Кортикостероид - Corticosteroid

Кортикостероид
Класс препарата
Кортизол3.svg
Кортизол ( гидрокортизон ), кортикостероид, обладающий как глюкокортикоидной, так и минералокортикоидной активностью и эффектами.
Идентификаторы класса
Синонимы Кортикоид
Использовать Различный
Код УВД H02
Биологическая мишень Глюкокортикоидный рецептор , Минералокортикоидный рецептор
Химический класс Стероиды
В Викиданных

Кортикостероиды представляют собой класс стероидных гормонов , которые вырабатываются в коре надпочечников из позвоночных , а также синтетические аналоги этих гормонов. Два основных класса кортикостероидов, глюкокортикоиды и минералокортикоиды , участвуют в широком спектре физиологических процессов, включая стрессовую реакцию , иммунный ответ и регуляцию воспаления , углеводный обмен , катаболизм белков , уровень электролитов в крови и поведение.

Некоторые распространенные природные стероидные гормоны - кортизол ( C
21 годЧАС
30О
5), кортикостерон ( C
21 годЧАС
30О
4), кортизон ( C
21 годЧАС
28 годО
5) и альдостерон ( C
21 годЧАС
28 годО
5). (Обратите внимание, что кортизон и альдостерон являются изомерами .) Основными кортикостероидами, вырабатываемыми корой надпочечников, являются кортизол и альдостерон.

Классы

Кортизол
Кортизон
Кортикостерон
Альдостерон

Медицинское использование

Синтетические фармацевтические препараты с кортикостероидным действием используются при различных состояниях, от опухолей головного мозга до кожных заболеваний . Дексаметазон и его производные представляют собой почти чистые глюкокортикоиды, в то время как преднизон и его производные обладают некоторым минералокортикоидным действием в дополнение к эффекту глюкокортикоидов. Флудрокортизон (Флоринеф) - синтетический минералокортикоид. Гидрокортизон (кортизол) обычно используется для заместительной терапии, например, при надпочечниковой недостаточности и врожденной гиперплазии надпочечников .

Заболевания, которые лечат системными кортикостероидами:

Также доступны препараты для местного применения для кожи , глаз ( увеит ), легких ( астма ), носа ( ринит ) и кишечника . Кортикостероиды также используются в качестве поддерживающей терапии для предотвращения тошноты, часто в комбинации с антагонистами 5-HT3 ( например, ондансетроном ).

Типичные нежелательные эффекты глюкокортикоидов довольно равномерно проявляются в виде лекарственного синдрома Кушинга . Типичными побочными эффектами минералокортикоидов являются гипертония (аномально высокое кровяное давление), стероидный сахарный диабет, психоз, плохой сон, гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), гипернатриемия (высокий уровень натрия в крови), не вызывающий периферических отеков , метаболический алкалоз. и слабость соединительной ткани. Заживление ран или образование язв могут подавляться иммунодепрессивными эффектами.

Клинические и экспериментальные данные показывают, что кортикостероиды могут вызывать необратимое повреждение глаз, вызывая центральную серозную ретинопатию (CSR, также известную как центральная серозная хориоретинопатия, CSC). Об этом следует помнить при лечении пациентов с невритом зрительного нерва . Существуют экспериментальные и клинические доказательства того, что, по крайней мере, при неврите зрительного нерва важна скорость начала лечения.

Разнообразные стероидные препараты, от противоаллергенных назальных спреев ( Nasonex , Flonase ) до кремов для местного применения, глазных капель ( Tobradex ) и преднизона, были вовлечены в развитие CSR.

Кортикостероиды широко используются при лечении людей с черепно-мозговой травмой . Систематический обзор определены 20 рандомизированных контролируемых исследований и включали 12,303 участников, а затем по сравнению пациентов, получавших кортикостероиды с пациентами , которые не получали никакого лечения. Авторы рекомендовали не принимать кортикостероиды в плановом порядке людям с черепно-мозговой травмой.

Фармакология

Кортикостероиды выступать в качестве агонистов в рецептора глюкокортикоидов и / или минералокортикоидов рецептора .

Помимо кортикостероидной активности, некоторые кортикостероиды могут обладать некоторой прогестагенной активностью и вызывать побочные эффекты, связанные с полом.

Фармакогенетика

Астма

Реакция пациентов на ингаляционные кортикостероиды имеет определенную основу в генетических вариациях. Два представляющих интерес гена - это CHRH1 ( рецептор 1 кортикотропин-рилизинг-гормона ) и TBX21 ( фактор транскрипции T-bet ). Оба гена демонстрируют некоторую степень полиморфной изменчивости у людей, что может объяснить, почему некоторые пациенты лучше реагируют на терапию ингаляционными кортикостероидами, чем другие. Однако не все пациенты с астмой реагируют на кортикостероиды, и большие подгруппы пациентов с астмой устойчивы к кортикостероидам.

Побочные эффекты

Нижняя часть руки 47-летней женщины с повреждением кожи, вызванным местным применением кортикостероидов.

Использование кортикостероидов имеет множество побочных эффектов, некоторые из которых могут быть серьезными:

  • Тяжелый амебный колит: фульминантный амебный колит связан с высокой летальностью и может возникать у пациентов, инфицированных паразитом Entamoeba histolytica, после приема кортикостероидных препаратов.
  • Психоневрологические: стероидный психоз и тревога , депрессия . Терапевтические дозы могут вызвать чувство искусственного благополучия («стероидную эйфорию»). Психоневрологические эффекты частично опосредованы сенсибилизацией организма к действию адреналина. С терапевтической точки зрения основная доза кортикостероидов дается утром, чтобы имитировать суточный ритм организма; если дать ему ночью, чувство возбуждения будет мешать сну. Обширный обзор предоставлен Флоресом и Гуминой.
  • Сердечно-сосудистая система: кортикостероиды могут вызывать задержку натрия за счет прямого воздействия на почки аналогично минералокортикоидному альдостерону . Это может привести к задержке жидкости и гипертонии .
  • Метаболический: кортикостероиды вызывают перемещение жировых отложений к лицу и туловищу, в результате чего образуется « лунное лицо », «буйволиный горб», «животик» или «пивной живот», а также отвод жировых отложений от конечностей. Это называется липодистрофией, вызванной кортикостероидами . Из-за превращения аминокислот в глюкозу они считаются антианаболическими, и длительная терапия может вызвать мышечное истощение.
  • Эндокринная система: увеличивая выработку глюкозы в результате расщепления аминокислот и противодействуя действию инсулина, кортикостероиды могут вызывать гипергликемию , инсулинорезистентность и сахарный диабет .
  • Скелет: вызванный стероидами остеопороз может быть побочным эффектом длительного приема кортикостероидов. Использование ингаляционных кортикостероидов у детей с астмой может привести к снижению роста.
  • Желудочно-кишечный тракт : хотя сообщалось о случаях колита , кортикостероиды часто назначают при колите, хотя из-за подавления иммунного ответа на патогены, его следует рассматривать только после исключения инфекции или чрезмерного роста микробов / грибов в желудочно-кишечном тракте. Хотя доказательства того, что кортикостероиды вызывают язвенную болезнь , относительно невелики, за исключением высоких доз, принимаемых в течение более месяца, большинство врачей по состоянию на 2010 год все еще считают, что это так, и рассмотрит защитные профилактические меры.
  • Глаза: хроническое употребление может предрасполагать к катаракте и глаукоме .
  • Уязвимость к инфекциям: подавляя иммунные реакции (что является одной из основных причин их использования при аллергии), стероиды могут вызывать обострение инфекций, особенно кандидоза .
  • Беременность: кортикостероиды обладают слабым, но значительным тератогенным действием, вызывая несколько врожденных дефектов на 1000 пролеченных беременных женщин. Поэтому кортикостероиды противопоказаны беременным.
  • Привыкание: у лиц, длительное время принимавших местные стероиды (пользователей, которые применяли местные стероиды на кожу в течение недель, месяцев или лет), сообщалось о местной стероидной зависимости (TSA) или покраснении кожи . TSA характеризуется неконтролируемым распространяющимся дерматитом и обострением кожного воспаления, что требует более сильного местного стероида для получения того же результата, что и по первому назначению. Когда местные стероидные препараты теряются, кожа в течение длительного времени испытывает покраснение, жжение, зуд, горячую кожу, отек и / или сочится. Это также называют «синдромом красной кожи» или «отменой местных стероидов» (TSW). По окончании периода отмены атопический дерматит может прекратиться или станет менее тяжелым, чем был раньше.
  • У детей краткосрочное употребление стероидов внутрь увеличивает риск рвоты, изменений поведения и проблем со сном.

Биосинтез

Стероидогенез , включая биосинтез кортикостероидов.

Кортикостероиды синтезируются из холестерина в коре надпочечников . Большинство стероидогенных реакций катализируются ферментами семейства цитохрома P450 . Они расположены в митохондриях и требуют адренодоксина в качестве кофактора (за исключением 21-гидроксилазы и 17α-гидроксилазы ).

Альдостерон и кортикостерон разделяют первую часть своего биосинтетического пути. Последняя часть опосредуется либо альдостерон-синтазой (для альдостерона ), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона ). Эти ферменты почти идентичны (они разделяют функции 11β-гидроксилирования и 18-гидроксилирования), но альдостерон-синтаза также способна выполнять 18-окисление. Более того, альдостерон-синтаза обнаруживается в клубочковой зоне на внешнем крае коры надпочечников ; 11β-гидроксилаза обнаружена в фасцикулярной и клубочковой оболочке .

Классификация кортикостероидов

По химическому строению

В целом кортикостероиды делятся на четыре класса в зависимости от химической структуры. Аллергические реакции на одного члена класса обычно указывают на непереносимость всех членов класса. Это известно как «классификация Купмана».

Выделенные стероиды часто используются при скрининге аллергии на стероиды местного действия.

Группа А - тип гидрокортизона

Гидрокортизон , гидрокортизон ацетат , кортизон ацетат , тиксокортол пивалат , преднизолон , метилпреднизолон , преднизолон

Группа B - Ацетониды (и родственные вещества)

Амцинонид , будесонид , дезонид , флуоцинолона ацетонид , флуоцинонид , галцинонид и триамцинолона ацетонид .

Группа C - тип бетаметазона

Беклометазон , бетаметазон , дексаметазон , флуокортолон , галометазон и мометазон .

Группа D - Сложные эфиры

Группа D 1 - Галогенированные (менее лабильные)

Алклометазона дипропионат , бетаметазона дипропионат , бетаметазона валерат , клобетазола пропионат , клобетазон бутират , флупреднидена ацетат , и мометазона фуроат .

Группа D 2 - лабильные эфиры пролекарств

Циклесонид , кортизона ацетат , гидрокортизона ацепонат , гидрокортизона ацетат , гидрокортизона бутират , гидрокортизона бутират , гидрокортизона валерат , предикарбат и тиксокортол пивалат .

По способу введения

Актуальные стероиды

Основная статья: Актуальные стероиды

Для местного применения на коже, глазах и слизистых оболочках .

Кортикостероиды для местного применения подразделяются на классы активности от I до IV в большинстве стран (от A до D в Японии). В США используются семь категорий для определения уровня активности любого кортикостероида для местного применения.

Ингаляционные стероиды

Для слизистой оболочки носа, пазух, бронхов и легких. В эту группу входят:

Также существуют определенные комбинированные препараты, такие как Advair Diskus в США, содержащий пропионат флутиказона и салметерол (бронходилататор длительного действия), и симбикорт , содержащий будесонид и дигидрат фумарата формотерола (еще один бронходилататор длительного действия). Оба они одобрены для использования у детей старше 12 лет.

Устные формы

Такие как преднизон, преднизолон, метилпреднизолон или дексаметазон .

Системные формы

Выпускается в виде инъекций для внутривенного и парентерального введения.

История

Введение первых кортикостероидов
Кортикостероид Введено
Кортизон 1948 г.
Гидрокортизон 1951 г.
Флюдрокортизона ацетат 1954 г.
Преднизолон 1955 г.
Преднизон 1955 г.
Метилпреднизолон 1956 г.
Триамцинолон 1956 г.
Дексаметазон 1958 г.
Бетаметазон 1958 г.
Триамцинолона ацетонид 1958 г.
Фторметолон 1959 г.

Тадеуш Райхштейн , Эдвард Кэлвин Кендалл . и Филип Шоуолтер Хенч были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1950 году за свою работу по гормонам коры надпочечников, кульминацией которой стало выделение кортизона .

Первоначально провозглашенное чудодейственным средством и щедро прописываемое в 1950-х годах, стероидное лечение вызвало побочные эффекты такого масштаба, что следующая основная категория противовоспалительных препаратов, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), была названа так, чтобы отделить от позора. Кортикостероиды были признаны аллергеном года в 2005 году Американским обществом контактного дерматита.

Льюис Саретт из Merck & Co. был первым, кто синтезировал кортизон, используя 36-этапный процесс, который начался с дезоксихолевой кислоты, которую экстрагировали из бычьей желчи . Низкая эффективность преобразования дезоксихолевой кислоты в кортизон привела к стоимости в 200 долларов США за грамм. Рассел Маркер из Syntex открыл гораздо более дешевый и удобный исходный материал - диосгенин из дикого мексиканского ямса . Его преобразование диосгенина в прогестерон с помощью четырехэтапного процесса, теперь известного как деградация маркеров, было важным шагом в массовом производстве всех стероидных гормонов, включая кортизон и химические вещества, используемые в гормональной контрацепции .

В 1952 году Д.Х. Петерсон и Х.С. Мюррей из Upjohn разработали процесс, в котором плесень Rhizopus использовалась для окисления прогестерона в соединение, которое легко превращалось в кортизон. Возможность дешево синтезировать большие количества кортизона из диосгенина в ямсе привела к быстрому падению цены до 6 долларов за грамм, а к 1980 году - до 0,46 доллара за грамм. Исследования Перси Джулиана также способствовали прогрессу в этой области. Однако точная природа противовоспалительного действия кортизона оставалась загадкой в ​​течение многих лет, пока в начале 1980-х годов не были полностью поняты каскад адгезии лейкоцитов и роль фосфолипазы А2 в производстве простагландинов и лейкотриенов .

Этимология

Cortico- часть названия относится к коре надпочечников , что делает эти стероидные гормоны. Таким образом, кортикостероид - это «стероид коры головного мозга».

Смотрите также

использованная литература