Бринцидофовир - Brincidofovir
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тембекса |
| Другие названия | CMX001; Цидофовир-HDP; гексадецилоксипропил-цидофовир |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 27 H 52 N 3 O 7 P |
| Молярная масса | 561,701 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Бринцидофовир , продаваемый под торговой маркой Tembexa , представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения оспы . Brincidofovir является пролекарством из цидофовира . Конъюгированное с липидом , соединение предназначено для высвобождения цидофовира внутриклеточно , обеспечивая более высокие внутриклеточные и более низкие концентрации цидофовира в плазме, эффективно увеличивая его активность против вирусов дцДНК , а также пероральную биодоступность.
Наиболее частые побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту и боль в животе.
Бринцидофовир был одобрен для медицинского применения в США в июне 2021 года.
Медицинское использование
Бринцидофовир показан для лечения оспы человека, вызванной вирусом натуральной оспы.
История
Поскольку оспа искоренена, эффективность бринцидофовира изучалась на животных, инфицированных вирусами, которые тесно связаны с вирусом натуральной оспы. Эффективность определяли путем измерения выживаемости животных в конце исследований.
Информация о безопасности, подтверждающая одобрение бринцидофовира, была получена в результате клинических испытаний препарата, не связанных с оспой, главным образом у пациентов, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на brincidofovir приоритетного рассмотрения , ускоренной и бесхозных наркотиков обозначений. FDA одобрило бринцидофовир в соответствии с Правилом агентства для животных, которое позволяет результатам адекватных и хорошо контролируемых исследований эффективности на животных служить основанием для утверждения, когда проведение испытаний эффективности на людях нецелесообразно или этично.
Этические соображения
Бринцидофовир (CMX001) был предметом широкомасштабной кампании в социальных сетях в 2014 году, которая затем была подхвачена национальными новостными источниками о мальчике с аденовирусной инфекцией после трансплантации костного мозга . Семья запросила легальный доступ к все еще не одобренному препарату вне рамок клинических испытаний , и Chimerix изначально отклонила этот запрос. После короткой и интенсивной кампании в СМИ Chimerix получил разрешение от FDA начать ограниченное открытое испытание, которое позволило мальчику получить препарат. Это мероприятие для СМИ вызвало дискуссию об этичности использования социальных сетей, о распределении ограниченных ресурсов небольшой компании и о важности индивидуума над группой. Новое использование любого препарата может помешать процессу утверждения препарата и его широкого распространения за счет таких средств, как использование ограниченного рабочего времени персонала, которое может потребоваться в другом месте, - рабочего времени персонала, которое может спасти тысячи жизней в стране. в долгосрочной перспективе, а не на одну жизнь сейчас - подавляющие производственные возможности или вызывающие неблагоприятные последствия или даже смерть. Эти нежелательные явления более вероятны во время этих программ, потому что люди, ищущие доступа, обычно намного хуже, чем большинство, и проблемы, с которыми сталкиваются эти люди, могут привести к неблагоприятному и неточному восприятию профиля безопасности препарата. При этом мальчик вылечился от инфекции в 2014 году и умер в 2016 году от онкологических осложнений.
Бринцидофовир - один из нескольких экспериментальных препаратов, которые вводили небольшому количеству пациентов для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, во время вспышки 2014 года. ВОЗ опубликовала отчет об этике использования незарегистрированных вмешательств для лечения Эболы, в котором они пришли к выводу, что «в конкретном контексте текущей вспышки Эболы в Западной Африке этически приемлемо предлагать недоказанные вмешательства, которые показали многообещающие результаты в лабораторных условиях. и в моделях на животных, но еще не были оценены на предмет безопасности и эффективности у людей в качестве потенциального лечения или профилактики ».
Исследовать
Бринцидофовир изучается для лечения цитомегаловирусных , аденовирусных , поксвирусных и эболавирусных инфекций.
Аденовирус и цитомегаловирус
По состоянию на 2014 год бринцидофовир находится в фазе III клинических испытаний для использования на людях против цитомегаловируса и аденовируса. Предварительные данные о безопасности из базы данных из 1000 пациентов подтвердили переход к более поздним фазам испытаний, Chimerix объявила в декабре 2015 года, что испытания фазы III по применению препарата для предотвращения цитомегаловирусной инфекции у пациентов с трансплантацией стволовых клеток не увенчались успехом, и в феврале 2016 года закрыли два. другие поздние стадии испытаний препарата для предотвращения инфицирования после трансплантации почек . Бринцидофовир еще не одобрен FDA для лечения аденовируса или цитомегаловируса из-за отсутствия эффективности в клинических испытаниях. В испытании бринцидофовира у пациентов с цитомегаловирусом бринцидофовир ассоциировался с 15.5% летальностью от всех причин на 24 неделе по сравнению с 10.1% среди реципиентов плацебо. Кроме того, бринцидофовир был связан с увеличением серьезных нежелательных явлений (57,1% против 37,6%) по сравнению с плацебо. Изначально бринцидофовир предлагался в рамках исследования расширенного доступа FDA; однако с 9 мая 2019 г. компания Chimerix прекратила клинические испытания бринцидофовира для лечения аденовируса и прекратила программу расширенного доступа в 2019 г.
Лихорадка Эбола
6 октября 2014 г. компания Chimerix получила разрешение FDA на экстренное исследование новых лекарственных препаратов бринцидофовира для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола. Бринцидофовир был назначен первому пациенту, у которого была диагностирована вспышка болезни, вызванной вирусом Эбола, в США в 2014 году . Пациенту вводили препарат через шесть дней после поступления в больницу, когда он уже был в критическом состоянии; он умер четыре дня спустя. Бринцидофовир также давали пациенту с вирусом Эбола Ашоке Мукпо в Медицинском центре Небраски, у которого развилось заболевание, а затем 22 октября 2014 года было объявлено, что он свободен от вируса Эбола, и его выписали из Центра.
В октябре 2014 года компания Chimerix сообщила, что FDA разрешило ей начать 2-ю фазу испытаний на пациентах, инфицированных эболавирусами, на предмет безопасности, переносимости и эффективности бринцидофовира. Испытание, организованное группой ученых Оксфордского университета, включая Питера Хорби , Джейка Даннинга, Лауру Мерсон и Труди Лэнг , началось в январе 2015 года в Либерии, но впоследствии было прекращено. Из-за отсутствия подходящих предметов в Либерии Оксфордский университет и Médecins Sans Frontières планировали распространить судебное разбирательство на Сьерра-Леоне , где все еще имеются случаи заболевания Эболой; но 30 января 2015 года производитель решил прекратить поддержку испытания и прекратить обсуждение будущих испытаний.
Животные
В испытаниях на животных бринцидофовир показал активность против цитомегаловируса, аденовирусов , вируса ВК , поксвирусов и вирусов простого герпеса . Похоже, что у него есть потенциал для лечения болезни , вызванной вирусом Эбола , что несколько парадоксально, поскольку эболавирусы являются РНК-вирусами и, следовательно, не содержат ДНК.
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Kern ER, Hartline C, Harden E, Keith K, Rodriguez N, Beadle JR и др. (Апрель 2002 г.). «Усиленное ингибирование репликации ортопоксвируса in vitro алкоксиалкиловыми эфирами цидофовира и циклического цидофовира» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 46 (4): 991–5. DOI : 10,1128 / aac.46.4.991-995.2002 . PMC 127114 . PMID 11897580 .
Внешние ссылки
- «Бринцидофовир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.