Лисурид - Lisuride
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Допергин, др. |
| Другие имена | Лизурид; Месоргидин; Карбамид метилэргола |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути администрирования |
Пероральное исследование: подкожный имплантат , трансдермальный пластырь. |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 10–20% |
| Связывание с белками | 60–70% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Метаболиты | Более 15 известных |
| Ликвидация Период полураспада | 2 часа |
| Экскреция | Почечный и желчный в равных количествах |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.038.099 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 20 H 26 N 4 O |
| Молярная масса | 338,455 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Лизурид , продаваемый под торговой маркой Dopergin среди других, является моноаминергическим лекарством от Эрголайн класса , который используется при лечении болезни Паркинсона , мигрени , и высокого уровне пролактина . Принимается внутрь .
Побочные эффекты лизурида включают , среди прочего, тошноту и снижение артериального давления . Лизурид действует как смешанный агонист и антагонист из дофамина , серотонина , и адренергических рецепторов . Считается, что активация определенных дофаминовых рецепторов отвечает за его эффективность при лечении болезни Паркинсона и способность подавлять уровни пролактина , в то время как взаимодействие с рецепторами серотонина, как полагают, в основном участвует в его эффективности при мигрени .
Медицинское использование
Лизурид используется для снижения уровня пролактина, а в малых дозах - для предотвращения приступов мигрени . Использование лизурида в качестве исходного противопаркинсонических лекарства для болезни Паркинсона пропагандируется, задерживая необходимость леводопы до лизурида становится недостаточным для контроля симптомов паркинсонизма. Доказательств недостаточно, чтобы поддерживать лизурид в лечении запущенной болезни Паркинсона в качестве альтернативы леводопе или бромокриптину .
Побочные эффекты
Побочные эффекты лизурида включают , среди прочего, тошноту и снижение артериального давления .
Фармакология
Фармакодинамика
Лизурид является лигандом из дофамина , серотонина , и адренергических рецепторов , а также гистамин Н 1 рецепторы . Он имеет суб- наномолярной сродство к допамина D 2 и D 3 рецепторы , серотониновые 5-HT 1A и 5-HT 1D рецепторов , и & alpha ; 2A - , α 2B - и α 2C - адренергических рецепторов , и низкого сродства нмоль для допамина D 1 , D 4 и D 5 рецепторов , серотонин 5-HT 2A , 5-HT 2B , и 5-HT 2C рецепторов , & alpha ; 1A - , α 1В - и & alpha ; 1D - адренергические рецепторы , и гистамин Н 1 рецептор. Лизурид является частичным агонистом рецепторов D 2 , D 3 , D 4 , 5-HT 2A , 5-HT 2C и H 1 , полным или почти полным агонистом 5-HT 1A , 5-HT 1B , и рецепторы 5-HT 1D , и молчащий антагонист рецептора 5-HT 2B и α 1A -, α 2A -, α 2B - и α 2C -адренергических рецепторов. Из-за своей неизбирательной фармакологической активности лизурид называют «грязным лекарством». Считается, что эффективность лизурида при болезни Паркинсона и гиперпролактинемии в основном связана с активацией дофаминовых рецепторов D 2 .
Хотя лизурид имеет профиль связывания рецептора, аналогичный более известному и химически подобному амиду эрголин- лизергиновой кислоты (LSD; N , N- диэтиллизергамид) и действует как частичный агонист рецептора серотонина 5-HT 2A , он также не обладает психоделическим действием. эффекты ЛСД. Исследования показывают, что отсутствие психоделических эффектов у лизурида возникает из-за предвзятого агонизма рецептора 5-HT 2A . Стимуляция 5-HT 2A протомера в пределах 5-НТ 2А - mGlu2 рецепторный комплекс вызывает психоделические эффекты, в то время как эти эффекты не происходят во время единственной стимуляции мономерных 5-HT 2A рецепторов. Соответственно, задействованы разные G-белки . Лизурид действует как агонист мономера рецептора 5-HT 2A . Поскольку он конкурентно противодействует эффектам LSD, его можно рассматривать как антагонист протомера гетеромера 5-HT 2A –mGluR . Олигомеры GPCR представляют собой дискретные объекты и обычно обладают свойствами, отличными от их родительских мономерных рецепторов.
Лизурид дозозависимо подавляет уровни пролактина из-за его дофаминергической активности. Как антагонист рецептора 5-HT 2B , лизурид не имеет риска сердечной вальвулопатии в отличие от родственных эрголинов, таких как перголид и каберголин .
| Сайт | Сходство (K i [нМ]) | Эффективность (E макс [%]) | Действие |
|---|---|---|---|
| D 1 | 65 | ? | ? |
| D 2S | 0,34 | 55 | Частичный агонист |
| D 2L | 0,66 | 21 год | Частичный агонист |
| D 3 | 0,28 | 49 | Частичный агонист |
| D 4 | 4.6 | 32 | Частичный агонист |
| D 5 | 3.5 | ? | ? |
| 5-HT 1A | 0,15 | 98 | Полный агонист |
| 5-HT 1B | 19 | 85 | Частичный агонист |
| 5-HT 1D | 0,98 | 81 год | Частичный агонист |
| 5-HT 2A | 2,8 | 52 | Частичный агонист |
| 5-HT 2B | 1.3 | 0 | Тихий антагонист |
| 5-HT 2C | 6,6 | 75 | Частичный агонист |
| α 1A | 5.5 | 0 | Тихий антагонист |
| α 1B | 17 | ? | ? |
| α 1D | 3.0 | ? | ? |
| α 2A | 0,055 | 0 | Тихий антагонист |
| α 2B | 0,13 | 0 | Тихий антагонист |
| α 2C | 0,13 | 0 | Тихий антагонист |
| α 2D | 0,79 | ? | ? |
| β 1 | 68 | ? | ? |
| β 2 | 7.9 | ? | ? |
| H 1 | 35 год | ? | Частичный агонист |
| M 1 | > 10 000 | - | - |
| Примечания: Все рецепторы являются человеческими, за исключением α 2D -адренергических рецепторов крысы (без человеческого аналога). | |||
Фармакокинетика.
Абсорбция лизурида из ЖКТ при пероральном приеме завершена. Абсолютная биодоступность из лизурида составляет от 10 до 20% из - за высокий первый проход метаболизм . Связывание белков плазмы из лизурид составляет от 60 до 70%. Пиковые уровни лизурида наблюдаются через 60-80 минут после приема внутрь с высокой вариабельностью у разных людей. Полувыведения из лизурида составляют около 2 часов. Это короче, чем у большинства других агонистов дофамина . Лизурид имеет более 15 известных метаболитов .
Химия
Лизурид описывается как свободное основание и как водородная малеатная соль .
Бромирование лизурида дает бромергурид (2-бромолизурид), который имеет «обратный фармакодинамический профиль» по сравнению с лизуридом.
История
Лизергид был синтезирован Зиканом и Семонски в Научно-исследовательском институте фармации и биохимии в Праге (позже SPOFA) в качестве средства от мигрени, аналогичного метисергиду, и был описан в 1960 году. Он поступил на рынок в начале 1970-х годов.
Общество и культура
Родовые имена
Лизурид - это МНН, а лизурид - БАН .
Торговые марки
Лизурид продается под торговыми марками, включая Аролак, Кувалит, Допагон, Допергин, Допергин, Эунал, Лизенил, Лизенил, Лизенил, Проклакам, Пролакам и Реванил.
Доступность
Ранее Lisuride был более широко доступен во всем мире, но с 2020 года, похоже, он продается только в Египте , Франции , Италии , Кувейте , Ливане , Мексике , Новой Зеландии и Пакистане . Лизурид в настоящее время недоступен в США , поскольку препарат не имел коммерческого успеха по сравнению с другими агонистами дофаминовых рецепторов.
Исследовать
Предварительные клинические исследования показывают, что трансдермальное введение лизурида может быть полезным при лечении болезни Паркинсона . Поскольку лизурид имеет низкую биодоступность при пероральном приеме и короткий период полувыведения, непрерывное трансдермальное введение дает значительные преимущества и может сделать соединение гораздо более последовательным терапевтическим средством. Лизурид разрабатывался как трансдермальный пластырь и подкожный имплант для лечения болезни Паркинсона, синдрома беспокойных ног и дискинезий в 2000-х и 2010-х годах, но разработка была прекращена.
использованная литература