Налоксегол - Naloxegol
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Мовантик, Мовентиг |
| Другие названия | НКТР-118 |
| AHFS / Drugs.com | мовантик |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~ 4,2% |
| Метаболизм | Печеночный ( CYP3A ) |
| Ликвидация Период полураспада | 6–11 ч |
| Экскреция | Кал (68%), моча (16%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 34 H 53 N O 11 |
| Молярная масса | 651,794 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Налоксегол ( МНН ; ПЭГилированный налоксол ; торговые названия Movantik и Moventig ) представляет собой антагонист μ-опиоидных рецепторов периферического действия, разработанный AstraZeneca , лицензированный Nektar Therapeutics , для лечения запоров, вызванных опиоидами . Он был одобрен в 2014 году для взрослых пациентов с хронической нераковой болью. Дозы 25 мг оказались безопасными и хорошо переносились в течение 52 недель. При одновременном применении с опиоидными анальгетиками налоксегол уменьшал побочные эффекты, связанные с запором, при сохранении сопоставимого уровня обезболивания.
Наиболее частыми побочными эффектами являются боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм, рвота и головная боль. Как чистый антагонист опиоидов, налоксегол не имеет потенциала для злоупотребления.
Налоксегол ранее входил в Список II в США из-за его химического сходства с алкалоидами опия. Он был официально неконтролируемые 23 января 2015. Он был классифицирован как рецептурный препарат после того , как FDA пришел к выводу , что непроницаемость из гематоэнцефалического барьера к этому соединению сделала это , не вызывают привыкания, и так без возможности для злоупотреблений .
Медицинское использование
Налоксегол показан для лечения запоров, вызванных опиоидами (ОИК), у пациентов с хронической болью, не связанной с раком. Рекомендуется прекратить прием любого поддерживающего слабительного перед началом приема налоксегола или оставить его не менее 3 дней. Налоксегол следует принимать натощак не менее чем через два часа после последнего приема пищи.
Фармакодинамические свойства
Налоксегол ингибирует связывание опиоидов в μ-опиоидных рецепторах в желудочно-кишечном тракте, уменьшая таким образом запор (замедление перистальтики и транзита желудочно-кишечного тракта, гипертонус , повышенная реабсорбция жидкости), связанный с опиоидами .
Если налоксегол назначается вместе с другими антагонистами опиоидов , существует потенциал для аддитивного эффекта и повышенного риска отмены опиоидов .
Механизм действия
С химической точки зрения налоксегол представляет собой пегилированное (модифицированное полиэтиленгликолем) производное α- налоксола . В частности, 6-α-гидроксильная группа & alpha ; naloxol соединена через эфирную связь к свободной гидроксильной группе в А монометокси с концевым п = 7 олигомера из ПЭГА , показанной на проходящей в нижнем левой части молекулы изображения справа. «N = 7» определяет количество двухуглеродных этиленов и, таким образом, длину цепи присоединенной цепи PEG, а «монометокси» указывает, что концевая гидроксильная группа PEG «закрыта» метильной группой . Пэгилирование из 6-альфа- гидроксильной боковой цепи из naloxol предотвращает препарат от пересечения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Таким образом, его можно рассматривать как антитезу опиатному лоперамиду периферического действия, который используется как нацеленное на опиаты противодиарейное средство, которое не вызывает традиционных побочных эффектов опиатов из-за его неспособности накапливаться в центральной нервной системе в норме. предметы.
Смотрите также
- Алвимопан (торговое название Энтерег)
- Метилналтрексон (торговое название Relistor)
- Нальдемедин (торговое название Symproic)
- (+) - Налоксон - неопиоидный препарат, который также снижает некоторые побочные эффекты опиоидов без значительного влияния на анальгезию при использовании в малых дозах перорально.
- 6β-налтрексол (6α-гидроксиналтрексон) - исследуемый препарат