Эскетамин - Esketamine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Справато, Кетанест, Везьерра и другие |
| Другие имена | Эскетамина гидрохлорид; ( S ) -кетамин; S (+) - Кетамин; JNJ-54135419 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a619017 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Интраназально , Внутривенное вливание |
| Класс препарата | Антагонисты рецептора NMDA ; Антидепрессанты ; Общие анестетики ; Диссоциативные галлюциногены ; Анальгетики |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.242.065 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 13 H 16 Cl N O |
| Молярная масса | 237,73 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Эскетамин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Spravato , является лекарством, используемым в качестве общего анестетика и для лечения устойчивой депрессии . Эскетамин используется в виде назального спрея или путем инъекции в вену .
Esketamine действует главным образом в качестве неконкурентного N - метил - D -аспартата (NMDA) рецепторов антагонист . Он также действует до некоторой степени как ингибитор обратного захвата дофамина, но, в отличие от кетамина, не взаимодействует с сигма-рецепторами . Соединение представляет собой S (+) энантиомер из кетамина , который представляет собой анестезирующий и диссоциативные аналогичным образом . Неизвестно, превосходит ли его антидепрессант по действию рацемического кетамина и его противоположного энантиомера аркетамина , уступает ему по качеству или равно ему. Оба этих препарата исследуются для лечения депрессии.
Эскетамин был представлен для медицинского применения в 1997 году. В 2019 году он был одобрен для использования с другими антидепрессантами для лечения депрессии у взрослых в Соединенных Штатах. По сути, это хиральный переключатель (±) -кетамина. Переключение было сделано для ощутимых терапевтических преимуществ, а именно. Повышение потенции и толерантности, более быстрое выздоровление.
В августе 2020 года он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) с дополнительными показаниями для краткосрочного лечения суицидальных мыслей.
Медицинское использование
Анестезия
Эскетамин является общим анестетиком и используется по тем же показаниям, что и кетамин . Такие применения включают индукцию анестезии у пациентов с высоким риском, таких как пациенты с геморрагическим шоком , анафилактическим шоком , септическим шоком , тяжелым бронхоспазмом , тяжелой печеночной недостаточностью , тампонадой сердца и констриктивным перикардитом ; анестезия при кесаревом сечении ; использование множественных анестетиков при ожогах ; и как дополнение к регионарной анестезии при неполной блокаде нерва .
Депрессия
Подобно кетамину, эскетамин является антидепрессантом быстрого действия. Он получил от FDA прорывное обозначение для лечения устойчивой депрессии (TRD) в 2013 году и большого депрессивного расстройства (MDD) с сопутствующими суицидными идеями в 2016 году. Лекарство изучалось для использования в сочетании с антидепрессантом у людей с TRD, которые были невосприимчив к лечению; В 2017 г. было проведено шесть клинических испытаний фазы III по этому показанию. Он доступен в виде назального спрея .
В феврале 2019 года внешняя группа экспертов рекомендовала FDA одобрить версию эскетамина в виде назального спрея при условии, что он будет применяться в клинических условиях, и люди будут оставаться на месте в течение как минимум двух часов после этого. Причина этого требования заключается в том, что участники испытания временно испытали седативный эффект, нарушения зрения, проблемы с речью, замешательство, онемение и чувство головокружения сразу после него.
В январе 2020 года эскетамин был отклонен Национальной службой здравоохранения Великобритании. NHS усомнилась в преимуществах и утверждала, что это слишком дорого. Людям, которые уже принимали это лекарство, разрешили завершить лечение, если их врачи сочтут это необходимым.
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты при использовании у людей с устойчивой к лечению депрессией включают диссоциацию, головокружение, тошноту, сонливость, беспокойство и повышение артериального давления.
Фармакология
Эскетамин примерно в два раза сильнее анестетика, чем рацемический кетамин. Он выводится из организма человека быстрее, чем аркетамин ( R (-) - кетамин) или рацемический кетамин, хотя аркетамин замедляет его выведение.
Мета-анализ 24 исследований показал, что внутривенный рацемический кетамин, по-видимому, более эффективен, чем интраназальный эскетамин для лечения депрессии; рацемический кетамин по сравнению с эскетамином продемонстрировал более высокий общий ответ и частоту ремиссии, а также меньшее количество выбывших.
У мышей быстрый антидепрессивный эффект аркетамина был сильнее и длился дольше, чем у эскетамина. Польза аркетамина перед эскетамином была подтверждена другими исследователями.
Эскетамин подавляет переносчики дофамина в восемь раз больше, чем аркетамин. Это увеличивает активность дофамина в головном мозге. В дозах, вызывающих такую же интенсивность воздействия, пациенты обычно считают эскетамин более приятным. Пациенты также обычно быстрее восстанавливают психические функции после лечения чистым эскетамином, что может быть результатом того, что он быстрее выводится из их организма. Однако это противоречит тому, что R-кетамин лишен психотомиметических побочных эффектов.
В отличие от аркетамина, эскетамин существенно не связывается с сигма-рецепторами . Эскетамин увеличивает метаболизм глюкозы в лобной коре , а аркетамин снижает метаболизм глюкозы в головном мозге. Это различие может быть причиной того факта, что эскетамин обычно имеет более диссоциативный или галлюциногенный эффект, в то время как аркетамин, как сообщается, более расслабляющий. Однако другое исследование не обнаружило разницы между рацематом и (S) -кетамином на уровне бдительности пациента. Интерпретация этого открытия осложняется тем фактом, что рацемический кетамин представляет собой 50% (S) -кетамин.
История
Эскетамин был введен в употребление в медицине в качестве анестетика в Германии в 1997 году, а впоследствии стал продаваться и в других странах. Помимо анестезирующего действия, лекарство показало свойства быстродействующего антидепрессанта и впоследствии было исследовано на предмет возможности его использования как такового. В ноябре 2017 года он завершил III фазу клинических испытаний устойчивой к лечению депрессии в США. Johnson & Johnson подала заявку на одобрение нового лекарственного препарата (NDA) Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 4 сентября 2018 г .; заявка была одобрена консультативной группой FDA 12 февраля 2019 г., а 5 марта 2019 г. FDA одобрило эскетамин в сочетании с пероральным антидепрессантом для лечения депрессии у взрослых.
В 1980-х и 90-х годах тесно связанный кетамин использовался в качестве клубного препарата, известного как «Special K» из-за его побочных эффектов, вызывающих трип .
Общество и культура
Имена
Эскетамин - это общее название препарата, его МНН и БАН , а эскетамина гидрохлорид - его БАНМ . Он также известен как S (+) - кетамин , ( S ) -кетамин или (-) - кетамин ( (-) [+] кетамин ), а также под кодовым названием JNJ-54135419 .
Эскетамин продается под торговой маркой Spravato для использования в качестве антидепрессанта и под торговыми марками Ketanest, Ketanest S, Ketanest-S, Keta-S , среди прочего, для использования в качестве анестетика ( ветеринарного ).
Доступность
Эскетамин продается в США как антидепрессант; и как анестетик в Европейском Союзе.
Легальное положение
Эскетамин - это контролируемое вещество, включенное в Список III в США.
использованная литература
внешние ссылки
- «Эскетамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Эскетамина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.