо (или эквивалент 0,50 доллара США) по состоянию на 2 сентября 2019 г.

Исследовать

Несмотря на то, что были проведены исследования, чтобы увидеть, может ли мефенамовая кислота улучшать поведение на трансгенных мышах, моделирующих болезнь Альцгеймера, нет убедительных доказательств того, что мефенамовая кислота или другие НПВП могут лечить или предотвращать болезнь Альцгеймера у людей; Клинические испытания НПВП, отличных от мефенамовой кислоты, для лечения болезни Альцгеймера выявили больше вреда, чем пользы.

Смотрите также

Рекомендации

Источники