Местранол - Mestranol
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Эновид, Норинил, Орто-Новум, другие |
| Другие имена | 3-метиловый эфир этинилэстрадиола; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; РС-1044; 3-метиловый эфир 17α-этинилэстрадиола; 17α-этинил-3-метоксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17β-ол; 3-Метокси-19-норпрегна-1,3,5 (10) -триен-20-ин-17β-ол |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| MedlinePlus | a601050 |
| Пути администрирования |
Устно |
| Класс препарата | Эстроген ; Эстрогеновый эфир |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболиты | Этинилэстрадиол |
| Ликвидация Период полураспада | Местранол: 50 мин. EE : 7–36 часов. |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.707 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 26 О 2 |
| Молярная масса | 310,437 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Местранол , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Enovid , Norinyl и Ortho-Novum , представляет собой препарат эстрогена, который используется в противозачаточных таблетках , гормональной терапии менопаузы и лечении нарушений менструального цикла . Он разработан в сочетании с прогестином и недоступен отдельно. Принимается внутрь .
Побочные эффекты местранола включают тошноту , напряжение груди , отек и прорывное кровотечение . Это эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена , то биологическая мишень эстрогенов , таких как эстрадиол . Местранол является пролекарством из этинилэстрадиола в организме.
Местранол был открыт в 1956 году и был представлен для медицинского применения в 1957 году. Он был компонентом эстрогена в первой противозачаточной таблетке. В 1969 году местранол был заменен этинилэстрадиолом в большинстве противозачаточных таблеток, хотя местранол продолжает использоваться в некоторых противозачаточных таблетках даже сегодня. Местранол по-прежнему доступен только в нескольких странах, включая США , Великобританию , Японию и Чили .
Медицинское использование
Местранол использовался в качестве эстрогенного компонента во многих первых пероральных контрацептивах , таких как местранол / норэтинодрел (торговая марка Enovid ) и местранол / норэтистерон (торговые марки Ortho-Novum , Norinyl ), и используется до сих пор. Помимо использования в качестве орального контрацептива, местранол использовался в качестве компонента гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы .
Побочные эффекты
Фармакология
Местранол представляет собой биологически неактивное пролекарство этинилэстрадиола, до которого он деметилируется в печени (посредством O-деалкилирования) с эффективностью преобразования 70% (50 мкг местранола фармакокинетически биоэквивалентно 35 мкг этинилэстрадиола). Было обнаружено, обладает от 0,1 до 2,3% от относительной аффинности связывания с эстрадиолом (100%) для рецептора эстрогена , по сравнению с 75 до 190% для этинилэстрадиола .
Полувыведения из местранола было сообщено, что 50 минут. Период полувыведения активной формы местранола, этинилэстрадиола, составляет от 7 до 36 часов.
Эффективная дозировка местранола для подавления овуляции изучалась у женщин. Сообщается, что при дозировке 75 или 80 мкг / день он примерно на 98% эффективен в подавлении овуляции. В другом исследовании частота овуляции составила 15,4% при 50 мкг / день, 5,7% при 80 мкг / день и 1,1% при 100 мкг / день.
| Эстроген | Другие имена | РБА (%) a | REP (%) b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Эстрадиол 3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
| Эстрадиол 17β-ацетат | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Эстрадиола диацетат | EDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
| Эстрадиола пропионат | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
| Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиол 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
| Эстрадиола ципионат | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ? c | 4.0 | ? | ||
| Эстрадиола пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
| Стеарат эстрадиола | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
| Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| Глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон 3-глюкуронид | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Местранол | EE 3-метиловый эфир | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
| Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
| Сноски: a = Относительное сродство связывания (RBA) определяли посредством in vitro замещения меченого эстрадиола от рецепторов эстрогена (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . В этих системах сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются до эстрогенов (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительные эстрогенные потенции (ОА) были рассчитаны из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50 ) , которые были определены с помощью экстракорпоральных бета-галактозидазы (β-гал) и зеленый флуоресцентного белка (GFP) , производственные анализов в дрожжах , экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ . И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. с = Сродство эстрадиола ципионата для ОЭ подобно таковым из эстрадиола валерата и эстрадиол бензоит ( фигур ). Источники: см. Страницу с шаблоном. | ||||||
| Сложный | Дозировка для конкретного использования (обычно мг) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ETD | EPD | MSD | MSD | OID | TSD | ||
| Эстрадиол (немикронный) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
| Эстрадиол (микронизированный) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | > 5 | > 8 | |
| Эстрадиола валерат | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | - | > 8 | |
| Бензоат эстрадиола | - | 60–140 | - | - | - | - | |
| Эстриол | ≥20 | 120–150 | 28–126 | 1–6 | > 5 | - | |
| Сукцинат эстриола | - | 140–150 | 28–126 | 2–6 | - | - | |
| Эстрона сульфат | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
| Конъюгированные эстрогены | 5–12 | 60–80 | 8,4–25 | 0,625–1,25 | > 3,75 | 7,5 | |
| Этинилэстрадиол | 200 мкг | 1-2 | 280 мкг | 20–40 мкг | 100 мкг | 100 мкг | |
| Местранол | 300 мкг | 1,5–3,0 | 300–600 мкг | 25–30 мкг | > 80 мкг | - | |
| Quinestrol | 300 мкг | 2–4 | 500 мкг | 25–50 мкг | - | - | |
| Метилэстрадиол | - | 2 | - | - | - | - | |
| Диэтилстильбестрол | 2,5 | 20–30 | 11 | 0,5–2,0 | > 5 | 3 | |
| DES дипропионат | - | 15–30 | - | - | - | - | |
| Диенестрол | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
| Диенэстрола диацетат | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
| Гексэстрол | - | 70–110 | - | - | - | - | |
| Хлортрианизен | - | > 100 | - | - | > 48 | - | |
| Металленестрил | - | 400 | - | - | - | - | |
|
Источники и сноски:
|
|||||||
Химия
Местранол, также известный как этинилэстрадиол 3-метиловый эфир (EEME) или 17 & alpha; этинил-3-метоксиэстр-1,3,5 (10) -трийно-17b-ол, является синтетической эстраной стероида и производный от эстрадиола . Это, в частности, производное этинилэстрадиола (17α-этинилэстрадиол) с метиловым эфиром в положении C3.
История
В апреле 1956 г. noretynodrel был исследован, в Пуэрто - Рико , в первом крупномасштабном клиническом исследовании в виде прогестагенов в качестве орального контрацептива. Судебное разбирательство проводилось в Пуэрто-Рико из-за высокой рождаемости в стране и опасений по поводу морального осуждения в Соединенных Штатах. В начале исследования было обнаружено, что исходный химический синтез норэтинодрела был загрязнен небольшими количествами (1-2%) 3-метилового эфира этинилэстрадиола (норэтинодрел был синтезирован из этинилэстрадиола). Когда эта примесь была удалена, возникали более высокие показатели прорывного кровотечения . В результате в том же году (1956) был разработан местранол, который был случайно идентифицирован как очень мощный синтетический эстроген (и, в конечном итоге, как пролекарство этинилэстрадиола), получил его название и снова добавлен в состав. Это привело к созданию Enovid от GD Searle & Company , первого перорального контрацептива и комбинации 9,85 мг норетинодрела и 150 мкг местранола на таблетку.
Примерно в 1969 году местранол был заменен этинилэстрадиолом в большинстве комбинированных пероральных контрацептивов из-за широко распространенной паники по поводу недавно обнаруженного повышенного риска венозной тромбоэмболии при применении эстроген-содержащих оральных контрацептивов. Обоснованием было то, что этинилэстрадиол был примерно в два раза мощнее по весу, чем местранол, и, следовательно, дозу можно было уменьшить вдвое, что, как считалось, могло привести к снижению частоты венозной тромбоэмболии. Действительно ли это привело к снижению частоты венозной тромбоэмболии, никогда не оценивалось.
Общество и культура
Родовые имена
Местранол - это общее название препарата и его МНН , USAN , USP , BAN , DCF и JAN , а местраноло - его DCIT .
Торговые марки
Местранол продается под различными торговыми марками, в основном или исключительно в сочетании с прогестинами, включая Девоцин, Энавид, Эновид, Фемиген, Местранол, Норбиогест, Орто-Новин, Орто-Новум, Овастол и Транель. Сегодня он продолжает продаваться в сочетании с прогестинами под торговыми марками, включая Luteion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum и Sophia.
Доступность
Местранол по-прежнему доступен только в США , Великобритании , Японии и Чили . Он продается только в сочетании с прогестинами , такими как норэтистерон .
Исследовать
Местранол изучался как мужское противозачаточное средство и оказался очень эффективным. В дозировке 0,45 мг / день он подавлял уровни гонадотропина , уменьшал количество сперматозоидов до нуля в течение 4-6 недель и уменьшал либидо , эректильную функцию и размер яичек . Гинекомастия возникла у всех мужчин. Эти данные позволили сделать вывод о неприемлемости эстрогенов в качестве противозачаточных средств для мужчин.
Экологическое присутствие
В 2021 году местранол был одним из 12 соединений, выявленных в образцах ила, взятых с 12 очистных сооружений в Калифорнии , которые в совокупности были связаны с эстрогенной активностью in vitro .
использованная литература