Галотан - Halothane

Галотан

Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Информация о профессиональных лекарствах FDA
Категория беременности
Пути администрирования	вдыхание
Код УВД
Фармакокинетические данные
Метаболизм	Печеночный ( CYP2E1 )
Экскреция	почки , респираторные
Идентификаторы
Название ИЮПАК 2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтан
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.005.270
Химические и физические данные
Формула	C 2 H Br Cl F 3
Молярная масса	197,38  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки BrC (Cl) C (F) (F) F
ИнЧИ InChI = 1S / C2HBrClF3 / c3-1 (4) 2 (5,6) 7 / h1H Y Ключ: BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N Y
(проверять)

Галотан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Fluothane , является общим анестетиком . Его можно использовать для индукции или поддержания анестезии . Одним из его преимуществ является то, что он не увеличивает выработку слюны , что может быть особенно полезно для тех, кого трудно интубировать . Дается путем ингаляции .

Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . Как и все летучие анестетики, его не следует использовать людям с личным или семейным анамнезом злокачественной гипертермии . Кажется, это безопасно при порфирии . Неясно, вредно ли использование во время беременности для ребенка, и, как правило, его не рекомендуется использовать во время кесарева сечения . Галотан - это хиральная молекула, которая используется в виде рацемической смеси .

Галотан был открыт в 1955 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Его использование в развитых странах в основном было заменено более новыми анестетиками, такими как севофлуран . Его больше нет в продаже в США. Галотан также способствует разрушению озонового слоя .

Медицинское использование

Упаковка из фторотана марки галотана

Это сильнодействующий анестетик с MAC 0,74%. Его коэффициент распределения кровь / газ 2,4 делает его агентом с умеренным временем индукции и восстановления. Это плохой анальгетик, и его эффект расслабления мышц умеренный.

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . Кажется, это безопасно при порфирии . Неясно, вредно ли использование во время беременности для ребенка, и, как правило, его не рекомендуется использовать во время кесарева сечения . Галотан - это хиральная молекула, которая используется в виде рацемической смеси . В редких случаях отмечалось, что повторное воздействие галотана на взрослых приводило к тяжелому повреждению печени . Это происходило примерно в одном из 10 000 экспозиций. Возникший в результате синдром получил название галотанового гепатита , иммуноаллергического происхождения и, как полагают, является результатом метаболизма галотана в трифторуксусную кислоту через окислительные реакции в печени. Около 20% вдыхаемого галотана метаболизируется в печени, и эти продукты выводятся с мочой. Смертность от синдрома гепатита составляла от 30% до 70%. Обеспокоенность гепатитом привела к резкому сокращению использования галотана для взрослых, и в 1980-х годах он был заменен энфлураном и изофлураном . К 2005 г. наиболее распространенными летучими анестетиками были изофлуран , севофлуран и десфлуран . Поскольку риск галотанового гепатита у детей был значительно ниже, чем у взрослых, галотан продолжал использоваться в педиатрии в 1990-х годах, поскольку он был особенно полезен для ингаляционной индукции анестезии. Однако к 2000 году севофлуран, превосходный для индукции ингаляций, в значительной степени заменил использование галотана у детей.

Галотан повышает чувствительность сердца к катехоламинам, поэтому он может вызвать сердечную аритмию, иногда со смертельным исходом, особенно если допустить развитие гиперкапнии . Это кажется особенно проблематичным при стоматологической анестезии.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестетики, он является мощным триггером злокачественной гипертермии . Точно так же, как и другие сильнодействующие ингаляционные агенты, он расслабляет гладкие мышцы матки, что может увеличить кровопотерю во время родов или прерывания беременности.

Профессиональная безопасность

Люди могут подвергнуться воздействию галотана на рабочем месте, вдыхая его как отработанный анестезирующий газ, при контакте с кожей, при попадании в глаза или при проглатывании. Национальный институт профессиональной безопасности и здоровья (NIOSH) установила предел рекомендуемой экспозиции (REL) 2 частей на миллион (16,2 мг / м ³ ) в течение 60 минут.

Фармакология

Точный механизм действия общих анестетиков не установлен . Галотан активирует рецепторы ГАМК _А и глицина . Он также действует как антагонист рецептора NMDA , ингибирует nACh и потенциал-управляемые натриевые каналы , а также активирует 5-HT ₃ и двухпоровые K ⁺ каналы . Он не влияет на AMPA или каинатные рецепторы .

Химические и физические свойства

Химически галотан представляет собой алкилгалогенид (а не простой эфир, как многие другие анестетики). Структура имеет один стереоцентр, поэтому встречаются ( R ) - и ( S ) - оптические изомеры .

Синтез

Промышленный синтез галотана начинается с трихлорэтилена , который реагирует с фтористым водородом в присутствии трихлорида сурьмы при 130 ° C с образованием 2-хлор-1,1,1-трифторэтана. Затем он реагирует с бромом при 450 ° C с образованием галотана.

Связанные вещества

Попытки найти анестетики с меньшим метаболизмом привели к галогенированным эфирам, таким как энфлуран и изофлуран. Частота печеночных реакций с этими агентами ниже. Точная степень гепатотоксического потенциала энфлурана является предметом споров, хотя он минимально метаболизируется. Изофлуран практически не метаболизируется, и сообщения о связанном с ним повреждении печени довольно редки. Небольшие количества трифторуксусной кислоты могут образовываться как в результате метаболизма галотана, так и изофлурана и, возможно, являются причиной перекрестной сенсибилизации пациентов между этими агентами.

Основным преимуществом более современных средств является более низкая растворимость в крови, что приводит к более быстрому индукции наркоза и выходу из него.

История

Галотан был впервые синтезирован CW Suckling из Imperial Chemical Industries в 1951 году в лаборатории ICI Widnes и впервые был клинически использован М. Джонстоном в Манчестере в 1956 году. Первоначально многие фармакологи и анестезиологи сомневались в безопасности и эффективности нового препарата. Но галотан, который требовал специальных знаний и технологий для безопасного введения, также дал британским анестезиологам возможность преобразовать свою специальность в профессию в период, когда недавно созданной Национальной службе здравоохранения требовалось больше специалистов-консультантов. В этом контексте галотан в конечном итоге стал популярным как негорючий анестетик общего назначения, заменив другие летучие анестетики, такие как трихлорэтилен , диэтиловый эфир и циклопропан . Во многих частях мира с 1980-х годов он был в значительной степени заменен более новыми агентами, но по-прежнему широко используется в развивающихся странах из-за своей более низкой стоимости.

Измеритель для измерения галотана. Это использовалось для измерения количества галотана в потоке вдыхаемого газа во время анестезии.

Галотан давали миллионам взрослых и детей во всем мире с момента его появления в 1956 году до 1980-х годов. Его свойства включают сердечную недостаточность на высоких уровнях, сенсибилизацию сердца к катехоламинам, таким как норадреналин , и сильное расслабление бронхов. Отсутствие раздражения дыхательных путей сделало его обычным средством для индукции ингаляции в педиатрической анестезии. Его использование в развитых странах в основном было заменено более новыми анестетиками, такими как севофлуран . Его больше нет в продаже в США.

Общество и культура

Доступность

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен в виде летучей жидкости в количестве 30, 50, 200 и 250 мл на контейнер, но во многих развитых странах он недоступен, поскольку его заменили более новые агенты. Это единственный ингаляционный анестетик, содержащий бром , что делает его рентгеноконтрастным . Бесцветный, с приятным запахом, но неустойчивый на свету. Он расфасован во флаконы темного цвета и содержит 0,01% тимола в качестве стабилизатора.

Истощение озонового слоя

Галотан является озоноразрушающим веществом с ОРС 1,56, и, по расчетам, он отвечает за разрушение 1% общего стратосферного озонового слоя.

использованная литература

внешние ссылки

• «Галотан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.