Дигидроэрготамин - Dihydroergotamine

Дигидроэрготамин
Дигидроэрготамин.svg
Клинические данные
Произношение / Д aɪ ˌ ч aɪ д т oʊ . ɜːr ɡ ɒ т ə м я п / dy- ГИ -droh-Ур GOT -ə-Meen
Торговые наименования DHE 45, Migranal, другие
Другие названия DHE; (5'α) -9,10-Дигидро-12'-гидрокси-2'-метил-5 '- (фенилметил) -эрготаман-3', 6 ', 18-трион
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a603022
Данные лицензии
Пути
администрирования 		Назальный спрей , SC , IM , IV
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 32% (спрей для носа)
Ликвидация Период полураспада 9 часов
Экскреция Желчь
Идентификаторы
  • (2 R , 4 R , 7 R ) - N - [(1 S , 2 S , 4 R , 7 S ) -7-бензил-2-гидрокси-4-метил-5,8-диоксо-3-окса 6,9-диазатрицикло [7.3.0.0 2,6 ] додекан-4-ил] -6-метил-6,11-диазатетрацикло [7.6.1.0 2,7 .0 12,16 ] гексадека-1 (16), 9 , 12,14-тетраен-4-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.007.386 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 33 H 37 N 5 O 5
Молярная масса 583,689  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [H] [C @] 56C [C @@ H] (C (= O) N [C @] 1 (C) O [C @] 4 (O) N (C1 = O) [C @@ H] (Cc2ccccc2) C (= O) N3CCC [C @] 34 [H]) CN (C) [C @] 5 ([H]) Cc7c [nH] c8cccc6c78
  • InChI = 1S / C33H37N5O5 / c1-32 (35-29 (39) 21-15-23-22-10-6-11-24-28 (22) 20 (17-34-24) 16-25 (23) 36 (2) 18-21) 31 (41) 38-26 (14-19-8-4-3-5-9-19) 30 (40) 37-13-7-12-27 (37) 33 ( 38,42) 43-32 / ч3-6,8-11,17,21,23,25-27,34,42H, 7,12-16,18H2,1-2H3, (H, 35,39) / t21-, 23-, 25-, 26 +, 27 +, 32-, 33 + / м1 / с1  проверять Y
  • Ключ: LUZRJRNZXALNLM-JGRZULCMSA-N  проверять Y
   (проверять)

Дигидроэрготамин ( DHE ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками DHE 45 и Migranal , представляет собой алкалоид спорыньи, используемый для лечения мигрени . Это производное эрготамина . Он вводится в виде назального спрея или инъекции и имеет эффективность, аналогичную суматриптану . Тошнота - частый побочный эффект.

Он имеет аналогичные действия к триптанам , действуя в качестве агониста к рецепторам серотонина и вызывает вазоконстрикцию из внутричерепных кровеносных сосудов, но также взаимодействует с центральным допамином и адренергическими рецепторами . Он может быть использован для лечения острой неразрешимой головной боли или ухода от анальгетиков .

Медицинское использование

Подкожные и внутримышечные инъекции обычно более эффективны, чем назальный спрей, и пациенты могут вводить их самостоятельно. Внутривенная инъекция считается очень эффективной при тяжелой мигрени или мигренозном статусе . DHE также используется при лечении головной боли, связанной с чрезмерным употреблением лекарств .

Побочные эффекты

Тошнота - частый побочный эффект при внутривенном введении и реже при других режимах. Перед приемом ДГЭ можно назначить противорвотные средства, чтобы нейтрализовать тошноту. Риски и противопоказания аналогичны триптанам. ДГЭ и триптаны нельзя принимать в течение 24 часов друг после друга из-за возможности спазма коронарных артерий. DHE не вызывает зависимости.

Фармакология

Фармакодинамика

Активность против мигрени DHe происходит из - за его действия в качестве агониста в серотонина 5-НТ 1B , 5-HT 1D и 5-HT 1F рецепторами . Он также взаимодействует с другими серотониновыми, адренергическими и дофаминовыми рецепторами .

ДНО является агонистом серотонина 5-НТ 2В рецепторов и было связанно с сердечной valvulopathy .

Активность дигидроэрготамина на разных участках
Сайт Сродство (K i / IC 50 [нМ]) Эффективность (E макс [%]) Действие
5-HT 1A 0,4–1,5 ? Агонист
5-HT 1B 0,006–18 ? Агонист
5-HT 1D 0,13–0,5 ? Агонист
5-HT 1E 1,100 ? ?
5-HT 1F 180 ? Агонист
5-HT 2A 9.0 ? Агонист
5-HT 2B 15–33 ? Агонист
5-HT 2C 1.3 ? Агонист
5-HT 3 > 3,700–> 10,000 ? ?
5-HT 4 60 ? ?
5-HT 5A ? ? ?
5-HT 5B ? ?
5-HT 6 5,4 ? ?
5-HT 7 9,1–9,2 ? ?
α 1A 6,6 ? ?
α 1B 8,3 ? ?
α 1D ? ? ?
α 2A 1.9 ? ?
α 2B 3.3 ? ?
α 2C 1.4 ? ?
β 1 3 100 ? ?
β 2 2 700 ? ?
β 3 271 ? ?
D 1 2,779 ? ?
D 2 1,2–5,0 ? Агонист
D 3 6,4–16 ? ?
D 4 8,7 ? ?
D 5 ? ? ?
H 1 ? ? ?
МАЧ ? ? ?
Примечания: Все рецепторы являются человеческими, за исключением 5-HT 3 (крыса / мышь), 5-HT 4 (морская свинка), 5-HT 5B (крыса - не человеческий аналог), α 1A -адренергический (крыса / человек) и α 2А -адренергический (крыса / человек).

Фармакокинетика.

Биодоступность при пероральном введении низкая, и в США он недоступен в пероральной форме. DHE доступен в виде назального спрея и в ампулах для подкожных , внутримышечных и внутривенных инъекций . Эффективность назального спрея варьируется с относительной биодоступностью 32% по сравнению с инъекцией.

История

Дигидроэрготамин (ДГЭ) - это полусинтетическая форма эрготамина, одобренная в США в 1946 году.

Общество и культура

Фирменные наименования

Торговые марки DHE включают, среди прочего, Diergo, Dihydergot, DHE 45, Ergont, Ikaran, Migranal, Orstanorm и Seglor.

Европейский Союз

В 2013 году Европейское агентство по лекарственным средствам «s Комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) рекомендовал препараты , содержащие производные спорыньи больше не будет использоваться для лечения ряда условий , связанных с проблемами с памятью, ощущением или кровообращения, или для предотвращения мигрени головные боли , потому что риски (повышенный риск фиброза и эрготизма ) были выше, чем преимущества по этим показаниям.

Рекомендации

Внешние ссылки