Севофлуран - Sevoflurane

Севофлуран
Севофлюран.svg
Севофлюран-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименования Соджурн, Ультане, Севоран, другие
AHFS / Drugs.com Информация о лекарствах для потребителей

Категория беременности
Пути
администрирования
Вдыхал
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печень от CYP2E1
Метаболиты Гексафторизопропанол
Ликвидация Период полураспада 15–23 часов
Экскреция Почка
Идентификаторы
  • 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2- (фторметокси) пропан
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.171.146 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 4 H 3 F 7 O
Молярная масса 200,056  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Точка кипения 58,5 ° С (137,3 ° F)
  • FC (F) (F) C (OCF) C (F) (F) F
  • InChI = 1S / C4H3F7O / c5-1-12-2 (3 (6,7) 8) 4 (9,10) 11 / ч2H, 1H2 чек об оплатеY
  • Ключ: DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N чек об оплатеY
 ☒Nчек об оплатеY (что это?) (проверить)  

Севофлуран представляет собой негорючий, сильно фторированный метилизопропиловый эфир со сладким запахом, используемый в качестве ингаляционного анестетика для индукции и поддержания общей анестезии . После десфлурана это летучий анестетик с наиболее быстрым действием. Хотя его компенсация может быть быстрее, чем у агентов, отличных от десфлурана, в некоторых случаях, его компенсация чаще аналогична компенсации более старого агента изофлурана. В то время как севофлуран растворим в крови только наполовину, чем изофлуран, коэффициенты распределения изофлурана и севофлурана в крови весьма схожи. Например, в группе мышц: изофлуран 2,62 против севофлурана 2,57. В группе жиров: изофлуран 52 по сравнению с севофлураном 50. В результате, чем длиннее случай, тем более схожими будут времена появления севофлурана и изофлурана.

Медицинское использование

Это один из наиболее часто используемых летучих анестетиков, особенно для амбулаторной анестезии, для всех возрастов, а также в ветеринарии. Вместе с десфлураном севофлуран заменяет изофлуран и галотан в современной анестезиологической практике. Его часто вводят в смеси закиси азота и кислорода.

Севофлуран имеет отличные показатели безопасности, но в настоящее время проводится анализ на предмет потенциальной гепатотоксичности и может ускорить развитие болезни Альцгеймера. Были редкие сообщения с участием взрослых пациентов с симптомами , похожими на галотан гепатотоксичности . Севофлуран является предпочтительным средством для наведения маски из-за его меньшего раздражения слизистых оболочек .

Севофлуран был открыт Россом Терреллом и независимо Бернардом Реганом. Подробный отчет о его развитии и свойствах появился в 1975 году в статье, написанной Ричардом Валлином, Бернардом Реганом, Мартой Наполи и Иваном Стерном. Первоначально он был внедрен в клиническую практику в Японии в 1990 году компанией Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Осака, Япония. Права на севофлуран во всем мире принадлежали AbbVie . Теперь он доступен как дженерик .

Севофлуран - это ингаляционный анестетик, который часто используется для засыпания детей перед операциями. Известно, что в процессе пробуждения от лекарства оно вызывает возбуждение и бред . Неясно, можно ли этого предотвратить.

Побочные эффекты

Исследования, изучающие текущую значительную проблему для здоровья, нейротоксичность, вызванную анестетиками (в том числе с севофлураном, особенно у детей и младенцев), «чреваты затруднениями, и многие из них статистически недостаточно эффективны», и поэтому утверждается, что необходимы «дополнительные данные ... либо поддерживают, либо опровергают потенциальную связь ».

Беспокойство относительно безопасности анестезии особенно остро проявляется в отношении детей и младенцев, где доклинические данные, полученные на соответствующих моделях животных, предполагают, что общие клинически важные агенты, включая севофлуран, могут быть нейротоксичными для развивающегося мозга и, таким образом, вызывать нейроповеденческие нарушения в долгосрочной перспективе. ; два крупномасштабных клинических исследования (PANDA и GAS) продолжались по состоянию на 2010 г. в надежде предоставить «важную [дополнительную] информацию» о влиянии общей анестезии на развитие нервной системы у младенцев и детей младшего возраста, в том числе там, где используется севофлуран.

В 2021 году исследователи из Массачусетской больницы общего профиля опубликовали в журнале Communications Biology исследование о том, что севофлуран может ускорить распространение существующего белка Альцгеймера или существующего тау-белка: «Эти данные демонстрируют распространение тау, связанное с анестезией, и его последствия. [...] Это распространение можно предотвратить. ингибиторами фосфорилирования тау или образования внеклеточных везикул ». Согласно Neuroscience News, «их предыдущая работа показала, что севофлуран может вызывать изменение (в частности, фосфорилирование или добавление фосфата) к тау, что приводит к когнитивным нарушениям у мышей. Другие исследователи также обнаружили, что севофлуран и некоторые другие анестетики могут влиять на когнитивные функции."

Фармакология

Точный механизм действия общих анестетиков не установлен . Севофлюран выступает в качестве положительного аллостерического модулятора на ГАМК А рецептора в электрофизиологических исследований нейронов и рекомбинантных рецепторов. Тем не менее, он также действует в качестве антагониста рецептора NMDA , потенцирует глицин рецепторных токов, а также ингибирует нАХР и 5-НТ 3 рецепторов токи.

Физические свойства

Точка кипения : 58,6 ° С (при 101,325 кПа)
Плотность : 1,517–1,522 г / см³ (при 20 ° C)
MAC  : 2,1 об.%
Молекулярный вес : 200 шт.
Давление пара : 157 мм рт. Ст. (20,9 кПа) (при 20 ° C)
197 мм рт. Ст. (26,3 кПа) (при 25 ° C)
317 мм рт. Ст. (42,3 кПа) (при 36 ° C)
Кровь: Коэффициент распределения газов : 0,68
Масло: Коэффициент распределения газа: 47

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки