Севофлуран - Sevoflurane
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Соджурн, Ультане, Севоран, другие |
AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Вдыхал |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | Печень от CYP2E1 |
Метаболиты | Гексафторизопропанол |
Ликвидация Период полураспада | 15–23 часов |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.171.146 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 4 H 3 F 7 O |
Молярная масса | 200,056 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Точка кипения | 58,5 ° С (137,3 ° F) |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Севофлуран представляет собой негорючий, сильно фторированный метилизопропиловый эфир со сладким запахом, используемый в качестве ингаляционного анестетика для индукции и поддержания общей анестезии . После десфлурана это летучий анестетик с наиболее быстрым действием. Хотя его компенсация может быть быстрее, чем у агентов, отличных от десфлурана, в некоторых случаях, его компенсация чаще аналогична компенсации более старого агента изофлурана. В то время как севофлуран растворим в крови только наполовину, чем изофлуран, коэффициенты распределения изофлурана и севофлурана в крови весьма схожи. Например, в группе мышц: изофлуран 2,62 против севофлурана 2,57. В группе жиров: изофлуран 52 по сравнению с севофлураном 50. В результате, чем длиннее случай, тем более схожими будут времена появления севофлурана и изофлурана.
Медицинское использование
Это один из наиболее часто используемых летучих анестетиков, особенно для амбулаторной анестезии, для всех возрастов, а также в ветеринарии. Вместе с десфлураном севофлуран заменяет изофлуран и галотан в современной анестезиологической практике. Его часто вводят в смеси закиси азота и кислорода.
Севофлуран имеет отличные показатели безопасности, но в настоящее время проводится анализ на предмет потенциальной гепатотоксичности и может ускорить развитие болезни Альцгеймера. Были редкие сообщения с участием взрослых пациентов с симптомами , похожими на галотан гепатотоксичности . Севофлуран является предпочтительным средством для наведения маски из-за его меньшего раздражения слизистых оболочек .
Севофлуран был открыт Россом Терреллом и независимо Бернардом Реганом. Подробный отчет о его развитии и свойствах появился в 1975 году в статье, написанной Ричардом Валлином, Бернардом Реганом, Мартой Наполи и Иваном Стерном. Первоначально он был внедрен в клиническую практику в Японии в 1990 году компанией Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Осака, Япония. Права на севофлуран во всем мире принадлежали AbbVie . Теперь он доступен как дженерик .
Севофлуран - это ингаляционный анестетик, который часто используется для засыпания детей перед операциями. Известно, что в процессе пробуждения от лекарства оно вызывает возбуждение и бред . Неясно, можно ли этого предотвратить.
Побочные эффекты
Исследования, изучающие текущую значительную проблему для здоровья, нейротоксичность, вызванную анестетиками (в том числе с севофлураном, особенно у детей и младенцев), «чреваты затруднениями, и многие из них статистически недостаточно эффективны», и поэтому утверждается, что необходимы «дополнительные данные ... либо поддерживают, либо опровергают потенциальную связь ».
Беспокойство относительно безопасности анестезии особенно остро проявляется в отношении детей и младенцев, где доклинические данные, полученные на соответствующих моделях животных, предполагают, что общие клинически важные агенты, включая севофлуран, могут быть нейротоксичными для развивающегося мозга и, таким образом, вызывать нейроповеденческие нарушения в долгосрочной перспективе. ; два крупномасштабных клинических исследования (PANDA и GAS) продолжались по состоянию на 2010 г. в надежде предоставить «важную [дополнительную] информацию» о влиянии общей анестезии на развитие нервной системы у младенцев и детей младшего возраста, в том числе там, где используется севофлуран.
В 2021 году исследователи из Массачусетской больницы общего профиля опубликовали в журнале Communications Biology исследование о том, что севофлуран может ускорить распространение существующего белка Альцгеймера или существующего тау-белка: «Эти данные демонстрируют распространение тау, связанное с анестезией, и его последствия. [...] Это распространение можно предотвратить. ингибиторами фосфорилирования тау или образования внеклеточных везикул ». Согласно Neuroscience News, «их предыдущая работа показала, что севофлуран может вызывать изменение (в частности, фосфорилирование или добавление фосфата) к тау, что приводит к когнитивным нарушениям у мышей. Другие исследователи также обнаружили, что севофлуран и некоторые другие анестетики могут влиять на когнитивные функции."
Фармакология
Точный механизм действия общих анестетиков не установлен . Севофлюран выступает в качестве положительного аллостерического модулятора на ГАМК А рецептора в электрофизиологических исследований нейронов и рекомбинантных рецепторов. Тем не менее, он также действует в качестве антагониста рецептора NMDA , потенцирует глицин рецепторных токов, а также ингибирует нАХР и 5-НТ 3 рецепторов токи.
Физические свойства
Точка кипения : | 58,6 ° С | (при 101,325 кПа) | |
Плотность : | 1,517–1,522 г / см³ | (при 20 ° C) | |
MAC : | 2,1 об.% | ||
Молекулярный вес : | 200 шт. | ||
Давление пара : | 157 мм рт. Ст. (20,9 кПа) | (при 20 ° C) | |
197 мм рт. Ст. (26,3 кПа) | (при 25 ° C) | ||
317 мм рт. Ст. (42,3 кПа) | (при 36 ° C) | ||
Кровь: Коэффициент распределения газов : | 0,68 | ||
Масло: Коэффициент распределения газа: | 47 |
использованная литература
дальнейшее чтение
-
Патель С.С., Гоа, К.Л. (апрель 1996 г.). «Севофлуран. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и его клиническое применение при общей анестезии» . Наркотики . 51 (4): 658–700. DOI : 10.2165 / 00003495-199651040-00009 . PMID 8706599 .
Haria M, Bryson HM, Goa KL, Patel SS (август 1996 г.). «Опечатка» . Наркотики . 52 (2): 253. DOI : 10.1007 / bf03257493 . - Валлин Р.Ф., Реган Б.М., Наполи, Мэриленд, Стерн И.Дж. (ноябрь – декабрь 1975 г.). «Севофлуран: новый ингаляционный анестетик». Анестезия и анальгезия . 54 (6): 758–66. DOI : 10.1213 / 00000539-197511000-00021 . PMID 1239214 . S2CID 26832938 .