Лираглутид - Liraglutide
 | |
Структура ЯМР лираглутида. Запись PDB 4apd
| |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Виктоза, Саксенда и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a611003 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Подкожный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.241.015 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 172 H 265 N 43 O 51 |
| Молярная масса | 3 751 0,262 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Лираглутид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Victoza , представляет собой антидиабетический препарат, используемый для лечения диабета 2 типа , ожирения и хронического контроля веса . При диабете это менее предпочтительное средство по сравнению с метформином . Его влияние на долгосрочные последствия для здоровья, такие как болезни сердца и продолжительность жизни, неясно. Его вводят путем инъекции под кожу .
Общие побочные эффекты включают низкий уровень сахара в крови , тошноту , головокружение , боль в животе и боль в месте инъекции. Другие серьезные побочные эффекты могут включать медуллярный рак щитовидной железы , ангионевротический отек , панкреатит , заболевание желчного пузыря и проблемы с почками . Безопасность использования во время беременности и кормления грудью неясна. Лираглутид представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 ( агонист рецептора GLP-1), также известный как миметики инкретина . Он работает за счет увеличения высвобождения инсулина из поджелудочной железы и уменьшения чрезмерного высвобождения глюкагона .
Лираглутид был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в 2009 году, а в США - в 2010 году. В 2018 году это было 143-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более 4 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Лираглутид - это лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа или ожирения .
Сахарный диабет 2 типа
Лираглутид улучшает контроль уровня глюкозы в крови . По состоянию на 2017 год неясно, влияют ли миметики инкретина, такие как лираглутид, на риск смерти человека.
При диабете это менее предпочтительное средство. Его можно использовать у тех, у кого недостаточно метформина и других противодиабетических препаратов, таких как сульфонилмочевина .
Ожирение
Лираглутид также можно использовать вместе с диетой и упражнениями для хронического контроля веса у взрослых пациентов. Индекс массы тела (ИМТ) должен быть больше 30 кг / м 2 или больше 27 кг / м 2 вместе с высоким кровяным давлением, сахарным диабетом 2 типа или дислипидемией.
Неизвестно, будет ли потеря веса постоянной. Подавление аппетита может быть временным, и аппетит может вернуться, даже если человек продолжает использовать лираглутид через 56 недель.
Побочные эффекты
Рак щитовидной железы
При воздействии в восемь раз большей, чем у людей, лираглутид вызывал статистически значимое увеличение опухолей щитовидной железы у крыс . Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В клинических испытаниях частота опухолей щитовидной железы у пациентов, получавших лираглутид, составляла 1,3 на 1000 пациенто-лет (4 человека) по сравнению с 1,0 на 1000 пациентов (1 человек) в группах сравнения. Единственный человек в группе сравнения и четыре из пяти человек в группе лираглутида имели сывороточные маркеры (повышенный кальцитонин), указывающие на ранее существовавшее заболевание на исходном уровне.
FDA сообщило, что уровень кальцитонина в сыворотке , биомаркера медуллярного рака щитовидной железы, был немного повышен у пациентов с лираглутидом, но все еще в пределах нормы, и для этого требовался постоянный мониторинг в течение 15 лет в реестре рака.
Панкреатит
В 2013 году группа из Johns Hopkins сообщила о явно статистически значимой связи между госпитализацией по поводу острого панкреатита и предшествующим лечением производными GLP-1 (такими как эксенатид) и ингибиторами DPP-4 (такими как ситаглиптин). В ответ FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзор всех доступных данных о возможной связи между миметиками инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы. В совместном письме 2014 года в Медицинский журнал Новой Англии агентства пришли к выводу, что «объединенный анализ данных 14 611 пациентов с диабетом 2 типа из 25 клинических испытаний в базе данных ситаглиптина не предоставил убедительных доказательств повышенного риска панкреатита или панкреатита. рак »и« Оба агентства согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, высказанные недавно в научной литературе и в средствах массовой информации, не согласуются с текущими данными. FDA и EMA не подтвердили пришли к окончательному выводу в отношении такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность проанализированных данных дает уверенность, панкреатит будет по-прежнему считаться риском, связанным с этими препаратами, до тех пор, пока не будут получены дополнительные данные; оба агентства продолжают расследование этого сигнал безопасности ".
Фармакодинамика
Лираглутид представляет собой агонист ацилированного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), полученный из человеческого GLP-1- (7-37), менее распространенной формы эндогенного GLP-1.
Он снижает гипергликемию, связанную с приемом пищи (в течение 24 часов после приема), за счет увеличения секреции инсулина (только), когда это необходимо, за счет увеличения уровня глюкозы, задержки опорожнения желудка и подавления прандиальной секреции глюкагона .
Лираглутид приводит к высвобождению инсулина бета-клетками поджелудочной железы в присутствии повышенного уровня глюкозы в крови . Эта секреция инсулина ослабевает по мере снижения концентрации глюкозы и приближения к эугликемии (нормальному уровню глюкозы в крови). Он также снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым образом и задерживает опорожнение желудка . В отличие от эндогенного GLP-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации пептидазами с периодом полувыведения из плазмы 13 часов.
Фармакокинетика.
Эндогенный GLP-1 имеет период полужизни в плазме 1,5–2 минуты из-за разложения повсеместными ферментами , дипептидилпептидазой-4 (DPP4) и нейтральными эндопептидазами (NEP). Период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет примерно полчаса, поэтому даже при таком введении он имеет ограниченное применение в качестве терапевтического средства. Метаболически активными формами GLP-1 являются эндогенный GLP-1- (7-36) NH 2 и более редкий GLP-1- (7-37). Продолжительное действие лираглутида достигается путем присоединения молекулы жирной кислоты в одном положении молекулы GLP-1- (7-37), что позволяет ей как самоассоциироваться, так и связываться с альбумином в подкожной ткани и кровотоке. Затем активный GLP-1 высвобождается из альбумина с медленной постоянной скоростью. Альбумин связывания также приводит к более медленному разложению и снижение почечной элиминации по сравнению с GLP-1 (7-37).
Общество и культура
Торговые марки
Лираглутид продается под торговой маркой Victoza в США, Великобритании, ОАЭ, Кувейте, Индии, Иране, Канаде, Европе и Японии. Он был запущен в Германии, Италии, Дании, Нидерландах, Великобритании, Ирландии, Швеции, Японии, Канаде, США, Франции, Малайзии и Сингапуре. Лираглутид также известен как Saxenda в Австралии, Иране, Израиле, Канаде, Бразилии, Швейцарии и США.
Маркетинг
Лираглутид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2014 году и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2015 году для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение) или ИМТ 27. или выше (избыточный вес), у которых есть хотя бы одно связанное с весом состояние. Лираглутид был одобрен FDA в 2019 году для лечения детей 10 лет и старше с диабетом 2 типа, что сделало его первым неинсулиновым препаратом, одобренным для лечения диабета 2 типа у детей с момента одобрения метформина в 2000 году.
Ново Нордиск заявила, что планирует использовать 500 из 3000 своих торговых представителей в Соединенных Штатах для продвижения Saxenda в 2015 году, поскольку считается, что у нее есть потенциал для продаж в 1 миллиард долларов в год в течение 8–10 лет после запуска около Мир. Аналитики Citi Research соглашаются с этим, предполагая, что препарат будет доступен менее чем 0,5 процента из 107 миллионов человек в Соединенных Штатах, классифицируемых как страдающие ожирением, и что его ежедневная цена составит 30 долларов в течение 6–12 месяцев использования. По оценкам компании, за десять лет она потратила около 1 миллиарда долларов на то, чтобы перевести Саксенду от исследований к маркетингу.
Полемика
В 2010 году Ново Нордиск нарушила кодекс поведения ABPI, не предоставив информацию о побочных эффектах и продвигая его до получения разрешения на продажу.
В 2012 году некоммерческая группа по защите прав потребителей Public Citizen обратилась в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с просьбой немедленно удалить лираглутид с рынка, поскольку они пришли к выводу, что риски рака щитовидной железы и панкреатита перевешивают любые документально подтвержденные преимущества.
В 2017 году Ново Нордиск согласилась выплатить 58,65 миллиона долларов для урегулирования многочисленных судебных исков против разоблачителей, утверждающих, что компания незаконно продавала, продвигала и продавала Victoza для использования не по назначению (например, для лечения диабета 1 типа) в нарушение Федерального закона о пищевых продуктах и лекарствах. и Закон о косметических средствах и Закон о ложных претензиях . Компания Novo Nordisk выплатила дополнительно 1,45 миллиона долларов штатам Калифорния и Иллинойс для урегулирования дел о мошенничестве против частных коммерческих страховых компаний.
использованная литература
внешние ссылки
- «Лираглутид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.