Небиволол - Nebivolol
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Небилет, Быстолик и др. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a608029 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | 98% |
Метаболизм | Печень ( опосредованная CYP2D6 ) |
Ликвидация Период полураспада | 10 часов |
Экскреция | Почки и кал |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 22 H 25 F 2 N O 4 |
Молярная масса | 405,442 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Небиволол - это бета-блокатор, используемый для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . Как и другие β-адреноблокаторы, это обычно менее предпочтительный метод лечения высокого кровяного давления. Его можно использовать отдельно или с другими лекарствами от кровяного давления . Принимается внутрь.
Общие побочные эффекты включают головокружение, чувство усталости, тошноту и головные боли. Серьезные побочные эффекты могут включать сердечную недостаточность и бронхоспазм . Не рекомендуется его использование при беременности и кормлении грудью . Он работает, блокируя β1-адренорецепторы в сердце и расширяя кровеносные сосуды.
Небиволол был запатентован в 1983 году и начал применяться в медицине в 1997 году. Он доступен в Соединенном Королевстве в качестве дженерика . В 2018 году это было 197-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 2 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Он используется для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности .
Невиболол используется при лечении стенокардии для уменьшения частоты сердечных сокращений и сократительной силы. Это актуально для пациентов, которым необходимо снизить потребность сердца в кислороде, чтобы кровь, поступающая из стенозированных или суженных артерий, была адекватной.
Ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , блокаторы кальциевых каналов и тиазидные диуретики обычно предпочтительнее бета-блокаторов для лечения первичной гипертензии при отсутствии сопутствующих заболеваний.
Противопоказания.
- Тяжелая брадикардия
- Блокада сердца больше первой степени
- Пациенты с кардиогенным шоком
- Декомпенсированная сердечная недостаточность
- Синдром слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор)
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью)
- Пациенты с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.
Неблагоприятные реакции
- Головная боль
- Парестезия
- Головокружение
- Медленное сердцебиение
Фармакология и биохимия
β1-селективность
Бета-адреноблокаторы помогают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, блокируя β-рецепторы, в то время как многие побочные эффекты этих препаратов вызваны их блокадой β2-рецепторов. По этой причине бета-блокаторы, которые избирательно блокируют β1- адренорецепторы (называемые кардиоселективными или β1-селективными бета-блокаторами), вызывают меньше побочных эффектов (например, бронхоспазм), чем те препараты, которые неизбирательно блокируют рецепторы β1 и β2.
В лабораторном эксперименте, проведенном на биопсии ткани сердца, небиволол оказался наиболее β1-селективным из протестированных β-блокаторов , примерно в 3,5 раза более β1-селективным, чем бисопролол . Однако селективность рецепторов лекарства у людей более сложна и зависит от дозы лекарства и генетического профиля пациента, принимающего лекарство. Препарат обладает высокой кардиоселективностью при дозе 5 мг. Кроме того, при дозах выше 10 мг небиволол теряет свою кардиоселективность и блокирует рецепторы β1 и β2. (Хотя рекомендуемая начальная доза небиволола составляет 5 мг, для достаточного контроля артериального давления могут потребоваться дозы до 40 мг). Кроме того, небиволол также не является кардиоселективным при приеме пациентами с генетической структурой, которая делает их «плохими метаболизаторами» небиволола (и других лекарств) или ингибиторов CYP2D6. Примерно 1 из 10 человек европеоидной расы и еще больше чернокожих являются слабыми метаболизаторами CYP2D6 и, следовательно, могут получить меньшую пользу от кардиоселективности небиволола, хотя в настоящее время нет напрямую сопоставимых исследований.
Небиволол, избирательно блокируя бета (1) рецептор, действует как бета (3) -агонист . Рецепторы β 3 находятся в желчном пузыре, мочевом пузыре и коричневой жировой ткани . Их роль в физиологии желчного пузыря неизвестна, но считается, что они играют роль в липолизе и термогенезе бурого жира. Считается, что в мочевом пузыре он вызывает расслабление мочевого пузыря и предотвращает мочеиспускание.
Из-за ферментативного ингибирования флувоксамин увеличивает воздействие небиволола и его активного гидроксилированного метаболита (4-ОН-небиволола) у здоровых добровольцев.
Сосудорасширяющее действие
Небиволол уникален как бета-адреноблокатор. В отличие от карведилола , он обладает потенцирующим действием на оксид азота (NO) и сосудорасширяющим действием за счет стимуляции β3-рецепторов. Наряду с лабеталолом , целипрололом и карведилолом , это один из четырех бета-блокаторов, вызывающих расширение кровеносных сосудов в дополнение к воздействию на сердце.
Антигипертензивный эффект
Небиволол снижает артериальное давление (АД) за счет снижения сопротивления периферических сосудов и значительно увеличивает ударный объем с сохранением сердечного выброса. Чистый гемодинамический эффект небиволола является результатом баланса между депрессивным действием бета-блокады и действием, которое поддерживает сердечный выброс. Антигипертензивный ответ на небиволол был значительно выше, чем на плацебо, в исследованиях с участием групп пациентов, которые считались репрезентативными для населения США с гипертензией, у чернокожих людей и у тех, кто получал одновременное лечение другими антигипертензивными препаратами.
Фармакология побочных эффектов
Несколько исследований показали, что небиволол снижает типичные побочные эффекты, связанные с бета-адреноблокаторами, такие как усталость , клиническая депрессия , брадикардия или импотенция . Однако, по данным FDA
-
Bystolic связан с рядом серьезных рисков. Бистолик противопоказан пациентам с тяжелой брадикардией, блокадой сердца более первой степени, кардиогенным шоком, декомпенсированной сердечной недостаточностью, синдромом слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор), тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью> B) и пациентам с гиперчувствительны к любому компоненту продукта. Бистолическая терапия также связана с предупреждениями о внезапном прекращении терапии, сердечной недостаточности, стенокардии и остром инфаркте миокарда, бронхоспастических заболеваниях, анестезии и серьезном хирургическом вмешательстве, диабете и гипогликемии, тиреотоксикозе, заболеваниях периферических сосудов, использовании недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, а также в качестве мер предосторожности при использовании с ингибиторами CYP2D6 , нарушениях функции почек и печени и анафилактических реакциях. Наконец, Bystolic связан с другими рисками, как описано в разделе «Побочные реакции» его PI. Например, в клинических исследованиях был выявлен ряд побочных эффектов, возникающих в связи с лечением, с частотой более или равной 1% у пациентов, получавших Bystolic, и с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, включая головную боль, усталость и головокружение.
Предупреждающее письмо FDA о рекламных претензиях
В конце августа 2008 года FDA выпустило предупреждающее письмо для Forest Laboratories, в котором цитировало преувеличенные и вводящие в заблуждение заявления в их рекламном журнале, в частности, о заявлениях о превосходстве и новизне действий.
История
Mylan Laboratories лицензировала права на небиволол в США и Канаде от Janssen Pharmaceutica NV в 2001 году. Небиволол уже зарегистрирован и успешно продается более чем в 50 странах, включая США, где он продается под торговой маркой Bystolic от Mylan Laboratories и Forest Laboratories . Небиволол производится Forest Laboratories.
В Индии небиволол доступен как Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-Sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupine ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta ( Abbott Healthcare Pvt). Ltd - Индия) и Nodon (Cadila Pharmaceuticals). В Греции и Италии небиволол продается Menarini как Lobivon. На Ближнем Востоке, в России и в Австралии он продается под названием Небилет, а в Пакистане он продается компанией Searle Company Limited как Byscard.
использованная литература
внешние ссылки
- «Небиволол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Небиволола гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.