3β-гидроксистероиддегидрогеназа - 3β-Hydroxysteroid dehydrogenase

3β-гидроксистероиддегидрогеназа / Δ-5-4 изомераза
Идентификаторы
Номер ЕС 1.1.1.145
Количество CAS 9044-85-3
Базы данных
IntEnz Просмотр IntEnz
BRENDA BRENDA запись
ExPASy Просмотр NiceZyme
КЕГГ Запись в KEGG
MetaCyc метаболический путь
ПРИАМ профиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология Amigo / QuickGO
3β-гидроксистероид дегидрогеназа
Идентификаторы
Символ HSD3B
Pfam PF01073
ИнтерПро IPR002225
Мембранома 245
гидрокси-Δ-5-стероиддегидрогеназа,
3β- и стероид-Δ-изомераза 1
Идентификаторы
Символ HSD3B1
Альт. символы HSDB3, HSD3B
Ген NCBI 3283
HGNC 5217
OMIM 109715
RefSeq NM_000862
UniProt P14060
Прочие данные
Номер ЕС 1.1.1.145
Locus Chr. 1 п.13-п11
гидрокси-Δ-5-стероиддегидрогеназа,
3β- и стероид-Δ-изомераза 2
Идентификаторы
Символ HSD3B2
Ген NCBI 3284
HGNC 5218
OMIM 613890
RefSeq NM_000198
UniProt P26439
Прочие данные
Номер ЕС 1.1.1.145
Locus Chr. 1 п. 13.1

3β-гидроксистероиддегидрогеназа / Δ 5-4 изомераза ( 3β-HSD ) ( EC 1.1.1.145 ) представляет собой фермент , который катализирует в биосинтез из стероидного прогестерона из прегненолона , 17 & alpha ; -гидроксипрогестерона из 17 & alpha; гидроксипрегненолона и андростендион из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в надпочечнике . Это единственный фермент надпочечникового пути синтеза кортикостероидов, который не входит в семейство цитохрома P450 . Он также присутствует в других тканях, вырабатывающих стероиды, включая яичник , яичко и плаценту . У человека есть два изофермента 3β-HSD, кодируемые генами HSD3B1 и HSD3B2 .

3β-HSD , также известен как дельта - А 5-4 -isomerase, который катализирует окислительное превращение А 5 -3β- гидроксистероидов к Д 4 конфигурации -3-кет и, таким образом, существенные для биосинтеза всех классов гормональных стероиды , а именно прогестерон , глюкокортикоиды , минералокортикоиды , андрогены и эстрогены .

Комплекс 3β-HSD отвечает за превращение:

Реакция

3β-HSD принадлежит к семейству оксидоредуктаз , а именно к тем, которые действуют на группу CH-OH с NAD + или NADP + в качестве акцептора. Этот фермент участвует в метаболизме C21-стероидного гормона и метаболизме андрогенов и эстрогенов.

3β-HSD катализ | катализирует химическую реакцию :

3β-гидрокси-Δ 5 -стероид + НАД + ⇌ 3-оксо-Δ 5 -стероид + НАДН + Н +

Таким образом, две подложки этого фермента 3β-гидрокси-Δ 5 -steroid и НАД + , в то время как три его продукты являются 3-оксо-Δ 5 -steroid, НАДН и Н + .

Изоферменты

Люди экспрессируют два изофермента 3β-HSD, HSD3B1 (тип I) и HSD3B2 (тип II). Изофермент типа I экспрессируется в плаценте и периферических тканях, тогда как изофермент 3β-HSD типа II экспрессируется в надпочечниках, яичниках и семенниках.

Номенклатура

Систематическое название данного фермента класса 3β-гидрокси-Δ 5 -steroid: НАД + 3-оксидоредуктазы . Другие широко используемые имена включают:

  • прогестерон редуктаза
  • Δ 5 -3β-гидроксистероид дегидрогеназа
  • 3β-гидрокси-5-енстероиддегидрогеназа
  • 3β-гидроксистероид дегидрогеназа / изомераза
  • 3β-гидрокси-Δ 5- C27-стероиддегидрогеназа / изомераза
  • 3β-гидрокси-Δ 5- C27-стероид оксидоредуктаза
  • 3β-гидрокси-5-ен-стероид оксидоредуктаза
  • стероид-Δ 5 -3β-олдегидрогеназа
  • 3β-HSDH
  • 5-ен-3β-гидроксистероид дегидрогеназа
  • 3β-гидрокси-5-ен-стероиддегидрогеназа

Ингибиторы

3β-HSD сильно ингибируется азастеном , цианокетоном , эпостаном и трилостаном . Медроксипрогестерона ацетат и медрогестон являются слабыми ингибиторами 3β-HSD, которые могут существенно ингибировать его при высоких дозах.

Биосинтетический путь

  • Человеческий стероидогенез , демонстрирующий реакции 3β-HSD слева в зеленой рамке.

  • Путь биосинтеза кортикостероидов у крысы, демонстрирующий реакцию, катализируемую 3β-HSD (вторая стрелка сверху).

Клиническое значение

Дефицит формы типа II из-за мутаций в HSD3B2 ответственен за редкую форму врожденной гиперплазии надпочечников . Ни одно состояние человека еще не было связано с дефицитом фермента типа I. Его важность в экспрессии продукции прогестерона плацентой предполагает, что такая мутация будет смертельной для эмбрионов.

В коре надпочечников плода не хватает экспрессии фермента на ранней стадии, поэтому минералокортикоиды (например, альдостерон ) и глюкокортикоиды (например, кортизол ) не могут быть синтезированы. Это имеет большое значение , так как кортизол индуцирует II пневмоцитов типа из легких синтезировать и секретировать легочное поверхностно -активное вещество ; без легочного сурфактанта , чтобы уменьшить альвеолярное поверхностное натяжение , недоношенные новорожденные могут умереть от синдрома новорожденных респираторного дистресса . Если роды неизбежны (например, из-за отслойки плаценты или синдрома преэклампсии / HELLP ), то можно назначить глюкокортикоиды (например, кортизол).

Смотрите также

Рекомендации

дальнейшее чтение

  • Cheatum SG, Watten JC (1966). «Очистка и свойства 3-бета-гидроксистероид дегидрогеназы и дельта-5-3-кетостероид-изомеразы из желтых тел крупного рогатого скота». Биохим. Биофиз. Acta . 122 (1): 1–13. DOI : 10.1016 / 0926-6593 (66) 90086-5 . PMID   4226148 .
  • Кориц С.Б. (1964). «Превращение препненолона в прогестерон малыми частицами надпочечников крысы». Биохимия . 3 (8): 1098–1102. DOI : 10.1021 / bi00896a015 . PMID   14220672 .
  • Невилл А.М., Орр Дж. К., Энгель Л. Л. (1968). «Активность дельта5-3бета-гидроксистероиддегидрогеназы коры надпочечников крупного рогатого скота». Biochem. Дж . 107 : 20.