5-HT 4 рецептор - 5-HT4 receptor
5-гидрокситриптамина рецепторов 4 представляет собой белок , который у человека кодируется HTR4 гена .
Функция
Этот ген является членом семейства рецепторов серотонина человека, которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, которые стимулируют выработку цАМФ в ответ на серотонин (5-гидрокситриптамин). Продукт гена представляет собой гликозилированный трансмембранный белок, который функционирует как в периферической, так и в центральной нервной системе, модулируя высвобождение различных нейротрансмиттеров . Было описано несколько вариантов транскриптов, кодирующих белки с различными С-концевыми последовательностями, но полноразмерная природа некоторых вариантов транскриптов не была определена.
Место расположения
Рецептор расположен в пищеварительном тракте , мочевом пузыре , сердце и надпочечниках, а также в центральной нервной системе (ЦНС). В ЦНС рецептор появляется в скорлупе , хвостатом ядре , прилежащем ядре , бледном шаре и черной субстанции и, в меньшей степени, в неокортексе , шве , ядрах моста и некоторых областях таламуса . В мозжечке не обнаружен.
Изоформы
Интернализация специфична для изоформ.
Лиганды
Несколько лекарств, которые действуют как селективные агонисты 5-HT 4 , недавно начали использоваться как в научных исследованиях, так и в клинической медицине. Некоторые препараты, которые действуют как агонисты 5-HT 4 , также активны как антагонисты 5-HT 3 , такие как мозаприд, метоклопрамид, рензаприд и закоприд, и поэтому эти соединения нельзя считать высокоселективными. Исследования в этой области продолжаются.
SB-207,145, меченный радиоактивным изотопом углерода-11 , используется в качестве радиолиганда для 5-HT 4 в исследованиях на свиньях и на людях с позитронно-эмиссионной томографией .
Агонисты
- БИМУ-8
- Цизаприд
- CJ-033,466 - частичный агонист
- ML-10302
- Мосаприд
- Прукалоприд
- Рензаприд
- RS-67506
- RS-67333 - частичный агонист
- SL65.0155 - частичный агонист
- Тегасерод
- Закоприд
- Метоклопрамид
- Сульпирид
Антагонисты
- l-лизин
- Пибосерод
- GR-113,808 (1-метил-1H-индол-3-карбоновая кислота, [1- [2 - [(метилсульфонил) амино] этил] -4-пиперидинил] метиловый эфир)
- GR-125,487
- RS-39604 (1- [4-амино-5-хлор-2- (3,5-диметоксифенил) метилокси] -3- [1- [2-метилсульфониламино] пиперидин-4-ил] пропан-1-он)
- СБ-203,186
- SB-204,070
- ([Метокси- 11 C] 1-бутилпиперидин-4-ил) метил 4-амино-3-метоксибензоат
- Ромашка (экстракт этанола)
Смотрите также
- 5-HT рецептор
- 5-HT 1 рецептор
- 5-HT 2 рецептор
- 5-HT 3 рецептор
- 5-HT 5 рецептор
- 5-HT 6 рецептор
- Рецептор 5-HT 7
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Licht CL, 2009, Изменения рецептора 5-HT 4 на животных моделях депрессии и лечения антидепрессантами , докторская диссертация, Копенгагенский университет .
- Ульмер К., Шмук К., Калкман Х.О., Любберт Х. (август 1995 г.). «Экспрессия мРНК рецепторов серотонина в кровеносных сосудах» . Письма FEBS . 370 (3): 215–21. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00828-W . PMID 7656980 . S2CID 9015835 .
- Блондель О., Вандекастил Г., Гастино М., Леклерк С., Дамун И., Ланглуа М., Фишмайстер Р. (август 1997 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из предсердия человека» . Письма FEBS . 412 (3): 465–74. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00820-X . PMID 9276448 . S2CID 23714426 .
- Ван ден Вингаерт И., Гоммерен В., Верхассельт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Луйтен В., Бендер Э. (ноябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК рецептора серотонина 5-HT4 человека» . Журнал нейрохимии . 69 (5): 1810–9. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1997.69051810.x . PMID 9349523 . S2CID 25269904 .
- Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A (октябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия человеческих рецепторов 5-HT4S. Влияние плотности рецепторов на их связывание с аденилилциклазой» (PDF) . NeuroReport . 8 (15): 3189–96. DOI : 10.1097 / 00001756-199710200-00002 . PMID 9351641 . S2CID 20624532 .
- Блондель О., Гастино М., Дамун И., Ланглуа М., Фишмайстер Р. (июнь 1998 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакология четырех изоформ человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 4, полученных путем альтернативного сплайсинга на карбоксильном конце». Журнал нейрохимии . 70 (6): 2252–61. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.70062252.x . PMID 9603189 . S2CID 24203530 .
- Cichon S, Kesper K, Propping P, Nöthen MM (1998). «Присвоение гена рецептора серотонина 4 человека (HTR4) длинному плечу хромосомы 5 (5q31-q33)». Молекулярная мембранная биология . 15 (2): 75–8. DOI : 10.3109 / 09687689809027521 . PMID 9724925 .
- Клэйсен С., Себбен М., Бекамел С., Бокарт Дж., Дюмуис А. (май 1999 г.). «Новые варианты сплайсинга рецептора 5-HT4, специфичные для мозга, демонстрируют заметную конститутивную активность: роль С-концевого внутриклеточного домена». Молекулярная фармакология . 55 (5): 910–20. PMID 10220570 .
- Бендер Е., Пиндон А., ван Оерс И., Чжан Ю. Б., Гоммерен В., Верхасселт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Луйтен В. (февраль 2000 г.). «Структура гена рецептора серотонина 5-HT4 человека и клонирование нового варианта сплайсинга 5-HT4» . Журнал нейрохимии . 74 (2): 478–89. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2000.740478.x . PMID 10646498 . S2CID 33817190 .
- Mialet J, Berque-Bestel I, Eftekhari P, Gastineau M, Giner M, Dahmoune Y, Donzeau-Gouge P, Hoebeke J, Langlois M, Sicsic S, Fischmeister R, Lezoualc'h F (февраль 2000 г.). «Выделение серотонинергического рецептора 5-HT4 (e) из сердца человека и сравнительный анализ его фармакологического профиля в линиях клеток C6-глии и CHO» . Британский журнал фармакологии . 129 (4): 771–81. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703101 . PMC 1571890 . PMID 10683202 .
- Бах Т., Сиверсвин Т., Квингедал А.М., Кроберт К.А., Браттелид Т., Кауманн А.Дж., Леви Ф.О. (февраль 2001 г.). «Рецепторы 5HT4 (a) и 5-HT4 (b) имеют почти идентичную фармакологию и оба экспрессируются в предсердии и желудочке человека». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 363 (2): 146–60. DOI : 10.1007 / s002100000299 . PMID 11218067 . S2CID 27504006 .
- Medhurst AD, Lezoualc'h F, Fischmeister R, Middlemiss DN, Sanger GJ (июнь 2001 г.). «Количественный анализ мРНК пяти вариантов сплайсинга C-конца человеческого рецептора 5-HT4 в центральной нервной системе с помощью TaqMan RT-PCR в реальном времени». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 90 (2): 125–34. DOI : 10.1016 / S0169-328X (01) 00095-X . PMID 11406291 .
- Хирои Т., Хаяси-Кобаяси Н., Нагумо С., Ино М., Окава Ю., Аоба А., Мацуи Н. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика промотора гена рецептора серотонина-4 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 289 (2): 337–44. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5979 . PMID 11716477 .
- Виларо М. Т., Доменек Т., Паласиос Дж. М., Менгод Дж. (Январь 2002 г.). «Клонирование и характеристика нового варианта рецептора 5-HT4 человека, который лишен альтернативно сплайсированного карбоксиконцевого экзона. Распределение RT-PCR в мозге человека и на периферии множества вариантов рецептора 5-HT4». Нейрофармакология . 42 (1): 60–73. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00154-X . hdl : 10261/112650 . PMID 11750916 . S2CID 23722311 .
- Лопес-Родригес М.Л., Мурсия М., Бенхаму Б., Оливелла М., Кампильо М., Пардо Л. (ноябрь 2001 г.). «Вычислительная модель комплекса между GR113808 и рецептором 5-HT4, управляемая сайт-направленным мутагенезом и кристаллической структурой родопсина». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 15 (11): 1025–33. Bibcode : 2001JCAMD..15.1025L . DOI : 10,1023 / А: 1014895611874 . PMID 11989623 . S2CID 23478175 .
- Оцуки Т., Исигуро Х., Детера-Уодли С.Д., Тойота Т, Симидзу Х., Ямада К., Ёсицугу К., Хаттори Э., Йошикава Т., Аринами Т. (2003). «Связь между полиморфизмом гена рецептора серотонина 4 и биполярным расстройством в японских образцах случай-контроль и биполярных родословных NIMH Genetics Initiative» . Молекулярная психиатрия . 7 (9): 954–61. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001133 . PMID 12399948 .
- Норум Дж. Х., Харт К., Леви Ф. О. (январь 2003 г.). «Ras-зависимая активация ERK человеческими G (s) -связанными серотониновыми рецепторами 5-HT4 (b) и 5-HT7 (a)» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3098–104. DOI : 10.1074 / jbc.M206237200 . PMID 12446729 .
- Cartier D, Lihrmann I, Parmentier F, Bastard C, Bertherat J, Caron P, Kuhn JM, Lacroix A, Tabarin A, Young J, Vaudry H, Lefebvre H (январь 2003 г.). «Сверхэкспрессия рецепторов серотонина 4 в цизаприд-зависимой адренокортикотропин-независимой двусторонней макронодулярной гиперплазии надпочечников, вызывающей синдром Кушинга» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (1): 248–54. DOI : 10.1210 / jc.2002-021107 . PMID 12519861 .
- Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter DW (июль 2003 г.). «Рецепторы 5-HT4 (а) предотвращают вызванное опиоидами угнетение дыхания без потери анальгезии». Наука . 301 (5630): 226–9. Bibcode : 2003Sci ... 301..226M . DOI : 10.1126 / science.1084674 . PMID 12855812 . S2CID 13641423 .
Внешние ссылки
- «5-НТ 4 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Человек HTR4 место генома и HTR4 ген подробно страницу в браузере УСК генома .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .