5α-Дигидроноретистерон - 5α-Dihydronorethisterone

5α-дигидроноретистерон

Клинические данные
Другие имена	5α-DHNET; 5α-Дигидро-НЕТ; Дигидроноретистерон; Дигидроноретиндрон; DHNET; 17α-этинил-5α-дигидро-19-нортестостерон; 17α-этинил-5α-эстран-17β-ол-3-он; СТС-737; NSC-85401; 19-нор-5α, 17α-прегн-20-ин-17-ол-3-он
Идентификаторы
Название ИЮПАК (5 S , 8 R , 9 R , 10 S , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-этинил-17-гидрокси-13-метил-1,2,4,5,6,7,8,9 , 10,11,12,14,15,16-тетрадекагидроциклопента [ a ] фенантрен-3-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 28 О 2
Молярная масса	300,442  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @] 2 (C # C) O) CC [C @@ H] 4 [C @@ H ] 3CCC (= O) C4
ИнЧИ InChI = 1S / C20H28O2 / c1-3-20 (22) 11-9-18-17-6-4-13-12-14 (21) 5-7-15 (13) 16 (17) 8-10- 19 (18,20) 2 / h1,13,15-18,22H, 4-12H2,2H3 / t13-, 15-, 16 +, 17 +, 18-, 19-, 20- / m0 / s1 Ключ: OMGILQMNIZWNOK-XDQPPUBWSA-N

5α-Dihydronorethisterone ( 5α-DHNET , dihydronorethisterone , 17α-этинил-5α-дигидро-19-нортестостерон , или 17α-этинил-5α-Estran-17β-ол-3-он ) является одним из основного активного метаболита из норэтистерона (норэтиндрон). Норэтистерон - это прогестин с дополнительной слабой андрогенной и эстрогенной активностью. 5α-DHNET образуется из норэтистерона 5α-редуктазой в печени и других тканях .

В отличие от норэтистерона, который является чисто прогестагенным, 5α-DHNET обладает как прогестагенной, так и выраженной антипрогестогенной активностью, показывая профиль прогестагенной активности, подобный профилю селективного модулятора рецептора прогестерона (SPRM). Более того, сродство 5α-DHNET к рецептору прогестерона (PR) значительно снижено по сравнению с аффинностью норэтистерона и составляет всего 25% от сродства прогестерона (по сравнению со 150% для норэтистерона).

5α-DHNET показывает более высокое сродство к рецептору андрогена (AR) , по сравнению с норэтистероном с приблизительно 27% от аффинности сильнодействующего андрогена metribolone ( по сравнению с 15% норэтистероном). Однако, хотя 5α-DHNET имеет более высокое сродство к AR, чем норэтистерон, он значительно уменьшил и фактически полностью отменил андрогенную активность по сравнению с норэтистероном в биоанализах на грызунах . Аналогичные результаты наблюдались для этистерона (17α-этинилтестостерон) и его 5α-восстановленного метаболита, тогда как 5α-восстановление увеличивало как сродство к AR, так и андрогенную активность тестостерона и нандролона (19-нортестостерон) в биопробах на грызунах. Таким образом, оказывается, что этинильная группа C17α норэтистерона ответственна за потерю его андрогенности при 5α-восстановлении. Сообщается, что вместо андрогенной активности 5α-DHNET обладает некоторой антиандрогенной активностью.

Было обнаружено, что норэтистерон и 5α-DHNET действуют как слабые необратимые ингибиторы ароматазы (K _i = 1,7 мкМ и 9,0 мкМ соответственно). Однако требуемые концентрации, вероятно, слишком высоки, чтобы быть клинически значимыми при типичных дозах норэтистерона. 5α-DHNET специально была оценена и установлено, что селективные в его торможения от ароматазы , и не влияет на другие стероидогенез ферменты , такие как холестерин боковой цепи расщепления ферментом (P450scc), 17α-гидроксилазы / 17,20-лиазы , 21-гидроксилазы , или 11β-гидроксилаза . Поскольку он не ароматизируется (и, следовательно, не может быть преобразован в эстрогенный метаболит), в отличие от норэтистерона, 5α-DHNET был предложен в качестве потенциального терапевтического агента при лечении рака груди, положительного по рецепторам эстрогена (ER) .

Смотрите также

• 5α-дигидроэтистерон
• 5α-дигидронандролон
• 5α-дигидронорметандрон
• 5α-дигидролевоноргестрел

Ссылки