CYP2A6 - CYP2A6
Цитохром P450 2A6 (сокращенно CYP2A6 ) является членом многофункциональной оксидазной системы цитохрома P450 , которая участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме. CYP2A6 - это основной фермент, ответственный за окисление никотина и котинина . Он также участвует в метаболизме некоторых фармацевтических препаратов, канцерогенов и ряда алкалоидов кумаринового типа. CYP2A6 - единственный фермент в организме человека, который в значительной степени катализирует 7-гидроксилирование кумарина , так что образование продукта этой реакции, 7-гидроксикумарина, используется в качестве зонда активности CYP2A6.
Ген CYP2A6 является частью большого кластера генов цитохрома P450 из подсемейств CYP2A, CYP2B и CYP2F на хромосоме 19q. Этот ген ранее назывался CYP2A3; однако он был переименован в CYP2A6.
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.
Активность фторурацила (5-FU) править
Распределение
CYP2A6 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и обнаруживается преимущественно в печени.
Изменчивость
Наблюдалась значительная индивидуальная вариабельность уровней апопротеина и мРНК CYP2A6.
Индукция
CYP2A6 , как известно, индуцируемый с помощью фенобарбитала и рифампицина , и предполагается , что другие противоэпилептические препараты могут также иметь этот эффект.
Лиганды CYP2A6
| Субстраты | Ингибиторы | Индукторы |
|---|---|---|
|
|
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Пелконен О, Раутио А, Раунио Х, Пасанен М (2000). «CYP2A6: человеческая кумарин-7-гидроксилаза». Токсикология . 144 (1–3): 139–47. DOI : 10.1016 / S0300-483X (99) 00200-0 . PMID 10781881 .
- Фернандес-Сальгуэро П., Гонсалес Ф.Дж. (1995). «Подсемейство генов CYP2A: видовые различия, регуляция, каталитическая активность и роль в химическом канцерогенезе». Фармакогенетика . 5 (специальный выпуск): S123–8. DOI : 10.1097 / 00008571-199512001-00013 . PMID 7581481 .
- Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф CR (1999). «Молекулярная генетика суперсемейства цитохром Р450 монооксигеназы человека». Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. DOI : 10.1080 / 004982598238868 . PMID 9890157 .
- Пелконен О, Раутио А, Раунио Х, Пасанен М (2000). «CYP2A6: человеческая кумарин-7-гидроксилаза». Токсикология . 144 (1–3): 139–47. DOI : 10.1016 / S0300-483X (99) 00200-0 . PMID 10781881 .
- Тиндейл РФ, Селлерс Э.М. (2002). «Генетические вариации в метаболизме никотина, опосредованном CYP2A6, изменяют курение». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 24 (1): 163–71. DOI : 10.1097 / 00007691-200202000-00026 . PMID 11805739 . S2CID 12837210 .
- Сюй Ц., Гудз С., Селлерс Э.М., Тиндейл РФ (2003). «Генетическая изменчивость CYP2A6 и возможные последствия». Adv. Препарат Делив. Ред . 54 (10): 1245–56. DOI : 10.1016 / S0169-409X (02) 00065-0 . PMID 12406643 .
- Каматаки Т., Фуджиэда М., Киётани К. и др. (2005). «Генетический полиморфизм CYP2A6 как одна из потенциальных детерминант риска рака, связанного с табаком». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 338 (1): 306–10. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.08.268 . PMID 16176798 .
- Морис М., Эмилиани С., Далет-Белуш И. и др. (1991). «Выделение и характеристика цитохрома P450 подсемейства IIA из микросом печени человека». Евро. J. Biochem . 200 (2): 511–7. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16212.x . PMID 1889415 .
- Юн Ч., Шимада Т., Генгерих Ф. П. (1991). «Очистка и характеристика микросомального цитохрома печени человека P-450 2A6». Мол. Pharmacol . 40 (5): 679–85. PMID 1944238 .
- Ямано С., Тацуно Дж., Гонсалес Ф.Дж. (1990). «Продукт гена CYP2A3 катализирует 7-гидроксилирование кумарина в микросомах печени человека». Биохимия . 29 (5): 1322–9. DOI : 10.1021 / bi00457a031 . PMID 2322567 .
- Майлз Дж. С., Бикмор В., Брук Дж. Д. и др. (1989). «Тесная связь подсемейств генов цитохрома P450IIA и P450IIB человека: значение для определения специфичности субстрата» . Nucleic Acids Res . 17 (8): 2907–17. DOI : 10.1093 / NAR / 17.8.2907 . PMC 317701 . PMID 2726448 .
- Ямано С., Нагата К., Ямазо Ю. и др. (1989). «кДНК и выведенные аминокислотные последовательности человеческого P450 IIA3 (CYP2A3)» . Nucleic Acids Res . 17 (12): 4888. DOI : 10,1093 / NAR / 17.12.4888 . PMC 318052 . PMID 2748347 .
- Филипс И. Р., Шепард Э. А., Эшворт А., Рабин Б. Р. (1985). «Выделение и последовательность клона кДНК человеческого цитохрома Р-450» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 82 (4): 983–7. Полномочный код : 1985PNAS ... 82..983P . DOI : 10.1073 / pnas.82.4.983 . PMC 397177 . PMID 3856261 .
- Уэйнрайт Б.Дж., Уотсон Е.К., Шепард Е.А., Филипс И.Р. (1985). «ПДРФ для гена цитохрома Р-450 человека в 19q13.1-qter (предварительное обозначение HGM8 CYPI)» . Nucleic Acids Res . 13 (12): 4610. DOI : 10,1093 / NAR / 13.12.4610 . PMC 321810 . PMID 4011450 .
- Фернандес-Сальгеро П., Хоффман С.М., Холертон С. и др. (1995). «Генетический полиморфизм в 7-гидроксилировании кумарина: последовательность генов CYP2A человека и идентификация вариантов аллелей CYP2A6» . Являюсь. J. Hum. Genet . 57 (3): 651–60. PMC 1801261 . PMID 7668294 .
- Ding S, Lake BG, Friedberg T, Wolf CR (1995). «Экспрессия и альтернативный сплайсинг цитохрома P-450 CYP2A7» . Biochem. Дж . 306. (Pt 1): 161–6. DOI : 10.1042 / bj3060161 . PMC 1136496 . PMID 7864805 .
- Хоффман С.М., Фернандес-Сальгуэро П., Гонсалес Ф.Дж., Моренвайзер Х.В. (1996). «Организация и эволюция кластера генов подсемейства цитохрома P450 CYP2A-2B-2F на хромосоме 19 человека». J. Mol. Evol . 41 (6): 894–900. DOI : 10.1007 / bf00173169 . PMID 8587134 . S2CID 12153961 .
- Хадиди Х., Зальсен К., Айдл-Дж. Р., Холертон С. (1998). «Простая аминокислотная замена (Leu160His) в цитохроме P450 CYP2A6 вызывает переключение с 7-гидроксилирования на 3-гидроксилирование кумарина». Food Chem. Toxicol . 35 (9): 903–7. DOI : 10.1016 / S0278-6915 (97) 00066-5 . PMID 9409631 .
- Оскарсон М., Гуллстен Х., Раутио А. и др. (1998). «Генотипирование человеческого цитохрома P450 2A6 (CYP2A6), никотин С-оксидазы». FEBS Lett . 438 (3): 201–5. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 01297-6 . PMID 9827545 . S2CID 1250823 .
внешние ссылки
- Расположение генома человека CPA6 и страница сведений о гене CPA6 в браузере генома UCSC .
- Человек CYP2A6 место генома и CYP2A6 гена детали страницы в браузере УСК генома .
