Кетобемидон - Ketobemidone
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Кетоган |
| Другие имена | Кетобемидон, Клирадон, Цимидон, Кетоган, Кеторакс |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути администрирования |
Внутрь , ректально , внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 34 ~ 40% (перорально), 44% (ректально) |
| Ликвидация Период полураспада | 2–4 часа |
| Продолжительность действия | 3–5 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,006,748 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 15 H 21 N O 2 |
| Молярная масса | 247,338 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Кетобемидон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ketogan , является мощным синтетическим опиоидным болеутоляющим . Его эффективность против боли находится в том же диапазоне, что и у морфина , и он также обладает некоторыми свойствами антагониста NMDA, частично передаваемыми его метаболитом норкетобемидоном. Это может сделать его полезным при некоторых типах боли, которые плохо поддаются лечению другими опиоидами. Он продается в Дании , Исландии , Норвегии и Швеции и используется при сильной боли.
История
Кетобемидон был впервые синтезирован в 1942 году Эйслебом и его коллегами в лаборатории IG Farbenindustrie в Хёхсте во время Второй мировой войны. Первое его исследование на людях было опубликовано в 1946 году, и вскоре после этого оно было внедрено в клиническую медицину. Он не использовался в клинических условиях в Соединенных Штатах, когда был обнародован Закон о контролируемых веществах 1970 года, и он был отнесен к Списку I с ACSCN 9628. По состоянию на 2013 год DEA не назначало годовой производственной квоты.
Pfizer производит кетобемидон под торговыми марками Ketogan и Ketorax. Он доступен в виде таблеток , суппозиториев и жидкости для инъекций. В некоторых странах существует препарат с замедленным высвобождением, продаваемый как Ketodur, содержащий 10 или 25 мг кетобемидона.
Фармакология
Эксперименты с бывшими наркоманами показали, что он вызывает довольно сильную зависимость, и в высоких дозах, по сравнению с другими опиоидами, возможно, увеличился потенциал злоупотребления у бывших и нынешних наркоманов. Хотя сначала были предложены некоторые усилия для разработки резолюции, призывающей правительства прекратить производство и использование кетобемидона. Этот результат не согласуется с клиническими наблюдениями, и другое исследование, проведенное в 1958 году, не показало, что он вызывает более сильное привыкание, чем морфин. Это исследование показало, что в то время как для морфина доза для эйфории такая же, как для анальгезии, для кетобемидона анальгетическая доза была значительно ниже эйфорической. Таким образом, даже по сравнению с морфином кетобемидон может быть гораздо более эффективным, не вызывая значительной эйфории, и это снижает риск привыкания под наблюдением или под наблюдением квалифицированного клинициста. Кетобемидон в основном используется в скандинавских странах, при этом Дания возглавляет статистику.
Обезболивание после приема 5-10 мг внутрь или 5-7,5 мг внутривенно продолжается 3-5 часов. Кетобемидон также доступен в виде препаратов со спазмолитическим действием , которые могут улучшить анальгезию.
Метаболизм
Кетобемидон в основном метаболизируется путем конъюгации фенольной гидроксильной группы и путем N- деметилирования. Только около 13-24% выводится в неизмененном виде после внутривенного введения.
Химия
Кетобемидон представляет собой 1-метил-4- (3-гидроксифенил) -4-пропионилпиперидин. Обычно он доступен в виде гидрохлорида , который представляет собой белый порошок. Его синтезируют путем алкилирования (3-метоксифенил) ацетонитрила бис (2-хлорэтил) метиламином с последующей реакцией с этилмагнийбромидом и, наконец, O-деметилированием бромистоводородной кислотой .
Из-за сильной пузырьковой природы бис (2-хлорэтил) метиламина существует множество других способов получения кетобемидона. Маршрут изображено ниже лежит через первый алкилированием же (3-метоксифенил) ацетонитрил с 2-хлор- N , N -dimethylethylamine или 2-хлор- N - бензил - N -methylethylamine. Затем эти амины еще раз алкилируют с использованием смешанного 1-бром-2-хлорэтана, замыкая пиперидиновое кольцо и получая четвертичную аммониевую соль, которую можно декватернизовать с помощью тиофенольной соли (для N , N- диметиламмония) или каталитического гидрирования ( для обоих соединений) в общий 4- (3-метоксифенил) -4-циано-1-метилпиперидин. Последний дает кетобемидон после реакции Гриньяра с этилмагнийбромидом и расщепления эфиром.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- «Кетобемидон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.