Элюксадолин - Eluxadoline
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | Viberzi ( / v aɪ б ɜːr г я / vy- БУР -zee |
| Торговые наименования | Виберзи, Труберзи |
| Другие имена | JNJ-27018966 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 81% |
| Ликвидация Период полураспада | 3,7–6 часов |
| Экскреция | 82,2% (кал), <1% (моча) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 32 H 35 N 5 O 5 |
| Молярная масса | 569,662 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Элюксадолин , продаваемый под торговыми марками Viberzi и Truberzi , представляет собой лекарство, принимаемое внутрь для лечения диареи и боли в животе у людей с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д). Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 2015 году препарат возник из Янссен Фармацевтика и был разработан Actavis .
Противопоказания.
Этот препарат противопоказан при наличии:
- Закупорка желчного пузыря или проблема сфинктера Одди
- Проблемы с чрезмерным употреблением алкоголя
- Панкреатит
- Проблемы с печенью
- Хронический или тяжелый запор
Побочные эффекты
Обычными побочными эффектами являются запор и тошнота, но частота прекращения приема из-за запора была низкой как для элюксадолина, так и для плацебо. Редкие побочные эффекты: повышенная утомляемость, бронхит, вирусный гастроэнтерит. Редкие серьезные побочные эффекты включают панкреатит с общей частотой 0,3% - более высокая частота при дозе 100 мг (0,3%), чем при дозе 75 мг (0,2%). Риск еще выше у тех, у кого нет желчного пузыря, и лекарства в этой группе не рекомендуются.
В марте 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США опубликовало предупреждение о повышенном риске серьезного панкреатита у пациентов без желчного пузыря. Обзор FDA показал, что у таких пациентов спазм сфинктера Одди может привести к тяжелому панкреатиту. FDA сообщило, что в некоторых случаях симптомы возникали после приема одной или двух доз в рекомендуемой дозе для пациентов без желчного пузыря (75 мг). Из двух смертей, связанных с элюксадолином, зарегистрированных до февраля 2017 года, оба произошли у пациентов без желчного пузыря.
Взаимодействия
Повышенные концентрации элюксадолина наблюдались при одновременном назначении ингибиторов белка-переносчика OATP1B1 , таких как:
Также не рекомендуется одновременный прием других препаратов, вызывающих запор, таких как:
- Опиоиды
- Алозетрон
- Антихолинергические средства
- Субсалицилат висмута , потенциально опасный синергизм.
Элюксадолин увеличивает концентрацию лекарств, которые являются субстратами OATP1B1 и BCRP. Кроме того, совместное применение элюксадолина с розувастатином может увеличить риск рабдомиолиза .
Фармакология
Механизм действия
Eluxadoline является μ- и κ-опиоидных рецепторов агонист и рецептора δ-опиоидного антагониста , который действует локально в энтеральной нервной системы , возможно , уменьшая неблагоприятное воздействие на центральную нервную систему .
Фармакокинетика.
В исследованиях in vitro было обнаружено, что элюксадолин транспортируется OAT3 ( SLC22A8 ), OATP1B1 ( SLCO1B1 ) и BSEP ( ABCB11 ) в самых высоких испытанных концентрациях (400 нг / мл, что в 162 раза больше, чем наблюдаемая Cmax самого высокого терапевтическая доза 100 мг). Однако он не должен был транспортироваться OCT1, POU2F1 , OAT1 , переносчиком органических анионов 1 , OCT2, OATP1B3 ( SLCO1B3 ), P-gp ( P-гликопротеин ) или BCRP ( ABCG2 ).
Белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2) - везикулярное накопление элюксадолина, что указывает на то, что лекарство является субстратом MRP2. Не было обнаружено, что элюксадолин ингибирует BCRP-, BSEP-, MRP2-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3- или OATP1B3-опосредованный транспорт субстратов зондов, но ингибирует транспорт субстратов зондов OATP1B1 и P-gp. Также в исследованиях in vitro было замечено, что элюксадолин является субстратом in vivo для OATP1B1, OAT3 и MRP2. Наконец, не наблюдали ингибирования или индукции ферментов цитохрома P450 .
После дозы элюксадолина 100 мг C max составляла от 2 до 4 нг / мл, а AUC составляла 12-22 нг.ч / мл. Элюксадолин имеет линейную фармакокинетику без кумуляции при повторном приеме дважды в день. Прием элюксадолина с пищей с высоким содержанием жиров снизил C max на 50% и AUC на 60%.
Химия
Синтез
Синтез элюксадолина подробно обсуждался в патенте № WO2006099060 A2 под названием «Способ получения модуляторов опиоидов», который был опубликован в сентябре 2006 г.