Цидофовир - Cidofovir

Цидофовир
Cidofovir.svg
Клинические данные
Торговые наименования Vistide
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
IV
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность полный
Связывание с белками <6%
Ликвидация Период полураспада 2,6 часа (активные метаболиты: 15-65 часов)
Экскреция почечный. Вышеуказанные фармакокинетические параметры измеряются для цидофовира, применяемого в сочетании с пробенецидом.
Идентификаторы
  • ({[( S ) -1- (4-амино-2-оксо-1,2-дигидропиримидин-1-ил) -3-гидроксипропан-2-ил] окси} метил) фосфоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.166.433 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 8 H 14 N 3 O 6 P
Молярная масса 279,189  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Удельное вращение -97,3
Температура плавления 260 ° С (500 ° F)
  • O = C1 / N = C (\ C = C / N1C [C @ H] (OCP (= O) (O) O) CO) N
  • InChI = 1S / C8H14N3O6P / c9-7-1-2-11 (8 (13) 10-7) 3-6 (4-12) 17-5-18 (14,15) 16 / h1-2,6, 12H, 3-5H2, (H2,9,10,13) (H2,14,15,16) / t6- / m0 / s1 чек об оплатеY
  • Ключ: VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N чек об оплатеY
  (проверять)

Цидофовир , торговая марка Vistide , представляет собой инъекционный противовирусный препарат, который в основном используется для лечения цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита (инфекции сетчатки глаза) у людей со СПИДом .

Цидофовир был одобрен для медицинского применения в 1996 году.

Медицинское использование

ДНК-вирус

Единственным признаком, получившим одобрение регулирующих органов во всем мире, является цитомегаловирусный ретинит. Цидофовир также показал эффективность в лечении ацикловира резистентными HSV инфекций. Цидофовир также исследовался как средство лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии с успешными отчетами о его применении. Несмотря на это, препарат не продемонстрировал никакой эффективности в контролируемых исследованиях. Цидофовир могут иметь анти оспы эффективность и может быть использован на ограниченной основе в случае Биотеррористических инцидента с участием случаев оспы. Был разработан бринцидофовир , производное цидофовира с гораздо более высокой активностью против оспы, которое можно принимать перорально. Он оказывает ингибирующее действие на репликацию вируса ветряной оспы in vitro, хотя на сегодняшний день клинических испытаний не проводилось, вероятно, из-за большого количества более безопасных альтернатив, таких как ацикловир . Цидофовир проявляет активность против вируса ВК в подгруппе реципиентов трансплантата. Цидофовир исследуется в качестве дополнительной терапии внутри очага поражения против папилломатоза, вызванного ВПЧ .

Впервые он получил одобрение FDA 26 июня 1996 г., одобрение TGA 30 апреля 1998 г. и одобрение EMA 23 апреля 1997 г.

Он использовался местно для лечения бородавок .

Другой

Он был предложен в качестве противоопухолевого агента из-за его подавления FGF2 .

Администрация

Цидофовир доступен только для внутривенного введения. Цидофовир следует назначать с пробенецидом, который уменьшает побочные эффекты для почек. Пробенецид снижает нефротоксичность за счет ингибирования транспорта органических анионов эпителиальных клеток проксимальных канальцев почек. Кроме того, пациентам, принимающим цидофовир, необходимо проводить гидратацию. Рекомендуется 1 литр физиологического раствора вместе с каждой дозой цидофовира.

Побочные эффекты

Основным ограничивающим дозу побочным эффектом цидофовира является нефротоксичность (то есть поражение почек). К другим частым побочным эффектам (встречающимся у> 1% людей, принимающих препарат) относятся:

  • Тошнота
  • Рвота
  • Нейтропения
  • Выпадение волос
  • Слабое место
  • Головная боль
  • Озноб
  • Пониженное внутриглазное давление
  • Увеит
  • Ирит

В то время как необычные побочные эффекты включают анемию и повышение уровня печеночных ферментов, а редкие побочные эффекты включают тахикардию и синдром Фанкони . Пробенецид (урикозурический препарат) и внутривенный физиологический раствор всегда следует вводить с каждой инфузией цидофовира, чтобы предотвратить нефротоксичность.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цидофовиру или пробенециду (поскольку пробенецид необходимо назначать одновременно, чтобы избежать нефротоксичности).

Взаимодействия

Известно, что он взаимодействует с нефротоксическими агентами (например, амфотерицином B , фоскарнетом , внутривенными аминогликозидами , внутривенным пентамидом, ванкомицином , такролимусом , нестероидными противовоспалительными препаратами и т. Д.) Для увеличения их нефротоксического потенциала. Поскольку его необходимо назначать одновременно с пробенецидом, рекомендуется также воздержаться от приема препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с пробенецидом (например, препараты, которые препятствуют секреции почечных канальцев, такие как парацетамол, ацикловир, аминосалициловая кислота и т. Д.).

Механизм действия

Его активный метаболит, цидофовира дифосфат, подавляет репликацию вируса, избирательно подавляя вирусные ДНК-полимеразы . Он также ингибирует полимеразы человека, но это действие в 8-600 раз слабее, чем его действие на полимеразы вирусной ДНК. Он также встраивается в вирусную ДНК, тем самым подавляя синтез вирусной ДНК во время репродукции.

Обладает активностью in vitro против следующих вирусов:

История

Цидофовир был открыт в Институте органической химии и биохимии в Праге Антонином Холи , разработан Gilead Sciences и продается под торговой маркой Vistide компанией Gilead в США и компанией Pfizer в других странах.

Синтез

Цидофовир можно синтезировать из производного пиримидона и защищенного производного глицидола .

Цидофовир syn.png

Смотрите также

  • Бринцидофовир , новый пролекарство цидофовира, которое можно принимать перорально.

использованная литература