Эфавиренц - Efavirenz
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / Ɪ е æ v ɪ г ɛ п г / i - FAV -i-Renz |
Торговые наименования | Сустива, Стокрин и др. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a699004 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Внутрь ( капсулы , таблетки ) |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 40–45% (при голодании) |
Связывание с белками | 99,5–99,75% |
Метаболизм | Печень ( опосредованная CYP2A6 и CYP2B6 ) |
Начало действия | 3–5 часов |
Ликвидация Период полураспада | 40–55 часов |
Экскреция | Моча (14–34%) и кал (16–61%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
NIAID ChemDB | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.149.346 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 14 H 9 Cl F 3 N O 2 |
Молярная масса | 315,68 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Эфавиренц ( EFV ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Sustiva , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения и профилактики ВИЧ / СПИДа . Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. Он продается отдельно и в комбинации как эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир . Принимается внутрь.
Общие побочные эффекты включают сыпь , тошноту , головную боль , чувство усталости и проблемы со сном. Некоторые из высыпаний могут быть серьезными, например синдром Стивенса-Джонсона . Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию , мысли о самоубийстве , проблемы с печенью и судороги . Это небезопасно для использования во время беременности . Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), который блокирует функцию обратной транскриптазы .
Эфавиренц был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году и в Европейском союзе в 1999 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . По состоянию на 2016 год он доступен как дженерик .
Медицинское использование
В отношении ВИЧ-инфекции, которую ранее не лечили, Группа экспертов по антиретровирусным препаратам Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует использовать эфавиренц в сочетании с тенофовиром / эмтрицитабином (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем лечения на основе ННИОТ у взрослых и подростков. и дети.
Эфавиренц также используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в рамках расширенного режима постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, уколов иглой, некоторых видов незащищенного секса и т. Д.).
Беременность и кормление грудью
Эфавиренц безопасно использовать в первом триместре беременности. Эфавиренц проникает в грудное молоко, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренца.
Противопоказания.
Людям, которые ранее принимали это лекарство и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать приема дополнительных доз эфавиренца. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивена-Джонсона , токсические кожные высыпания и многоформную эритему .
Побочные эффекты
Психоневрологические эффекты являются наиболее распространенными побочными эффектами и включают нарушение сна (включая кошмары , бессонницу , нарушение сна и дневную усталость ), головокружение , головные боли , головокружение , помутнение зрения , беспокойство и когнитивные нарушения (включая усталость , спутанность сознания , а также нарушения памяти и т. Д.). проблемы с концентрацией) и депрессия , в том числе суицидальные мысли. Некоторые люди испытывают эйфорию .
Может возникнуть сыпь и тошнота .
Использование эфавиренца может дать ложноположительный результат в некоторых анализах мочи на марихуану .
Эфавиренц может удлинять интервал QT, поэтому его не следует назначать людям с пуантами или torsades de pointes .
Эфавиренц может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых в анамнезе были припадки .
Лекарственные взаимодействия
Эфавиренц расщепляется в печени ферментами , принадлежащими к системе цитохрома P450 , в которую входят как CYP2B6, так и CYP3A4. Эфавиренц является субстратом этих ферментов и может снижать метаболизм других лекарств, для которых требуются те же ферменты. Однако эфавиренц также индуцирует эти ферменты, что означает, что активность фермента повышается, а метаболизм других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4, может увеличиваться. Людям, принимающим эфавиренц и другие препараты, метаболизируемые одними и теми же ферментами, может потребоваться увеличение или уменьшение дозы их препаратов.
Одна группа препаратов, на которую влияет эфавиренц, - это ингибиторы протеазы, которые используются при ВИЧ / СПИДе. Эфавиренц снижает уровень большинства ингибиторов протеазы в крови, включая ампренавир , атазанавир и индинавир . При пониженных уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что вирус, вызывающий ВИЧ / СПИД, не будет остановлен от репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.
Эфавиренц также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей . Подобно эффекту, наблюдаемому с ингибиторами протеазы, эфавиренз снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол , итраконазол , кетоконазол и позаконазол . В результате пониженных уровней противогрибковые препараты могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибки, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковым препаратам.
Механизм действия
Анти-ВИЧ эффекты
Эфавиренц относится к классу антиретровирусных препаратов ННИОТ. И нуклеозидные, и ненуклеозидные ИРО ингибируют одну и ту же мишень, фермент обратной транскриптазы , важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных ИРО, которые связываются с активным сайтом фермента, ННИОТ действуют аллостерически, связываясь с отдельным сайтом, удаленным от активного сайта, известным как карман ННИОТ.
Эфавиренц не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость к классу ННИОТ.
Поскольку большинство ННИОТ связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавиренцу, обычно также устойчивы к другим ННИОТ, невирапину и делавирдину . Наиболее частая мутация, наблюдаемая после лечения эфавиренцем, - это K103N, которая также наблюдается при использовании других ННИОТ. Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ) и эфавиренц имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое верно в отношении эфавиренца и ингибиторов протеазы.
Психоневрологические эффекты
По состоянию на 2016 г. механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренца не был ясен. Эфавиренц, по-видимому, обладает нейротоксичностью , возможно, из-за нарушения функции митохондрий , что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы, а также, возможно, нарушением митохондриальных мембран или нарушением передачи сигналов оксида азота . Некоторые психоневрологические побочные эффекты могут быть опосредованы через каннабиноидных рецепторов , либо через активности в 5-НТ 2А рецептор , но эфавиренц взаимодействует со многими рецепторами ЦНС, так что это не ясно. Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы.
Химические свойства
Эфавиренц химически описывается как ( S ) -6-хлор- (циклопропилэтинил) -1,4-дигидро-4- (трифторметил) -2 H -3,1-бензоксазин-2-она. Его эмпирическая формула - C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Эфавиренц представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г / моль. Практически не растворим в воде (<10 мкг / мл).
История
Эфавиренц был одобрен FDA 21 сентября 1998 г.
17 февраля 2016 года FDA одобрило общий состав таблеток, который будет производить Mylan .
В конце 2018 года Государственная фармацевтическая организация Таиланда (GPO) объявила, что будет производить эфавиренц после получения одобрения ВОЗ . Кодовое название эфавиренца - DMP 266, обнаруженное Du pont Pharma. Европейские страны должны получить лицензию на производство эфавиренца в мае 1999 года.
Общество и культура
Информация о ценах
В июле 2016 года месячная поставка таблеток по 600 мг стоит около 1010 долларов США. В 2007 году компания Merck предоставляла эфавиренц некоторым развивающимся странам и странам, в значительной степени затронутым ВИЧ, по цене около 0,65 доллара США в день. Некоторые развивающиеся страны сделали выбор в пользу приобретения индийских дженериков.
В Таиланде месячный запас эфавиренца + Трувада по состоянию на июнь 2012 года стоил 2900 бат ( 90 долларов США ), и существует социальная программа для пациентов, которые не могут позволить себе это лекарство. С 2018 года Таиланд будет производить эфавиренц на внутреннем рынке. Его правительство фармацевтическая организация продукт стоит 180 бат за бутылку тридцать 600 мг таблетки. Импортированная версия в Таиланде продается по цене более 1000 бат за бутылку. В 2018 году GPO направит 2,5 процента своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренца, что позволит ему обслуживать как внутренний, так и экспортный рынки. Только на Филиппинах будет заказано около 300 000 бутылок эфавиренца за 51 миллион бат.
В Южной Африке гиганту дженериков Aspen Pharmacare была выдана лицензия на производство и распространение в странах Африки к югу от Сахары экономичного антиретровирусного препарата.
Рекреационное использование
Злоупотребление эфавиренцем путем измельчения и курения таблеток для предполагаемых галлюциногенных и диссоциативных эффектов было зарегистрировано в Южной Африке , где он используется в смеси, известной как whoonga и nyaope .
Бренды
По состоянию на 2016 год эфавиренц продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Susvertiva и Viroror. Зулетель.
По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренца, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday и Vonavir.
С 2016 года комбинация эфавиренца, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Eflaten.
использованная литература
внешние ссылки
- «Эфавиренц» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.