Эптапирон - Eptapirone
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 2 часа |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 16 H 23 N 7 O 2 |
| Молярная масса | 345,407 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Эптапирон ( F-11440 ) является очень мощным и высоко селективным 5-НТ 1А рецептора полным агонистом в azapirone семьи. Сообщалось, что его сродство к рецептору 5-HT 1A составляет 4,8 нМ (K i ) (или 8,33 (pK i )), а его внутренняя активность приблизительно равна активности серотонина (т.е. 100%).
Эптапирон и связанные с ним высокоэффективные полные и суперагонисты 5-HT 1A, такие как бефирадол и F-15,599, были разработаны в соответствии с гипотезой о том, что максимальные терапевтические преимущества агонистов рецептора 5-HT 1A могут быть недоступны без используемых препаратов. обладающий достаточно высокой собственной активностью у рецептора. Поскольку агонизм рецептора 5-HT 1A , основанный на исследованиях на животных и других исследованиях, выглядел чрезвычайно многообещающим для лечения депрессии с теоретической точки зрения, эта идея была развита в качестве потенциального объяснения относительно скромной клинической эффективности уже доступного 5-HT 1A. агонисты рецептора, такие как буспирон и тандоспирон , которые действуют просто как частичные агонисты рецептора от слабой до умеренной .
Исследования на животных
В тесте принудительного плавания Порсолта было обнаружено, что эптапирон подавляет неподвижность сильнее, чем буспирон, ипсапирон , флезиноксан , пароксетин и имипрамин , что указывает на сильные антидепрессантные эффекты. В этом анализе, в отличие от других проверенных препаратов, буспирон фактически увеличивал время неподвижности при однократном введении, в то время как повторное введение уменьшало его, эффект, который мог быть связан с относительно слабой внутренней активностью буспирона (~ 30%) при 5-HT. 1A рецептор и / или его преимущественная активация 5-HT 1A соматодендритных ауторецепторов по сравнению с постсинаптическими рецепторами.
После многократного приема пароксетин в высоких дозах смог конкурировать со снижением неподвижности, наблюдаемым при применении эптапирона. Однако эффективность была замечена при первом лечении эптапироном, что позволяет предположить, что эптапирон может иметь потенциал для более быстрого проявления антидепрессивной эффективности по сравнению. Имипрамин не смог сравниться по эффективности с эптапироном или пароксетином в высоких дозах, что, вероятно, было результатом того факта, что более высокие дозы были фатальными.
В процедуре конфликта эптапирон вызывал значительное усиление наказываемых ответов, не влияя на безнаказанные ответы, что наводило на мысль о выраженных анксиолитических эффектах. Кроме того, эффективность эптапирона в этом анализе была более очевидной, чем эффективность буспирона, ипсапирона и флезиноксана.
Исследования на людях
Эптапирон тестировался на людях в доклинических испытаниях в пероральной дозе 1,5 мг. В этих исследованиях эптапирон снижает температуру тела , увеличивает продолжительность быстрого сна , повышает уровень кортизола и гормона роста , а также вызывает побочные эффекты, такие как головокружение и сонливость, при хорошей переносимости. Он быстро достигал пика в течение 30–60 минут и имел предполагаемый период полураспада два часа с общей продолжительностью примерно три часа.