Циклосерин - Cycloserine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Серомицин |
| Другие имена | 4-амино-3-изоксазолидинон |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~ От 70% до 90% |
| Метаболизм | печень |
| Ликвидация Период полураспада | 10 часов (нормальная функция почек) |
| Экскреция | почка |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| NIAID ChemDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.626 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 3 H 6 N 2 O 2 |
| Молярная масса | 102,093 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 155 до 156 ° C (от 311 до 313 ° F) (разл.) |
| |
| |
| (проверять) | |
Циклосерин , продаваемый под торговой маркой Серомицин , представляет собой ингибитор ГАМК-трансаминазы и антибиотик , используемый для лечения туберкулеза . В частности, он используется вместе с другими противотуберкулезными препаратами для лечения активного туберкулеза с лекарственной устойчивостью . Принимается внутрь.
Общие побочные эффекты включают аллергические реакции , судороги , сонливость , неустойчивость и онемение . Он не рекомендуется людям с почечной недостаточностью , эпилепсией , депрессией или алкоголиками . Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. Циклосерин похож по структуре на аминокислоту D- аланин и действует, препятствуя формированию клеточной стенки бактерий .
Циклосерин был открыт в 1954 году из одного вида Streptomyces . Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .
Медицинское использование
Туберкулез
Для лечения туберкулеза циклосерин классифицируется как препарат второго ряда, то есть его использование рассматривается только в том случае, если нельзя использовать один или несколько препаратов первого ряда. Следовательно, циклосерин ограничен для использования только против штаммов M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и широкой лекарственной устойчивостью . Другой причиной ограниченного использования этого препарата являются неврологические побочные эффекты, которые он вызывает, поскольку он способен проникать в центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать головные боли, сонливость, депрессию , головокружение, головокружение , спутанность сознания, парестезии , дизартрию , повышенную раздражительность и т. Д. психоз , судороги и тремор (тремор). Передозировка циклосерином может вызвать парез , судороги и кому , а употребление алкоголя может увеличить риск судорог. Совместное введение пиридоксина может снизить частоту некоторых из этих побочных эффектов со стороны ЦНС (например, судорог), вызванных циклосерином.
Психиатрия
Кокрановский обзор 2015 года не обнаружил доказательств пользы при тревожных расстройствах по состоянию на 2015 год. В другом обзоре были обнаружены предварительные доказательства пользы. Доказательства использования при зависимости являются предварительными, но также неясными.
Механизм действия
Циклосерин действует как антибиотик, подавляя биосинтез клеточной стенки у бактерий. Как циклический аналог D- аланина , циклосерин действует против двух важнейших ферментов, важных на цитозольных стадиях синтеза пептидогликана : аланинрацемазы (Alr) и D- аланин : D- аланин- лигаза (Ddl). Первый фермент представляет собой пиридоксаль-5'-фосфат-зависимый фермент, который превращает L- аланин в форму D- аланина. Второй фермент участвует в соединении двух из этих остатков D- аланина вместе, катализируя образование АТФ- зависимой дипептидной связи D- аланин- D- аланин между образующимися молекулами D- аланина. Если оба этих фермента подавлены, то остатки D- аланина не могут образовываться, и ранее образованные молекулы D- аланина не могут быть соединены вместе. Это эффективно приводит к подавлению синтеза пептидогликана.
Химические свойства
В умеренно кислых условиях циклосерин гидролизуется с образованием гидроксиламина и D- серина . Циклосерин может быть концептуализирован как циклизованная версия серина с окислительной потерей дигидрогена с образованием связи азот-кислород.
Циклосерин стабилен в основных условиях, с наибольшей стабильностью при pH = 11,5.
История
Сначала соединение было изолировано почти одновременно двумя группами. Рабочие Merck изолированы соединения, которую они назвали oxamycin, из видов Streptomyces . Та же команда приготовила молекулу синтетическим путем. Сотрудники Eli Lilly выделили соединение из штаммов Streptomyces orchidaceus . Было показано, что он гидролизуется до серина и гидроксиламина .
Экономика
В США цена циклосерина выросла с 500 долларов за 30 таблеток до 10800 долларов в 2015 году после того, как в августе 2015 года Центр промышленной аптеки и контрактного производства Чао сменил собственника на Rodelis Therapeutics.
Повышение цены было отменено после того, как предыдущий владелец, Исследовательский фонд Университета Пердью, который сохранил «надзор за производственными операциями», вмешался, и Роделис вернул препарат неправительственной организации Университета Пердью. Теперь фонд будет взимать 1050 долларов за 30 капсул, что вдвое больше, чем он брал раньше ". Эли Лилли критиковали за то, что он не обеспечил продолжение благотворительной инициативы. Однако из-за антимонопольного законодательства США ни одна компания не может контролировать цену продукта после этого. вне лицензии.
В 2015 году стоимость в США была увеличена до 3150 долларов США в месяц, а затем снизилась до 1050 долларов США в месяц.
Исследовать
Есть некоторые экспериментальные данные, позволяющие предположить, что D -циклосерин помогает в обучении, помогая формировать более сильные нейронные связи. Он был исследован в качестве вспомогательного средства для облегчения экспозиционной терапии у людей с посттравматическим стрессовым расстройством и тревожными расстройствами, а также для лечения шизофрении.
использованная литература
внешние ссылки
- «Циклосерин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.