ВОСТОЧНЫЙ синдром - EAST syndrome

Синдром ИСТ является синдромом , состоящим из электронной pilepsy , в taxia (в двигательных расстройствах ), ˙s ensorineural глухоту ( глухоту из - за проблемы с слуховым нервом ) и соленым тратить почечный т ubulopathy (потеря соли , вызванная почечными проблемами). Тубулопатия (аномалии почечных канальцев) в этом состоянии предрасполагает к гипокалиемическому (с низким содержанием калия) метаболическому алкалозу с нормальным кровяным давлением . Также может присутствовать гипомагниемия (низкий уровень магния в крови).

Синдром ИСТ также называют синдромом кунжутным , как синдром се izures , ˙s ensorineural глухоты, taxia, умственным развитие ( м СИХИЧЕСКОГО отсталость), а е lectrolyte дисбалансов . Это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене KCNJ10 , как было обнаружено Бокенхауэром и соавторами . Ген KCNJ10 кодирует K + канал Kir4.1 (позволяющий K + течь в клетку, а не наружу) и присутствует в мозге, ухе и почках.

Симптомы и признаки

Мутации

Представление об аутосомно-рецессивном заболевании

Многие мутации, обнаруживаемые при синдроме EAST, приводят к изменению чувствительности к pH и изменению значения IC50 до щелочного диапазона, который является более высоким показателем pH. Этот сдвиг влияет на специфическую мутацию KCNJ10, R65P. Его активность значительно снижается при воздействии внутриклеточного pH. Это вызывает у людей повышенную чувствительность к H +, что означает, что уровень pH смещается в основной диапазон. Есть еще много других мутаций, таких как R175Q, T164I и R297C, которые также вызывают изменения чувствительности к pH. Эти мутации также имеют пониженную чувствительность при воздействии физиологического внутриклеточного pH.

Эпилепсия

Эпилепсия вызывается мутацией KCNJ10 в рамках синдрома EAST. Глиальные клетки экспрессируют KCNJ10, который устанавливает мембранный потенциал покоя нейронных клеток . Следовательно, посредством реполяризации нейрон постоянно поглощает натрий, что вызывает снижение мембранного потенциала, поскольку калий больше не поглощается внутриклеточно. Судороги возникают из-за того, что мутация KCNJ10 увеличивает поглощение натрия и снижает поглощение калия, что означает, что защитный барьер калия больше не существует.

Некоторыми признаками эпилепсии могут быть временное замешательство, приступ пристального взгляда или неконтролируемые движения рук и ног. Человек также может испытывать потерю сознания или психические симптомы. У человека, страдающего эпилепсией, обычно каждый раз возникает один и тот же тип приступа, поэтому и симптомы каждый раз одинаковы.

Лечение эпилепсии зависит от конкретного случая. Некоторые виды лечения включают лекарства, хирургическое вмешательство, терапию или кетогенную диету .

Атаксия

Атаксия может развиваться очень резко или со временем. Некоторые признаки и симптомы атаксии включают потерю равновесия, потерю мышечной координации руки, кисти или ноги, затруднения при ходьбе, невнятную речь или затрудненное глотание. Атаксия - это неспецифическое состояние, характеризующееся в некоторой степени отсутствием произвольных движений. Атаксия при синдроме EAST возникает не из-за повреждения мозжечка , а из-за мутации KCNJ10. В головном мозге KCNJ10 экспрессируется в глиальных клетках, окружающих синапсы и кровеносные сосуды, в виде ионного буфера K +. K + необходим для поддержания мембранного потенциала нейрональной клетки , и эти глиальные клетки несут ответственность за перенос ионов K + от участков с избытком K + к участкам с дефицитом K +. KCNJ10 является основным калиевым каналом в этих глиальных клетках, и когда этот ген мутирует, эти глиальные клетки не могут должным образом очистить K + от внеклеточного пространства и доставлять ионы K + в места, где это необходимо. Избыток К + в этих областях синапса нарушает физиологическую возбудимость, что приводит к симптомам атаксии.

Лечение атаксии зависит от причины, и в настоящее время нет исследований для специфического лечения синдрома EAST; тем не менее, есть несколько общих способов улучшить инвалидность от атаксии. Двигательные расстройства, связанные с атаксией, можно лечить с помощью фармакологического лечения, а также с помощью физиотерапии и профессиональной терапии для снижения инвалидности . Физиотерапевтическое лечение сильно зависит от каждого человека и различается. В недавнем обзоре говорится, что физиотерапия эффективна, однако есть лишь умеренные доказательства, подтверждающие это.

Нейросенсорная глухота

Когда у человека появляются признаки нейросенсорной глухоты, обычно наблюдается приглушенная речь, трудности с пониманием слов, особенно на фоне фонового шума или в скоплении людей. Человек может также часто просить других говорить медленнее, яснее и громче. Они также могут уйти от разговоров или избегать некоторых социальных сетей, потому что все звучит приглушенно, даже когда слышны громкие звуки. Сенсорно-невральная глухота указывает на то, что у пациента проблемы со слухом не из-за факторов окружающей среды, а из-за генетической мутации в гене KCNJ10. Этот ген влияет на количество калиевых каналов и их продуктивность в нескольких частях тела.

Пересечение улитки

Поскольку основная мутация синдрома EAST находится в гене KCNJ10, она влияет на калиевые каналы, обнаруженные в клетках внутреннего уха . Это включает область stria vascularis внутреннего уха, которая является верхней частью заполненной жидкостью спиральной связки улитки . Улитка - это основная область, которая переводит звуковые волны в неврологические сигналы, которые интерпретируются мозгом. Без правильно функционирующего калиевого канала проводимость калия снижается, что имеет решающее значение для поддержания нормального функционирования эндокохлеара. Это означает, что больше ионов калия покидает клетку, а не попадает в нее. Это вызывает отсутствие преобразования звуковой волны в неврологические сигналы, которые мозг не может понять или интерпретировать. Калий также необходим для волосковых клеток, концентрация которых в основном недостаточна в эндолимфе , которая представляет собой жидкостную мембрану внутреннего уха. Без использования калиевых каналов или поступления калия в соответствующие области отсутствует передача сигнала, которая помогает обрабатывать звуки.

Несмотря на то, что нейросенсорная глухота необратима, одним из методов лечения являются кохлеарные имплантаты , которые включают микрофон и электронные устройства, расположенные снаружи головы. Когда звук излучается в микрофон, он преобразует звуковые волны в электрические импульсы. В отличие от слуховых аппаратов , которые усиливают звук, кохлеарные имплантаты предназначены для стимуляции слухового нерва.

Тубулопатия

Тубулопатия представлена ​​буквой T в аббревиатуре EAST синдром. Это почечная тубулопатия, связанная с потерей соли и поражающая почки. Мутация, связанная с синдромом EAST, вызывает субнормальное поглощение определенных ионов, таких как Na +, Ca2 + и Mg2 +. Ген KCNJ10 связан с каналом K + в дистальном извитом канальце и соединительном канальце, двух специфических областях почек. Эти области играют роль в выведении и абсорбции солей. KCNJ10 является внутренне выпрямляющим калиевым каналом, что означает, что он важен для рециклирования K +, который, как считается, в дальнейшем будет полезен для создания градиента для Na + / K + - АТФазы. В дополнении к уменьшению Na + / K + - АТФ - аза неадекватного KCNJ10 в функционирующем приводит к деполяризации на базолатеральную мембране , которая уменьшает электрогенных транспортеры движущей силы . Недостаток Na + обычно приводит к низкому кровяному давлению, типичному для пациентов с синдромом EAST. Тубулопатия с потерей соли при синдроме EAST больше всего напоминает таковую при синдроме Гительмана, который является наиболее распространенным синдромом, поражающим дистальные извитые канальцы.

Диагностика

Управление

Синдром EAST - аутосомно-рецессивное заболевание ; следовательно, это не обязательно предотвратить. Наличие четырех симптомов (эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и почечная тубулопатия с истощением соли) и обнаружение мутации в гене KCNJ10 указывало бы на наличие этого расстройства.

Пока не существует единого метода, который помог бы справиться с синдромом EAST в целом, но, надеюсь, при продолжении исследований, может быть, когда-нибудь.

Смотрите также

• Синдром Гительмана
• Синдром Барттера
• Синдром Лиддла

использованная литература

внешние ссылки